血清腫瘤標志物檢測在肺癌診斷中的應用價值

匡萃峰，肖敘平，劉小飛

（泰和縣人民醫院檢驗科，江西 泰和 343700）

肺癌（lung cancer）是臨床常見的惡性腫瘤，臨床早期診斷并及時給予有效治療可一定程度改善患者預后，延長患者生存期[1]。臨床通常依賴穿刺活檢對肺癌進行診斷，但該方法具有一定的創傷性，且費用較高，難以推廣應用[2]。因此，尋找一種操作簡單、診斷費用低、診斷準確率高的診斷方法具有重要的臨床意義。研究指出[3，4]，血清腫瘤標志物在惡性腫瘤中具有顯著的特異性。本研究結合我院2019 年7 月-2021 年6 月診治的82 例肺癌患者臨床資料，探究血清腫瘤標志物檢測在肺癌診斷中的應用價值，以期為臨床肺癌的診斷提供一定參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月-2021 年6 月泰和縣人民醫院診治的82 例肺癌患者設為觀察組，另選取同期我院健康體檢者80 名設為對照組。觀察組男性62 例，女性20 例；年齡39～85 歲，平均年齡（54.19±3.19）。對照組男58 例，女性22 例；年齡29～86 歲，平均年齡（53.82±2.80）。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有研究對象知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①觀察組患者均符合肺癌臨床診斷標準[5，6]，且經病理診斷確診[7]；②對照組均為健康體檢者。

1.2.2 排除標準 ①合并肝、腎、心、腦血管等嚴重系統疾病者；②合并感染性疾病；③隨訪資料不完善者。

1.3 方法 取所有研究對象清晨空腹靜脈血3 ml，放置20 min，室溫下應用離心機3000 r/min 離心10 min，取血清，并在2 h 內完成檢查。使用西門子公司生產的ADVIA Centaur XP 型化學發光儀檢測糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）水平；使用深圳新產業公司生產的Maglumi 4000 plus 型化學發光儀檢測血清細胞角蛋白片段21-1（CYFRA21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）和癌胚抗原（CEA）水平[8]。所有操作均嚴格按照說明書進行，試劑盒由美國西門子醫學診斷股份有限公司和深圳新產業生物醫學工程股份有限公司提供。

1.4 觀察指標 比較兩組血清腫瘤標志物（CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE）陽性檢出率、腫瘤標志物水平、不同分期腫瘤標志物水平以及單項各腫瘤標志物檢測與聯合檢測肺癌的診斷敏感度、特異度和準確度。準確率=真陽性/總例數×100%[9]；靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%；特異性=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%[10]。血清腫瘤標志物陽性標準[11，12]：CYFRA21-1＞3.3 ng/ml；CA125＞16.3 U/ml；CA199＞38.3 U/ml；CEA＞4.3 ng/ml；NSE＞15.2 ng/ml。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數據進行處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清腫瘤標志物陽性檢出率比較 觀察組CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 陽性檢出率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清腫瘤標志物陽性率比較[n（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標志物檢測水平比較 觀察組CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物檢測水平比較（）

表2 兩組血清腫瘤標志物檢測水平比較（）

2.3 不同分期肺癌患者血清腫瘤標志物檢測水平比較不同分期肺癌CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），且分期越高，血清腫瘤標志物水平越高，見表3。

表3 不同分期肺癌患者血清腫瘤標志物檢測水平比較（）

表3 不同分期肺癌患者血清腫瘤標志物檢測水平比較（）

2.4 不同血清腫瘤標志物診斷肺癌的敏感度、特異度和準確度比較 聯合檢測敏感度、特異度和準確度均高于CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 各標志物單獨檢測（P＜0.05），見表4。

表4 不同血清腫瘤標志物診斷肺癌的敏感度、特異度和準確度比較（%）

3 討論

血清腫瘤標志物是指特征性的存在于惡性腫瘤、宿主對腫瘤刺激反應產生的一種物質，參與腫瘤的發生、發展過程[13，14]。不同血清腫瘤標志物在腫瘤中的表達存在差異，其中CA199、CEA 是早期腫瘤診斷的常用指標，CYFRA21-1、CA125、NSE 也是臨床常見的腫瘤標志物[15]。王愛紅等[16]研究中指出，血清腫瘤標志物正常情況下均以寡聚物形式存在，表達較低。但當癌細胞發生溶解或壞死后，癌細胞中的蛋白酶活性顯著增強，會引起細胞蛋白絲降解，從而釋放CA199，引起CYFRA21-1 的顯著升高[17]。雖然血清腫瘤標志物參與肺癌的發生、發展，但是早期肺癌病變程度較輕，腫瘤標志物敏感性不高，診斷無特異性，增加了臨床診斷難度[18]，同時部分特定的生理狀況和良性疾病也可能造成漏診和誤診[19]。

本研究結果顯示，觀察組CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 陽性檢出率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 對臨床肺癌篩查具有一定的指導意義。觀察組CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示以上血清腫瘤標志物在肺癌患者中均呈高表達，其水平顯著高于正常機體，有利于臨床對肺癌的診斷。不同分期肺癌CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），且分期越高，血清腫瘤標志物水平越高，該結論與丁珂等[20]研究基本一致，提示不同分期肺癌患者血清腫瘤標志物水平存在差異，進一步表明血清腫瘤標志物可對肺癌患者病情嚴重程度進行預測。因此，臨床對肺癌患者血清腫瘤標志物水平進行監測，可一定程度明確病情嚴重程度，并進一步明確臨床治療效果、預后情況。此外，聯合檢測敏感度、特異度和準確度均高于CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 各標志物單獨檢測（P＜0.05），提示CYFRA21-1、CA125、CA199、CEA、NSE 血清腫瘤標志物單獨診斷肺癌效能較低，但聯合檢測診斷敏感度、特異度和準確度均較高，且均為90%以上，對肺癌的診斷具有較高的準確性。

綜上所述，血清腫瘤標志物檢測在肺癌診斷中具有較高的價值，且可對肺癌分期起到一定的預測作用，同時血清腫瘤標志物聯合檢測診斷敏感度、特異度和準確度均較高，可為臨床治療效果、預后評估提供參考。