甲氨蝶呤聯合防己黃芪湯治療類風濕關節炎的效果及對患者生活質量的影響

卓 勤，魏 璐

（1.湖北中醫藥大學第一臨床學院，湖北 武漢 430061；2.湖北中醫藥大學附屬醫院風濕病科，湖北 武漢 430061）

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是中老年常見的自身免疫性疾病，以炎性細胞浸潤滑膜為主要病理改變，可累及雙手、腕關節、膝及髖關節等部位，若治療不當可導致關節骨質破壞、畸形及功能喪失等情況[1，2]。目前，RA 尚無特效根治藥，以保護關節功能為主要治療原則。甲氨碟呤是現階段首選抗風濕藥物，該藥起效快、療效肯定，但毒副作用較為明顯，不利于長期治療[3]。中醫認為RA 可歸屬于“痹證”“歷節風”等范疇，是由風寒濕邪痹阻氣血經絡所致，其病機在于氣血經絡痹阻，因此，當以祛風散寒、活血通絡作為臨床治療原則[4]。防己黃芪湯是當前常用祛濕方劑，療效理想，且副作用小，將其與甲氨碟呤聯合應用于RA 治療中，可充分發揮其辨證論治優勢[5，6]，促進臨床效果的進一步提升。本研究結合2020 年6 月-2021 年6 月湖北中醫藥大學附屬醫院收治的92 例RA 患者，研究甲氨蝶呤聯合防己黃芪湯治療類風濕關節炎的效果及對患者生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月湖北中醫藥大學附屬醫院收治的92 例RA 患者，依照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組46 例。對照組男29 例，女17 例；年齡43～72 歲，平均年齡（57.83±4.59）歲；病程2～11 年，平均病程（5.64±0.72）年。觀察組男27 例，女19 例；年齡45～74 歲，平均年齡（57.69±4.63）歲；病程2～11 年，平均病程（5.49±0.81）年。兩組性別、年齡、病程資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者均自愿參與，并簽署同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合2010 年美國風濕病學會（ACR）與歐洲抗風濕聯盟（EULAR）聯合頒布的RA診斷標準[7]；②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中風寒濕痹證的診斷標準；③無藥物禁忌。

1.2.2 排除標準①合并其他風濕性疾病者；②嚴重心、腦、肺、肝、腎、造血系統疾病及精神病者；③關節嚴重畸形、難以判定療效者；④2 個月內曾用激素或長期服用抗風濕藥難以停用者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司；國藥準字H31 020644；規格：2.5 mg/片）口服治療，10 mg/次，1 次/周，療程3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予防己黃芪湯治療，組方：黃芪30 g、防己10 g、桂枝10 g、白術15 g、茯苓15 g、細辛6 g、川芎15 g、羌活10 g、獨活10 g、秦艽10 g、懷牛膝10 g、海桐皮10 g、海風藤10 g、生姜15 g、大棗10 g、甘草6 g，和水煎服，1 劑/d，分早晚服用，療程3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組癥狀及體征變化情況（晨僵時間、壓痛關節數目、腫脹關節數目）、實驗室指標[類風濕因子（RF）、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）]、28 個關節疾病活動度（DAS28）、綜合療效、不良反應（惡心不適、轉氨酶升高、皮疹、脫發等）、生活質量。DAS28[8]=［0.56×壓痛關節數＋0.28×腫脹關節數＋0.70×Ln（ESR）］×1.08＋0.16。綜合療效[9]：完全緩解：炎性關節痛消失，無晨僵，關節檢查未發現滑膜炎，實驗室指標正常；好轉：壓痛及腫脹關節數改善數量達50%，晨僵明顯緩解，關節檢查未發現滑膜炎，實驗室指標明顯改善；無效：未達以上標準。有效率=（完全緩解+好轉）/總例數×100%。生活質量：采用健康調查簡表（SF-36）[10]評定，總分0～100 分，分數越高表示生活質量越好。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，比較行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較行χ2檢驗，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀及體征變化情況比較 兩組晨僵時間縮短，壓痛及腫脹關節數目減少，且觀察組晨僵時間短于對照組，壓痛及腫脹關節數目少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組晨僵時間、壓痛關節數目、腫脹關節數目比較（）

表1 兩組晨僵時間、壓痛關節數目、腫脹關節數目比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組實驗室指標比較 兩組RF、ESR、CRP 水平均有下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組RF、ESR、CRP 水平比較（）

表2 兩組RF、ESR、CRP 水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組DAS28 比較 兩組DAS28 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組DAS28 比較（）

