多西他賽靜脈化療聯合奈達鉑動脈介入栓塞治療中晚期宮頸癌的臨床研究

劉恒

（沈陽市第九人民醫院，遼寧 沈陽 110020）

宮頸癌是全球發病率僅次于乳腺癌的常見腫瘤，在我國其是發病率最高的生殖惡性腫瘤，每年新發病例達到了13.15萬人，病死約為8萬人，最近幾年中宮頸癌的患病人數有年輕化趨勢，發病率也以2%～3%的速度上漲[1]。宮頸癌的臨床表現以尿急、尿頻等為主，部分患者還可能伴有尿毒癥、輸尿管梗阻等情況。局部切除是當下臨床治療早期宮頸癌的主要方法，既往有較多試驗研究指出，宮頸癌患者對化療的敏感性較差，化療適用對象以中晚期以及復發性宮頸癌為主。多西他賽、奈達鉑對宮頸癌均有一定抑制作用[2]。本文對此進行研究報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫院倫理委員會批準，選擇86例于2016年4月至2017年8月前來我院治療的中晚期宮頸癌患者，所有病例均經臨床與病理確診，均未進行過放化療，CT或MRI檢查均提示有可測量的腫瘤病灶且未見明確的遠處轉移，排除嚴重內科合并癥、放化療禁忌證者等。在患者及其家屬同意后，將以上86例病患分為兩組，每組均為43例，甲組患者年齡43～72歲，平均為（55.80±3.50）歲；病理分型：鱗癌29例，腺癌10例，其他4例。依照國際婦產科聯合會（FIGO）[3]分期：Ⅲa期18例，Ⅲb期25例。乙組患者年齡41～74歲，平均為（56.50±3.80）歲；病理分型：鱗癌30例，腺癌10例，其他3例。FIGO分期：Ⅲa期20例，Ⅲb期23例。兩組患者以上基本資料經對比分析，差異皆不明顯（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組病患收治入院后均給予常規放療，甲組化療方案：化療首日應用多西他賽75 mg/m2靜脈滴注3 h，次日靜脈滴注奈達鉑75 mg/m2。1次/周，3周為1個療程，連續化療2個療程，化療期間予以對癥抗止吐治療。乙組首日避光靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，次日進行奈達鉑動脈介入栓塞治療，操作方法如下：給予患者局部麻醉后，采用Seldinger術對一側股動脈進行穿刺，在數字減影血管造影機協助下將動脈導管鞘置入其中直至子宮動脈，對動脈行造影檢查，觀察子宮動脈與腫瘤部位的血供情況，有針對性的調整導管位置以保證無側支動脈，灌注奈達鉑后將栓塞劑導入其中，注入適量明膠海綿顆粒進行止血，待栓塞操作結束后拔出導管，對穿刺位點進行常規止血包扎，囑患者平躺，觀察24 h。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價 依照WHO實體瘤療效標準與國際抗癌聯盟標準[4]擬定患者的治療效果。①完全緩解（CR）：腫瘤整體消失，并且無新病灶出現。②部分緩解（PR）：治療后，腫瘤大小減縮＞50%，但無新病灶出現。③穩定（SD）：和治療前相比較瘤體減縮25%～50%。④進展（PD）：和治療前相比較，治療后腫瘤體積無減縮或出現新的病灶。疾病控制率=CR率+PR率+SD率，總有效率=CR率+PR率。

1.3.2 細胞免疫功能 分別在治療前與療程結束后，在患者晨起空腹狀態下抽取3 mL肘靜脈血，采用全自動流式細胞儀檢測T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞），測定其水平。

1.3.3 不良反應 觀察患者發生惡心嘔吐、腹瀉、白細胞計數降低、血小板減少及肝腎功能損害等情況。

1.4 統計學處理 本試驗選用SPSS16.0軟件包，用（）表示計量資料，用率（%）表示計數資料，符合正態分布的分別用獨立樣本t與χ2進行檢驗。差異檢測標準：P=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效 治療有效率甲組與乙組分別為13.95%、32.56%；疾病控制率甲組與乙組分別為60.47%、90.70%。乙組患者臨床治療效果優于甲組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[n（%）]

2.2 細胞免疫功能 治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平區別不明顯（P＞0.05）；經連續兩個療程化療后，兩組患者細胞免疫功能均有增強，乙組以上四項指標高于本組治療前與同期甲組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后細胞免疫功能檢測情況比較（）

