厄貝沙坦聯合低分子肝素鈉對2型糖尿病腎病的效果研究

林劍璜，盧貞，徐牡丹

福建省立金山醫院藥學部，福建福州 350028

現階段糖尿病已經成為不容忽視的公共衛生問題，根據世界衛生組織的調查結果，截至到2018年年末，糖尿病的患者人群數量約為4.3億人，隨著我國經濟發展，糖尿病及其并發癥問題已經得到越來越多學者的重視[1]。糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見并發癥，會引發腎臟功能衰竭，最終危及生命，屬于微血管病變。2型糖尿病腎病具有復雜的發病機制，包括腎小管與腎小球基底膜增厚，腎小管間質纖維化等，最終引發腎功能衰竭的嚴重后果。2型糖尿病腎病的發病受到一系列臨床指標的影響，與患者的血壓、血脂、血糖等密切相關，所以在當前臨床治療中，改善血脂、血糖等成為延長2型糖尿病腎病患者生存時間的常見方法[2]。該院通過長期研究發現，厄貝沙坦與低分子肝素鈉在2型糖尿病腎病患者臨床治療中發揮著重要作用，現為深入了解聯合用藥方法的臨床療效，該文以2019年1月—2020年1月收治的74例患者為觀察對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院接收的74例2型糖尿病腎病患者，經入院順序對患者平均分組，其中觀察組患者37例，男/女=22/15；年齡43～72歲，平均（55.86±8.23）歲；糖尿病病程3.4～7.5年，平均（5.83±1.67）年。對照組患者37例，男/女=20/17；年齡41～73歲，平均（55.79±8.41）歲；患者糖尿病病程3.1～7.8年，平均（5.79±1.70）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①滿足世界衛生組織糖尿病專家委員會提供的標準；②患者知情并自愿參與；③得到醫院倫理的支持；④年齡≥18周歲者；⑤確診為2型糖尿病者；⑥患者對隨訪的依從性良好。

排除標準：①合并高血糖、糖尿病酮癥酸中毒、嚴重感染并發癥患者；②參與該次研究前30 d內出現頻繁血糖波動等情況；③電解質異常患者；④合并惡性腫瘤、心力衰竭以及其他可能影響療效的病癥者；⑤參與該次研究前接受過其他藥物治療；⑥妊娠以及哺乳期者；⑦患者在隨訪期間失聯。

1.2 方法

對照組患者接受單純厄貝沙坦（國藥準字J20171089）治療，0.15 g/次，1次/d，連續用藥兩周后可根據患者病情增加用藥量，最高為0.30 g/次，1次/d。

觀察組患者在常規治療方案的基礎上聯合使用低分子肝素鈉（國藥準字H20140281），4 250 IU次/d。兩組患者均接受為期8周的治療。

1.3 觀察指標

①對2型糖尿病腎病的臨床療效進行評價，判斷標準：顯著改善：治療后患者尿微量白蛋白基本恢復正常，臨床癥狀消失；一般有效：尿微量白蛋白水平與治療前相比明顯改善，癥狀有進一步緩解；無效：未達到上述標準。②記錄兩組患者的血脂水平，包括膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度膽固醇（LDL-C）、高密度膽固醇（HDL-C）以及微量白蛋白與尿微量白蛋白/肌酐；③對患者的用藥安全性進行評價，統計白介素6（IL-6）以及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平；④對2型糖尿病腎病患者做為期1年的隨訪，統計并發癥發生率（包括貧血、感染、心血管系統疾病等）、再入院率以及病死率。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者尿微量白蛋白與尿微量白蛋白/肌酐比較

兩組患者的相關臨床指標顯示，觀察組患者治療后的尿微量白蛋白與尿微量白蛋白/肌酐明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者尿微量白蛋白與尿微量白蛋白/肌酐比較（±s）

表2 兩組患者尿微量白蛋白與尿微量白蛋白/肌酐比較（±s）

組別尿微量白蛋白（mg/L）治療前 治療后尿微量白蛋白/肌酐比[mg/（g·Cr）]治療前 治療后觀察組（n=37）對照組（n=37）t值P值241.05±40.71 241.19±40.62 0.029 0.582 181.74±23.52 200.12±20.39 42.306 0.001 223.67±19.86 223.50±18.63 0.006 0.471 173.09±16.38 197.61±16.75 34.683 0.003

