乙型肝炎疫苗接種若干問題的分析

潘曉峰 李天問 李曉豐

（遼寧成大生物股份有限公司，遼寧 沈陽 110179）

乙型病毒性肝炎被公認為一種世界性傳染性疾病，具有起病遲緩、缺乏特異性癥狀、病毒攜帶者數目較多等特征，對人們軀體健康構成嚴重危害。中國是乙型肝炎患病率高發的國家，有報道顯示，HBsAg陽性人口的占有率達到了10.0%～15.0%[1]。乙肝病毒（HBV）可以通過多種媒介實現傳播，以血液、皮膚傷口及性接觸等較為常見，疫苗接種是預防HBV的有效方法。乙肝疫苗能刺激免疫系統釋放保護性抗體，抗體通過清除HBV實現對感染的有效預防[2]。現如今我國新生兒接種乙肝疫苗已有20余年的歷程，為了解我國兒童乙肝疫苗接種效果，進一步提升接種率與應答率，本報道調查分析了3000份兒童血清樣本的檢測情況，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇3000份兒童血清樣本作為研究對象：男、女性兒童均為1500份；新生兒600份，1～3歲600份，4～6歲600份，7～9歲600份，10～12歲600份；居住在農村、城市的兒童各1500份。不同居住地兒童性別、年齡等人口學資料經對比分析，差異皆不顯著（P＞0.05）。

1.2 方法 ①采用酶聯免疫吸附法檢測血清樣本的HBV表面抗原（HBsAg）、表面抗體（抗HBs）及核心抗原（HBcAg）陽性率。②檢測血清HBV DNA，以判斷血清樣本乙肝病毒的攜帶率。③乙肝疫苗接種：嚴格依照正規流程接種5 μg酵母型重組乙型肝炎疫苗，于接種30 d后抽取靜脈血進行檢查，定量檢測兒童乙肝抗原抗體（抗HBs）。

1.3 觀察指標 ①觀察乙肝疫苗的接種狀況。②觀察HBV感染及HBsAg、抗HBs以及HBcAg的檢出情況。③觀察HBV感染以及疫苗接種的地域分布狀況。④免疫應答標準[3]：a.正常：抗體取值范圍為0～10 mIU/mL；b.高免疫應答：抗原體檢測值≥100 mIU/L；c.低免疫應答：抗體處于10～100 mIU/L；d.無免疫應答：經檢測，抗體對應的濃度是0～10 mIU/L。并劃分不同年齡段，分析免疫應答結果并錄入有關信息。

1.4 統計學處理 本次試驗研究選用SPSS16.0軟件包，（）表示計量資料，率（%）表示計數資料，符合正態分布的分別用獨立樣本t與χ2進行檢驗，否則用LAD-t檢驗。差異檢測標準：P=0.05。

2 結果

2.1 疫苗接種情況 接種乙肝疫苗血清樣本共計845份，占28.17%（845/3000），其中男童491名，占32.73%（491/1500），女童接種354，占23.60%（354/1500）。新生兒接種乙肝疫苗374名，1～3歲為144名，4～6歲為136名，7～9歲為130名，10～12歲為61名，各占44.26%、17.04%、16.09%、15.38%、7.22%。

2.2 乙肝病毒攜帶者的年齡分布情況 對血清標本檢測以后發現，乙肝病毒攜帶率為13.13%（394/3000），HBsAg的陽性檢出率為23.53%（706/3000）、抗HBs的陽性率為9.30%（279/3000）、HBcAg陽性率為2.76%（83/3000）。血清樣本檢測結果表明，新生兒與4～6歲以下兒童的乙肝病毒抗HBs的陽性檢出率處于較高水平，表1列出了乙肝病毒標志物陽性率年齡分布情況。

2.3 乙型肝炎感染、疫苗接種的地域分布狀況 檢測血清樣本后發現，農村居住兒童的乙肝病毒攜帶率為10.12%，城市居住兒童攜帶率為3.34%；城市、農村兒童的乙肝病毒接種率分別為42.46%、12.26%；以上數據經對比分析，差異均較為顯著，有統計學意義（P＜0.05）。接種后，城市、農村居住兒童抗HBs陽性率分別有4.55%、4.93%，差異不明顯（P＞0.05）。見表1。

