4-溴-2-(二芐基氨基)丁酸甲酯的簡便合成

劉 婷，劉 劍，洪 玉，何 瑾，徐振華，唐 石

(吉首大學化學化工學院，湖南 吉首 416000)

氨基酸酯類化合物因其特有的理化性質(zhì)，被廣泛應用于醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、材料、食品等領域[1]，也是有機合成的重要中間體[2]，其合成方法也成為了合成領域的研究熱點之一。迄今，氨基酸酯類化合物的合成方法取得了長足的發(fā)展，制備方法包括HCl 氣體催化法[3]、二氯亞砜法[4]、乙酰氯法[5]等。烷基/芳基鹵化物是交叉偶聯(lián)或親電交叉偶聯(lián)反應重要的偶聯(lián)體，廣泛應用于各種碳-碳鍵的構(gòu)建[6-8]，但天然的鹵代物在自然界中存在較少，因此發(fā)展一條高效、簡便，特別是γ-溴氨基酸酯合成導向的合成線路，具有重要意義。

在本研究中，我們以高絲氨酸為原料，首先與質(zhì)量分數(shù)為33%的溴化氫醋酸溶液反應，得到2-氨基-4-溴代丁酸氫溴酸鹽1，再通過二氯亞砜法，合成2-氨基-4-溴代丁酸甲酯鹽酸鹽2，接著與苯甲醛縮合，經(jīng)硼氫化鈉還原，得到2-（芐基氨基）-4-溴代丁酸甲酯3，最后與溴化芐縮合，制備得到4-溴-2-（二芐基氨基）丁酸甲酯4。工藝路線見圖1。

圖1 4-溴-2-(二芐基氨基)丁酸甲酯的合成Fig. 1 Synthesis of methyl 4-bromo-2-(dibenzylamino)butanoate

1 儀器和試劑

儀器：ZF-1 型三角紫外分析儀，RE-52AA 型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，集熱式恒溫攪拌器，AVANCE 400 MHz型核磁共振波譜儀。

試劑：甲醇（經(jīng)進一步干燥除水處理）、高絲氨酸、33 wt%溴化氫乙酸溶液、二氯亞砜、苯甲醛、三乙胺、硼氫化鈉、溴化芐、碳酸鉀、四丁基碘化銨、乙腈。

2 實驗部分

2.1 2-氨基-4-溴代丁酸氫溴酸鹽（1）的合成

在100 mL 封管內(nèi)，稱取1.19 g 高絲氨酸(10 mmol)，加入16 mL 質(zhì)量分數(shù)為33%的溴化氫乙酸溶液，于75℃的油浴鍋中反應6h?！?br>