胰島素泵與替加環素治療2型糖尿病(T2DM)合并廣泛耐藥鮑氏不動桿菌肺炎的療效

林繼清，盧靜銳

1.寧德師范學院附屬寧德市醫院呼吸與危重癥醫學科，福建寧德 352100；2.廈門大學附屬中山醫院干部保健科，福建廈門 361001

糖尿病(DM)為臨床較常見慢性、代謝性病癥，經流行病學顯示，此病約有90%的群體為2型糖尿病(T2DM)[1]，分析病理機制為：機體代謝長期呈紊亂狀態、過快分泌體脂，引起患者免疫功能異常，患病后患者呈消瘦、多飲多食及體質量減輕等表現，具有患病率高、病程長及難治愈等特點，若疾病持續進展、增加并發癥患病風險，如酮癥酸中毒等，病情加重則危及生命。國內流行病學專家研究發現，>50%的T2DM患者伴有肺部感染[2]，其中常見病原菌為鮑氏不動桿菌，其已成為引起醫院感染、致死的重要病原菌，具體分析發現：機體因免疫力減退、體內呈高血糖狀態，為病原菌繁殖提供良好的條件，增加肺部感染風險，患有上述兩種疾病后持續惡性循環，則對患者生活質量造成影響，因此如何盡早提供對癥治療，成為臨床所關注焦點[3]。胰島素泵+頭孢哌酮舒巴坦是常見用藥方式，其可在控制血糖的基礎上，抑制病原菌繁衍速度，短期內可控制病情，但長期用藥易引起不良反應、效果有限。鑒于此，該文分析2019年1月—2021年5月該院收治的90例T2DM伴MDRAB肺炎患者的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性研究，樣本取自該院收治的90例T2DM伴MDRAB肺炎患者，“硬幣分級法”分為兩組。聯合組(45例)：男女比例24∶21；年齡40～72歲，平均(54.14±5.38)歲；T2DM病程2～15年，平均(8.41±1.35)年；合并癥:腎病14例，高血壓18例，冠心病13例；BMI值19～26 kg/m2，平均(23.63±0.25)kg/m2。參照組(45例):男女比例25∶20；年齡41～73歲，平均(54.28±5.45)歲；病程3～16年，平均(8.59±1.64)年；BMI值19～26 kg/m2，平均(23.41±0.18)kg/m2；合并癥:腎病15例，高血壓19例，冠心病11例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有比較性。患者知情、對“知情同意書”簽字確認，經倫理委員會審批同意。

納入標準：①與“中國2型糖尿病防治指南(2017年版)”相符[4]；②痰細胞培養與鮑氏不動桿菌感染診斷相符；③呈消瘦、多飲多食及體質量減輕等表現；④空腹血糖值>7.0 mmol/L；⑤餐后2 h血糖值>11.1 mmol/L；⑥<14 d內未接受抗感染治療；⑦年齡范圍40～80歲；⑧資料完整。

排除標準：①鮑氏不動桿菌定植；②伴其他病原菌感染；③出現嚴重糖尿病并發癥；④用藥禁忌證；⑤重要臟器功能異常；⑥伴凝血功能障礙、免疫系統病癥；⑦精神病史；⑧中途退出研究。

1.2 方法

參照組(胰島素泵+頭孢哌酮舒巴坦)：涉及儀器為胰島素泵(712型)、諾和靈R筆芯，根據患者體質量計算初始使用劑量，使用劑量=患者體質量(kg)×44，每日基礎注射量為晨間空腹注射總量的50%，餐前注射剩余的50%，治療期間注意根據血糖變化，適當對基礎量及餐前追加劑量作調整，采用0.9%生理鹽水50 mL+3.0 g頭孢哌酮舒巴坦(國藥準字H20020598，規格：3.0 g)，給予患者靜脈泵注，<1 h內泵注完成，2次/d，間隔時間在12 h左右。

聯合組(胰島素泵+替加環素)：胰島素泵治療方式同參照組，聯合替加環素(國藥準字H32021226，規格：0.1 g)治療，初始用藥劑量為100 mg，根據疾病恢復程度、酌情減少用藥劑量為50 mg/次。

兩組持續用藥時間均為2周。

1.3 觀察指標

①血清學指標：采集兩組空腹>8 h肘部靜脈血3 mL，在37℃環境下、離心機按照6 000 r/min速率持續離心10 min，取上層血清檢測，放射免疫法檢測降鈣素基因相關肽(CGRP)、血清內皮素(ET)，全自動血細胞計數分析設備(賽默飛世爾科技公司)檢測白細胞(WBC)，所用試劑、試劑盒均是原裝配置，嚴格按照說明書檢測[5-6]。

②血糖指標：血糖儀檢測兩組空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)，全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，嚴格按照儀器說明操作[7]。

③治療效果：顯效：癥狀消退，X線片顯示肺部陰影及斑點消失，血糖恢復，白細胞處在正常范圍；有效：癥狀減緩，X線片示肺部陰影、斑點縮小，血糖降低明顯；無效：未達上述標準且病情加重[8]，有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

