硬膜外腔注射不同劑量鹽酸氫嗎啡酮對子宮切除術后疼痛及應激反應的影響

鐘偉博，楊 橋

（1.贛南醫學院，江西 贛州 341000；2.贛州市人民醫院麻醉科，江西 贛州 341000）

子宮切除術（hysterectomy）是臨床常規婦科術式，但是由于傳統開腹手術創傷大，術后24 h 疼痛水平較高，會增加術后顯著的疼痛應激反應，發生一系列復發的病理、生理反應，影響術后恢復[1，2]。鹽酸氫嗎啡酮屬于新型阿片類鎮痛藥，具有起效快、鎮痛作用強、不良反應少的優點，是目前術后靜脈和硬膜外鎮痛的理想藥物[3]。但是目前關于鹽酸氫嗎啡酮應用相關研究較少，尤其是對其硬膜外鎮痛應用效果、安全性以及給藥劑量等方面無統一標準[4]。為了促進臨床合理應用鹽酸氫嗎啡酮，本文結合2020 年1 月-2021 年8 月我院治療的92 例子宮切除術患者臨床資料，觀察硬膜外腔注射不同劑量鹽酸氫嗎啡酮對子宮切除術后疼痛及應激反應的影響，為臨床提供一定的參考依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年8 月贛州市人民醫院收治的子宮切除術患者92 例，均應用腰-硬聯合麻醉，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各46 例。對照組年齡38～52 歲，平均年齡（45.19±2.16）歲。觀察組年齡36～53 歲，平均年齡（44.78±1.98）歲。兩組年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合子宮切除術指征[5]；②無麻醉禁忌證[6]。排除標準：①合并肝、腎、心、腦血管等嚴重系統疾病者；②凝血功能障礙；③研究藥物過敏者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法 兩組術前禁食、禁水8～12 h[7]，進入手術室開放上肢靜脈，行常規心電圖、血氧監測，經L2～3間隙行腰麻-硬膜外聯合麻醉，腰麻藥物為0.5%布比卡因（上海朝暉藥業有限公司，國藥準字H20056442，規格：5 ml∶37.5 mg）2.5 ml，若腰麻阻滯平面未達手術要求時，經硬膜外追加2%利多卡因（湖北天圣藥業有限公司，國藥準字H42021839，規格：5 ml∶0.1 g）5～10 ml，控制麻醉平面在T6水平[8]。

1.3.1 對照組 術畢10 min 前，硬膜外腔注射鹽酸氫嗎啡酮（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20174033，規格：1 ml∶10 mg）0.6 mg 與7.5 mg 羅哌卡因（江蘇恒洛醫藥股份有限公司，國藥準字H20060137，規格：10 ml∶100 mg）混合液5 ml。

1.3.2 觀察組 術畢10 min 前，硬膜外腔注射鹽酸氫嗎啡酮0.4 mg 與7.5 mg 羅哌卡因混合液5 ml。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者不同時間點疼痛（VAS）評分、鎮靜評分、心率（HR）、有創平均動脈壓（MAP）、血氧飽和度（SpO2）變化情況以及不良反應（惡心、嘔吐、嗜睡）發生情況。①VAS 評分[9]：采用數字模擬分級VAS 評分量表，評分范圍0～10 分，其中0～3 分為輕度疼痛，4～6 分為中度疼痛，6 分以上為重度疼痛。②鎮靜評分[10，11]：采用Ramsay 評分評價。1 分：煩躁不安；2 分：安靜合作；3 分：嗜睡，可聽從指令；4 分：外界呼喚反應敏捷；5 分：睡眠，呼喚遲鈍；6 分：深睡，呼喚無反應。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 處理數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同時間點疼痛評分比較 術后6 h 觀察組VAS 評分大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），術后12 h 兩組VAS 評分均大于術后6 h，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 不同時間點疼痛評分比較（，分）

表1 不同時間點疼痛評分比較（，分）

注：與術后6 h 比較，*P＜0.05

2.2 不同時間點鎮靜評分比較 術后6、12 h 兩組鎮靜評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同時間點鎮靜評分比較（，分）

2.3 兩組應激反應情況比較 術后6、12 h，兩組HR、MAP 均大于麻醉前，但觀察組小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組不同時間點SpO2比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組應激反應情況比較（）

表3 兩組應激反應情況比較（）

注：與麻醉前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

子宮切除術后急性疼痛會增加不良機體應激反應[12]。臨床早期積極有效的鎮痛可緩解患者疼痛，減輕機體應激反應，促進患者平穩度過術后恢復期[13]。目前子宮切除術后鎮痛方法較多，硬膜外術后鎮痛可減少阿片類用藥量，降低臨床不良反應[13]。相關研究顯示[14，15]，嗎啡酮臨床不良反應隨應用劑量增加而增高，呈一定的相關性。對此，臨床如何科學合理選擇劑量成為關鍵[16]。因此，在子宮切除術后鎮痛選擇，嗎啡酮應用劑量不僅需要確保鎮痛效果，而且需要降低臨床不良反應的發生，有效實現良好的有效性和安全性雙重目標[17]。但是關于硬膜外腔注射不同劑量鹽酸氫嗎啡酮在子宮切除術后應用方面的研究存在爭議[18，19]，如何進行選擇需要臨床進一步的探究證實。

本次研究結果顯示，術后6 h 觀察組VAS 評分大于對照組（P＜0.05），術后12 h 兩組VAS 評分均大于術后6 h（P＜0.05），但兩組差異無統計學意義（P＞0.05），表明硬膜外腔注射0.6 mg 或0.4 mg 鹽酸氫嗎啡酮均可實現一定的鎮痛效果，雖然術后6、12 h 疼痛都有所上升，但是兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可見，硬膜外腔注射不同劑量鹽酸氫嗎啡酮術后鎮痛效果基本一致。本次研究結果發現，術后6、12 h 兩組鎮靜評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明不同鹽酸氫嗎啡酮的鎮靜評分無顯著影響，均可獲得較理想的鎮靜效果，該結論與李丹等[20]報道相似。由于適度的鎮靜可在一定程度減輕患者術后對各種留置管，尤其是導尿管刺激的不適，并且可減輕疼痛刺激，有效促進患者術后康復。術后6、12 h 兩組HR、MAP 均大于麻醉前，但觀察組小于對照組（P＜0.05），兩組不同時間點SpO2比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明采用0.4 mg 或0.6 mg 鹽酸氫嗎啡酮進行子宮切除術后鎮痛均會產生應激反應，使心率、平均動脈壓以及血氧飽和度升高。同時該結論表明，鹽酸氫嗎啡酮雖然有合適深度的麻醉及完善的術后鎮痛，但是其應激反應仍較為明顯，值得臨床關注。但是相比較，0.4 mg 劑量各指標升高幅度較小，進一步表明應激反應影響小。故硬膜外腔注射0.4 mg 鹽酸氫嗎啡酮對子宮切除術后應激反應具有積極的影響，可作為臨床首選劑量。此外，觀察組不良反應發生率為4.35%，低于對照組的13.04%（P＜0.05），表明不同劑量鹽酸氫嗎啡酮均會造成不良反應，但是0.4 mg 劑量不良反應相對較少，具有相對更優的應用安全性。

綜上所述，硬膜外腔注射不同劑量鹽酸氫嗎啡酮均會對子宮切除術后疼痛及應激反應產生影響，與0.6 mg 鹽酸氫嗎啡酮比較，0.4 mg 鹽酸氫嗎啡酮有相同的鎮痛和鎮靜效果，對機體應激反應小，不良反應少，具有更顯著的應用優勢。