丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇患者的效果及安全性

李艷艷 徐新禹 付群穎 王 博 田 徑

（1 朝陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 朝陽 122000；2 四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610207）

癲癇屬于臨床治療中常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)類疾病，其主要發(fā)病人群尚未明確。但相關(guān)研究資料顯示，兒童、65歲以上人群以及患有老年癡呆的人群患有癲癇疾病的概率較高[1]。該疾病不論是在心理上還是在生理上均會對患者產(chǎn)生一定的影響[2]。因發(fā)作時間以及發(fā)作原因不固定，導(dǎo)致多數(shù)職業(yè)對于患有癲癇疾病的患者進(jìn)行實(shí)際性排除，同時也給患者的社會認(rèn)知能力造成了一定的影響[3]。臨床通常采用丙戊酸鎂對患者進(jìn)行抗癲癇治療，雖然具有一定的治療作用，但是患者長期服用會出現(xiàn)多種不良反應(yīng)[4]。為了提高患者的治療效果以及藥物安全性，一般采用丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪用藥方案[5]。本研究旨在分析針對癲癇患者采用丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的80例患有癲癇疾病的患者納入研究對象，時間為2017年9月至2019年9月，根據(jù)其自身治療意愿將所有患者隨機(jī)分成兩組，每組40例。常規(guī)組男性女性患者比例為22∶18；患者20～60歲，平均年齡（42.65±4.55）歲；患者體質(zhì)量為50～80 kg，平均體質(zhì)量（55.50±8.50）kg；其中24例患者為單純性發(fā)病，10例患者為失神性發(fā)病，6例患者為強(qiáng)直痙攣性發(fā)病。試驗(yàn)組男性女性患者比例為20∶20；患者年齡25～60歲，平均年齡（43.42±4.65）歲；患者體質(zhì)量為48～82 kg，平均體質(zhì)量（58.50±9.50）kg；其中，22例患者為單純性發(fā)病，10例患者為失神性發(fā)病，8例患者為強(qiáng)直痙攣性發(fā)病。兩組患者的年齡、體質(zhì)量及發(fā)病原因等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過本院相關(guān)科室檢查確診為癲癇疾病的患者；無高血壓及糖尿病等慢性疾病以及相關(guān)重大精神類疾病的患者；病史資料齊全且治療依從性良好的患者；無長期抽煙、酗酒及吸食毒品等不良習(xí)慣且身體狀況較好的患者；對于本次研究分析已經(jīng)同意并且簽字確認(rèn)的患者；對于本次研究的藥物無不良反應(yīng)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：已經(jīng)被確診為繼發(fā)性，且原發(fā)性疾病無法根治的患者；合并先天性心臟病以及嚴(yán)重肝、腎功能不全的患者；病史資料不全，且治療依從性較差的患者；具有溝通障礙，無法交流的患者；對于此次研究分析拒絕簽字確認(rèn)的患者；患有嚴(yán)重傳染性疾病以及具有相關(guān)藥物過敏史的患者。

1.2 方法 常規(guī)組患者采用丙戊酸鎂（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10890012，規(guī)格：60片/瓶）治療，小劑量開始，每次200 mg，每日2～3次，逐漸增加至1次300～400 mg，每日2～3次，根據(jù)患者的實(shí)際情況以及血藥濃度控制用藥劑量，其中每日最大用藥劑量為1.60 g。試驗(yàn)組患者在進(jìn)行丙戊酸鎂治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合拉莫三嗪（三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050596，規(guī)格24片/板×2板）治療，將該藥物放在少量水中散開或用少量水將整片吞服，每次25 mg，每日2次。根據(jù)患者的實(shí)際情況以及血藥濃度控制用藥劑量，每日最大用藥劑量為150 mg。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)兩組癲癇患者的臨床癥狀以及腦電圖檢測波形圖[6]對其治療效果進(jìn)行觀察記錄，主要分為顯效、有效和無效3個標(biāo)準(zhǔn)。如果患者用藥治療后癲癇相關(guān)臨床癥狀消失，且異常波形減少≥3/4，則表示顯效；如果患者治療后癲癇相關(guān)臨床癥狀基本消失，且異常波形減少≥1/2，則表示有效；如果患者用藥治療后癲癇相關(guān)臨床癥狀無明顯變化甚至更嚴(yán)重，且異常波形減少＜1/2或者異常波形增加1/4，則表示無效。觀察兩組患者用藥后產(chǎn)生的不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉以及嗜睡乏力等。對兩組患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行觀察，采用本院自制的生活質(zhì)量滿意度表進(jìn)行問卷調(diào)查，評分較高的患者證明其生活質(zhì)量滿意度相對較高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 常規(guī)組患者的治療總有效率為80.00%，明顯低于試驗(yàn)組的95.00%（P＜0.05）。其中試驗(yàn)組患者中顯效18例，有效20例，無效2例；常規(guī)組患者中顯效17例，有效15例，無效8例。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，明顯低于常規(guī)組的20.00%（χ2=4.114，P=0.043）。其中試驗(yàn)組患者中出現(xiàn)皮疹0例、腹瀉1例、嗜睡乏力1例；常規(guī)組患者中出現(xiàn)皮疹2例、腹瀉2例、嗜睡乏力4例。