表3 兩組DAS28 比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組綜合療效比較 觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組綜合療效比較[n（%）]

2.5 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率為4.35%（2/46），2 例均為輕度惡心不適，對照組不良反應發生率為17.39%（8/46），其中惡心不適4 例、皮疹2 例、轉氨酶升高1 例、脫發1 例，組間比較，差異有統計學意義（χ2=4.039，P=0.044）。

2.6 兩組生活質量比較 治療前，觀察組SF-36 評分為（63.94±4.27）分，略低于對照組的（64.12±4.35）分，但差異無統計學意義（t=0.200，P=0.842）；治療后，觀察組SF-36 評分為（87.35±4.58）分，高于對照組的（76.98±4.76）分，且均較治療前升高，差異有統計學意義（t=10.647，P=0.000）。

3 討論

RA 發病機制尚不明確，可能與多因素引起的免疫損傷及修復過程有關，其治療目的在于控制病情發展、改善關節活動功能、提高患者預后質量，現以早期藥物治療為主[11]。甲氨蝶呤是現階段常用抗風濕藥，屬于二氫葉酸還原酶抑制劑，可抑制嘌呤及嘧啶核苷酸生物的合成，減少炎性滲出，降低機體紅細胞沉降率，進而改善癥狀[12，13]，該藥短期療效確切，但存在一定毒副作用，易導致患者耐受性下降，進而影響其依從性與配合度，不利于臨床療效及預后結局的改善[14]。RA 在中醫學屬“痹證”“歷節風”范疇，其病機在于氣血經絡痹阻，多與本虛不足、感受外邪有關，氣血運行不利則日久成痹[15，16]。有研究顯示[17]，該病需三因并治，即散邪、活血、扶正，以達到治療目的。防己黃芪湯是益氣祛風、滲濕止痛之良方，出自《金匱要略》，方中黃芪可健脾固表、補中益衛，防己則具有祛濕止痛之效，二者共為君藥，可發揮祛風散寒、除濕止痛的作用；同時，桂枝溫通經脈，可助陽化氣，細辛解表散寒，川芎活血行氣，羌活、獨活、秦艽、海桐等藥材則有散寒解表、祛風止痛之效，可共為臣藥；懷牛膝可補腎活血，白術、茯苓等則可燥濕利尿、利水消腫，是為佐藥，配合甘草調和，諸藥齊用，共奏祛風散寒、除濕止痛之效[18-20]。

本研究結果顯示，兩組晨僵時間縮短，壓痛及腫脹關節數目減少，且觀察組晨僵時間短于對照組，壓痛及腫脹關節數目少于對照組（P＜0.05），提示甲氨蝶呤聯合防己黃芪湯可縮短RA 晨僵時間，減少其病痛關節數量，促進整體癥狀的改善，這與張愛民等[21]研究一致。RF、ESR、CRP 作為RA 疾病的標志性指標，其水平高低可直接反映出患者的病情程度，而DAS28 則是評價患者疾病活動度的常用方式，得分越高提示疾病活動度越高[22]。本研究結果中，兩組RF、ESR、CRP 水平及DAS28 均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明甲氨蝶呤聯合防己黃芪湯對RA 病情具有積極的改善作用。從現代藥理分析來看，防己黃芪湯組方中的防己富含生物堿類及甾體類成分，具有解熱、鎮痛、抗炎、利尿等作用；而黃芪富含黃酮類、皂苷類、多糖類、氨基酸類及甾醇類物質，可促進機體代謝，調節機體免疫[23]；此外，獨活含有香豆素類、揮發油類成分；研究表明[24]，中、高劑量的獨活可抑制足腫脹，改善局部毛細血管的通透性，具有一定的抗風濕性關節炎功效。以上藥物配伍使用，可進一步增強其病情控制作用，促進相關功能的康復。此外，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），表明甲氨蝶呤聯合防己黃芪湯可提升RA的整體療效，與華英[25]研究一致。觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），提示防己黃芪湯不僅毒副反應少，同時還可減輕甲氨蝶呤引起的不良反應，有利于改善患者耐受性。觀察組生活質量高于對照組（P＜0.05），表明甲氨蝶呤聯合防己黃芪湯方案更有利于患者生活質量的提升，可能與其良好的治療有效性及安全性有關。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合防己黃芪湯治療類風濕關節炎療效確切，可改善患者癥狀及體征，降低疾病相關指標，減少藥物不良反應，促進生活質量的提升，安全可行。