④并發癥：記錄發生糖尿病腎病、呼吸衰竭及肺源性心臟病的例數。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清學指標比較

治療前兩組血清學指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后CGRP指標升高，WBC、ET及CRP指標下降，且聯合組優于參照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清學指標比較（±s）

表1 兩組患者血清學指標比較（±s）

組別聯合組(n=45)參照組(n=45)t值P值CGRP(ng/L)治療前 治療后 t值 P值38.41±4.16 38.57±3.62 0.195 0.846（67.48±3.52）*#（50.45±4.19）*20.876<0.01 35.785 14.392<0.01<0.01 WBC(×109/L)治療前 治療后 t值 P值18.72±4.56 18.83±4.52 0.115 0.909（8.39±3.12）*#（11.29±3.57）*4.103<0.01 12.542 8.782<0.01<0.01

2.2 兩組患者血糖指標比較

治療前兩組血糖指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后FPG、2 hPG及HbA1c指標下降，且聯合組低于參照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血糖指標比較（±s）

表2 兩組患者血糖指標比較（±s）

組別 時間 FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)聯合組(n=45)參照組(n=45)治療前治療后治療前治療后t/P聯合組（治療前后）值t/P參照組（治療前后）值t/P組間（治療前）值t/P組間（治療后）值7.14±1.58 4.39±0.52 7.16±1.59 5.54±1.16 11.090/<0.01 5.522/<0.01 0.060/0.952 6.069/<0.01 11.73±2.32 6.51±0.84 11.69±2.28 7.88±1.36 14.192/<0.01 9.627/<0.01 0.082/0.934 5.749/<0.01 7.84±0.65 5.34±0.29 7.82±0.62 6.34±1.08 23.562/<0.01 7.972/<0.01 0.149/0.882 5.999/<0.01

續表1

2.3 兩組患者并發癥比較

與參照組比較，聯合組并發癥率更低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者并發癥比較[n(%)]

2.4 兩組患者治療效果比較

與參照組比較，聯合組治療有效率更高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療效果比較[n（%）]

3 討論

有文獻報道，胰島素泵+替加環素用于T2DM伴MDRAB肺炎治療中具有可靠性[9-10]，分析發現：①前者屬于外源性胰島素注射設備，涉及基礎注射、餐前注射2種，其中基礎注射對血糖輸出加以穩定，控制空腹血糖水平，餐前結合實際、適當將胰島素劑量增加，有效控制餐后血糖，且胰島素泵可對患者血糖水平有效控制，通過模擬人體生理胰島素，24 h內持續輸注胰島素，避免有低血糖情況發生，預防高血糖引起血糖波動，靈活調整胰島素劑量，具備安全性高、操作簡便等優勢，結合患者病情所需對胰島素劑量合理設置，維持血糖含量穩定性、利于提高療效[11-12]；②后者為米諾環素衍生物，是新型的抗菌藥物，用藥后可抑制革蘭陽性、陰性桿菌，還能對厭氧菌起到抑制作用，用藥時以陽離子-四環素類復合物為基點，避免細菌內部有蛋白合成，充分發揮抗菌作用，具有用藥劑量小、半衰期長及耐藥性強等優勢，控制感染惡化，也對細菌蔓延范圍及感染速度加以控制，為用藥合理性提供可靠保障，因此兩者治療可相輔相成，發揮各自優勢控制疾病進展，利于達到預期治療效果，對改善患者預后有積極作用[13-14]。

該研究顯示：①聯合組CGRP值較參照組更高，WBC、ET及CRP值較參照組更低（P<0.05），分析發現：CGRP、CRP與機體患病有直接聯系，其中內皮素屬于生物活性肽，由內皮細胞分泌，可對血管起到收縮作用，若機體內皮細胞受損，則易刺激分泌內皮素，引起血糖升高；CGRP則對ET的生物反應產生抑制，可保護血管，因其具有舒張血管作用，可穩定血壓、血流動力學；WBC、CRP是陽性標志性物質，其水平可直觀反映對患者體內炎癥反應、控制感染情況，因此兩者治療可發揮各自優勢、降低炎癥、控制疾病進展，減少感染現象發生。②聯合組FPG、2 hPG及HbA1c值較參照組更低（P<0.05），表示兩者治療可相輔相成，穩定血糖、可控制血糖于正常范圍，對改善預后有積極作用。③聯合組并發癥率較參照組更低（P<0.05），表示兩者治療可發揮各自優勢，降低并發癥風險，增強療效、縮短療程，可保證治療進展順利。④聯合組治療有效率較參照組更高（P<0.05），說明該文有效率97.78%與駱超鋒等[15]文獻中91.4%的結果相似。

綜上所述，兩者治療可保證治療有效性、安全可靠，促進疾病轉歸，利于達到預期療效，具實踐價值。