表2 兩組患者治療前后細胞免疫功能檢測情況比較（）

2.3 不良反應 兩組患者用藥過程中出現的不良反應以惡心嘔吐、腹瀉、白細胞計數降低、血小板減少及肝腎功能損害等為主。甲組不良反應發生率為6.98%（3/43），乙組為9.30%（4/43），經對比分析，差異不明顯（P＞0.05）。

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統中的常見惡性腫瘤，流行病學表明，宮頸癌具有惡性程度高、病情進展快速等特征，最近幾年中發病人數不斷增長且有年輕化趨勢。中晚期宮頸癌病灶組織體積相對較大，腹腔淋巴結轉移率相對較高。既往有研究表明[5]，晚期宮頸癌患者5年生存率低于40%，Ⅳ期僅為5%～15%。多數宮頸癌患者就診時病情已發展至中晚期，需進行放療或化療。

最近幾年中，化療在宮頸癌臨床治療中有較廣泛應用，有研究表明[6]，復發癌化療有效率達到了25%～60%，其完全緩解率達到了29%。化學治療的目的以明顯減縮病灶組織體積、改善腫瘤浸潤正常組織與淋巴結的狀況，降低病理分期、消除已發生轉移的微小腫瘤病灶、同步降低術后淋巴結轉移率與復發率。宮頸癌的化療治療應用的是一種全身性治療方法，在晚期病例臨床治療中體現出良好適用性，可供選擇的化療藥物類型較多，以紫杉醇、多西他賽、奈達鉑等較為常見。不同化療藥物可以單獨使用，也可以聯合使用。常規治療基本上是以放射治療為主，并應用“序貫治療”法。

奈達鉑是新一代的鉑類抗癌藥物，其結構與作用機制和順鉑較為相似，能夠和核苷結合而合成核苷—鉑復合物，也能和腫瘤細胞DNA相結合，對腫瘤細胞DNA復制過程形成明顯的抑制作用，進而發揮抗腫瘤的效能。奈達鉑的水溶性大概是順鉑的10倍，故而用于中晚期宮頸癌患者臨床治療，能明顯提升其代謝產物的排泄并降低藥物的細胞毒性、腎毒性與胃腸道不良反應等[7]。奈達鉑與順鉑無完全交叉耐藥，并且在很大程度上能將順鉑取而代之。既往有臨床實踐表明，單獨使用奈達鉑治療Ⅰ、Ⅱ期腫瘤能體現出良好效能，并且對于鱗癌效果更為明顯，對宮頸鱗癌的治療有效率達到了46.30%。

多西他賽為最近今年中研發的半合成紫杉類抗腫瘤藥，藥物作用機制是促進微管蛋白聚集與抑制微管蛋白解聚過程，進而形成穩定的無功能型微觀束，對細胞有絲分裂過程形成明顯的阻滯作用，且還能促進腫瘤細胞同步化進程，停滯在對射線敏感度最高的G2/M期，明顯增加發射線對腫瘤細胞的殺滅作用[8]。

T細胞亞群在機體細胞免疫功能方面發揮主導性作用，主要包括CD3+、CD4+、CD8+細胞，CD3+作用以調節機體體液免疫為主，其對癌細胞惡化進程能形成明顯抑制作用；CD4+能通過記憶細胞直接殺死癌細胞，也參與體液免疫，提升巨噬細胞對腫瘤的殺傷作用；CD8+參與體液、細胞免疫，對腫瘤細胞衰亡過程發揮介導性作用[9]。NK可以通過分泌細胞毒性因子或穿孔素等殺傷腫瘤細胞。

在本次研究中，乙組患者采用動脈栓塞治療，該種治療方案能明顯提升腫瘤組織周圍的血藥濃度，延長奈達鉑抗腫瘤的作用時間；栓塞還有益于阻礙腫瘤細胞的血供路徑，促進其缺氧缺血壞死過程，達到殺滅與抑制腫瘤生長過程的作用。宮頸耐受性較差，化療可能會引起不良反應，而采取動脈栓塞治療過程中，藥物在腫瘤組織位置發揮首過效應以后再參與靜脈循環，不經由肝腎器官，對外周血的代謝產物非常少，故而不會引起過多的不良反應[10]。多西他賽聯合奈達鉑動脈介入栓塞治療宮頸癌，能發揮藥物的協同作用，從多個渠道抑制腫瘤細胞的進程過程。

在本次研究中，經兩個療程治療后，乙組患者有效率、細胞免疫功能指標均優于甲組，且兩組患者不良反應差異不明顯。由此可見，針對中晚期宮頸癌患者，予以多西他賽聯合奈達鉑動脈介入栓塞治療方案，能更明顯的提升患者的細胞免疫功能，且用藥過程相對安全可靠，值得推廣。