2.3 兩組患者的生活質(zhì)量比較 兩組患者治療前的生活質(zhì)量比較無差異（P＞0.05）；兩組患者治療后的生活質(zhì)量均比治療前顯著改善，且試驗(yàn)組患者的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于常規(guī)組患者（P＜0.05）。見表1。

表2 兩組患者的生活質(zhì)量比較（分，）

表2 兩組患者的生活質(zhì)量比較（分，）

3 討論

癲癇主要是由于患者的大腦局部區(qū)域產(chǎn)生的突發(fā)放電，而引起患者出現(xiàn)全身痙攣的一種癥狀[7]。該疾病的主要發(fā)病原因尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，其主要與遺傳因素、系統(tǒng)性疾病以及腦部相關(guān)疾病有關(guān)[8]。腦組織的興奮與抑制受多種神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)，而神經(jīng)遞質(zhì)的合成分解代謝異常或轉(zhuǎn)運(yùn)障礙可能導(dǎo)致某些重要神經(jīng)遞質(zhì)在大腦局部濃度分布不均，從而引起癲癇的發(fā)作。癲癇作為一種發(fā)病率僅次于腦卒中的慢性疾病，在發(fā)病短期內(nèi)對患者并沒有實(shí)質(zhì)性的傷害，但如果不對其進(jìn)行及時有效的治療和預(yù)防，將會影響患者的學(xué)習(xí)和工作等，嚴(yán)重時還會威脅其智力成長以及身體健康，給患者的生理和心理均造成嚴(yán)重的不良影響。

臨床針對癲癇疾病主要采用丙戊酸鎂治療。該藥物在治療過程中見效較快，且可以增強(qiáng)抑制γ氨基酸的突觸后作用，但長期服用會對患者的中樞神經(jīng)造成一定的損傷，使患者間斷性出現(xiàn)皮疹、腹瀉以及嗜睡乏力等不良反應(yīng)，同時也會使患者對于長期服藥失去規(guī)范化治療的基本信心；由于癲癇發(fā)作時會使患者產(chǎn)生不可控的情況，且多數(shù)患者伴有意識模糊障礙，所以在針對癲癇患者進(jìn)行治療時，需同時關(guān)注患者的治療效果和藥物安全性。拉莫三嗪屬于一種常見的離子通道阻斷劑，可通過藥物本身的特異性阻斷電壓依賴性鈉離子通道，進(jìn)而阻止異常放電情況，提高藥物治療效果。拉莫三嗪與丙戊酸鎂聯(lián)合使用相輔相成，既可以減少2種藥物的使用劑量，減輕患者的神經(jīng)系統(tǒng)刺激，又可以降低丙戊酸鎂對患者治療時產(chǎn)生的多種不良反應(yīng)，提高整體治療安全性。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組患者治療后的生活質(zhì)量均較治療前顯著改善，試驗(yàn)組患者的生活質(zhì)量優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）。相關(guān)研究表示，拉莫三嗪可有效治療患者的癲癇，其中以小兒疾病治療效果更為突出[9]。拉莫三嗪不但可以有效治療癲癇疾病，還可以有效控制患者的相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)，而拉莫三嗪與其他藥物聯(lián)合使用，可相輔相成，大大降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，減少其治療過程中出現(xiàn)的多種不良反應(yīng)情況[10]。

綜上所述，丙戊酸鎂聯(lián)合拉莫三嗪可有效提高癲癇患者的治療效果，同時也可減少患者由于服用藥物后產(chǎn)生的不良反應(yīng)。