表1 乙肝病毒標志物陽性率年齡分布情況統計（%）

2.4 免疫應答情況

2.4.1 免疫應答效果 在預防接種乙肝病毒疫苗的845名兒童中，有736名兒童產生免疫應答，應答率占87.10%（736/845），其中包括高應答334名（39.52%），低應答402名（47.57%），無應答109名（12.90%）。

2.4.2 不同年齡段接種應答情況 在乙肝病毒疫苗接種應答率指標的比較上，新生兒應答率最高，為95.19%，10～12歲兒童應答接種率最低，為65.57%。見表2。

表2 不同年齡段接種應答情況

2.4.3 不同性別接種應答情況比較 依照性別分析845名兒童免疫應答結果，其中包括男童440名，應答370名（84.09%）；女童405名，應答366名（90.37%）。組間數據經統計學軟件分析，差異不顯著（P＞0.05）。

3 討論

我國乙型肝炎有較高的發病率，臨床上通常將乙型肝炎定義為是已感染HBV半年以上的患者，HBV已在患者體內大量復制，誘導患者體中形成與之相對應的免疫反應，最終造成乙型肝炎反復發作[4]。最近幾年中，有臨床研究指出[5]，HBV長期、持續感染是誘發乙型肝炎的獨立危險因素，活躍性、連續性是HBV復制的主要特征，HBV進入肝細胞后經由細胞微管整合至細胞核孔，與核孔內復合物結合后進入核中，促進肝細胞結構改變過程，明顯損傷其生理性功能。

乙型病毒性肝炎具有臨床治愈難度高、傳染性強等特征，是醫學界發展中急需突破的重大難題之一，對人類健康構成嚴重威脅。而既往有臨床實踐表明[6]，預防性接種乙肝疫苗對乙型肝炎能實現有效控制，在降低乙型肝炎發病率方面體現出良好效能。乙肝疫苗的作用機制是對機體免疫系統產生保護抗體過程形成良好刺激，進而發揮抗病毒、預防感染的功效[7]。

本次調查結果表明，我國兒童乙肝疫苗接種率整體偏低，農村兒童接種率低于城市兒童，且疫苗接種率在性別分布上略存在差異，農村居住兒童的乙肝病毒攜帶率更高，這提示農村居住兒童乙肝病毒感染率更高。

為提升兒童乙肝疫苗接種率水平，減少乙肝病毒感染的風險，應做好如下跡象改為幾項工作：①建設健全乙肝疫苗接種體制與有關管理措施。②大力宣傳乙肝病毒相關知識，以危害性與預防方法等為主。③加強乙肝疫苗接種知識宣傳，協助人們認識到疫苗接種的意義，通過接種疫苗實現對乙型肝炎感染的有效預防。④加大對農村地區乙肝病毒防控管理力度，將農村感染乙肝病毒的概率降至最低水平[8]。

在本次研究中，736 名兒童產生免疫應答，應答率736/845，其中高應答39.52%，低應答47.57%，無應答12.90%。臨床上診斷接種3針乙肝疫苗后，在抗體超聲峰值時兩次檢測抗HBs，若連續兩次抗HBs＜2.1 S/N，則就可以將其定義為無應答，或抗HBs在2.1～10 S/N區間內取值時，可以被定義為弱應答。有研究指出[9]，正常健康人在乙肝疫苗接種后無或弱應答發生率為5.0%～10.0%，該類群體因為無法接受到乙肝疫苗的有效保護，故而成為乙肝病毒感染的高危群體。針對無或弱應答的發生機制尚不明確，但可能和注射部位與途徑、接種流程、被接種者年齡及性別等因素存在相關性，但以上獲得性因素被控制或排除后，無或弱應答依然存在，這提示個體的遺傳背景是重要影響因素。為提升無或弱應答者的抗體水平，國內外有學者提議對該類群體在此接種疫苗的同時注射白細胞介素或干擾素，進而誘導機體產生較高水平的抗HBs[10]。

總之，當下我國乙肝疫苗接種率整體偏低，應加大對相關制度與管理措施的完善，落實宣教工作，全面提升人們對乙型肝炎的認知水平，自覺提升接種意識，進而降低乙肝病毒感染的風險。在接種實踐中，還需要結合兒童年齡調整疫苗劑量或佐劑，進而提升疫苗接種應答率。