2.3 兩組患者血脂水平變化

兩組患者治療前后血脂水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者用藥后的血脂水平均有顯著改善，但組間比較證實，觀察組患者治療后的血脂要進一步優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂水平變化[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者血脂水平變化[（±s），mmol/L]

組別觀察組（n=37）對照組（n=37）t值P值TG治療前 治療后2.85±0.43 2.79±0.42 0.306 0.527 1.20±0.18 1.79±0.16 10.305 0.019 TC治療前 治療后LDL-C治療前 治療后6.03±1.26 6.11±1.21 0.729 0.632 3.34±0.52 4.98±0.43 7.551 0.023 5.23±0.76 5.19±0.66 0.329 0.488 3.41±0.29 4.28±0.31 6.638 0.008 HDL-C治療前 治療后0.98±0.19 0.95±0.15 0.219 0.426 1.43±0.12 1.19±0.13 13.622 0.038

2.4 兩組患者遠期療效比較

兩組2型糖尿病腎病患者為期12個月的隨訪顯示，觀察組患者預后要明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），但死亡例數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合用藥的遠期療效滿意，見表4。

表4 兩組患者遠期療效比較

2.5 兩組患者炎癥指標比較

兩組患者的相關炎癥指標證實，觀察組優于對照組，同時，治療后的炎癥指標優于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組患者炎癥指標比較[（±s），ng/L]

表5 兩組患者炎癥指標比較[（±s），ng/L]

組別TNF-α治療前 治療后IL-6治療前 治療后觀察組（n=37）對照組（n=37）t值P值142.63±18.42 141.98±19.03 0.007 0.863 79.82±8.43 95.06±8.22 13.325 0.008 60.73±4.45 60.32±4.61 0.342 0.193 38.49±2.04 49.56±2.15 8.063 0.001

2.6 兩組患者藥物安全性比較

兩組患者的藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者藥物安全性比較

3 討論

糖尿病腎病被認為是終末期腎病的重要危險因素，被認為是2型糖尿病患者死亡的主要原因，隨著現代居民醫療衛生意識的覺醒，越來越多的患者開始關注血糖控制，雖然血糖控制滿意，但是依然不能從根本上降低2型糖尿病腎病的發病率。根據現代醫學研究發現，糖尿病腎病會造成患者腎臟結構改變，造成腎小管基底膜增厚，并引發腎小球硬化等一系列問題[3-4]。而在臨床治療中，通過阻斷RAAS對尿蛋白以及糖尿病腎病的干預，已經成為一種科學的治療方法，加之人體腎臟中存在大量的微血管，對氧化損傷十分敏感，所以在疾病發生之后，可以在疾病的多個階段發現腎臟損傷的出現，在臨床治療中，必須要針對患者病情制定科學有效的干預對策[5-6]。

該次研究重點分析了不同用藥方案的臨床療效，觀察組患者在接受厄貝沙坦聯合低分子肝素鈉治療后，觀察組為97.30%，明顯高于對照組的75.68%（P<0.05）。從藥理作用來看，厄貝沙坦是臨床治療2型糖尿病腎病的常見藥物，被證實對于改善患者血壓、血糖具有重要意義，可以保證患者的腎功能及患者對藥物治療的耐受性[7]。同時低分子肝素鈉作為一種抗血栓劑，具有更強的抗凝作用，可阻止腎損害的發生[8]。作為一種科學的用藥方案，厄貝沙坦聯合低分子肝素鈉在保護患者腎臟的同時，也能阻止腎臟損傷的發展，具有滿意的臨床療效[9]。同時，該文顯示，觀察組治療后的尿微量白蛋白與尿微量白蛋白/肌酐為（181.74±23.52）mg/L、（173.09±16.38）mg/g·Cr，TG、TC、LDL-C、HDL-C分別為（1.20±0.18）、（3.34±0.52）、（3.41±0.29）、（1.43±0.12）mmol/L，優于對照組（P<0.05），其原因可能：低分子肝素鈉對腎臟起到保護作用，可以加快血管基底膜陰離子的重建，因此隨著患者治療時間的推移，蛋白漏出的問題得到有效解決，并且隨著患者腎功能的改善，可以進一步調節血脂，改善臨床癥狀[10]。除此之外，在國外文獻上也有低分子肝素鈉改善患者血脂的報道，患者在接受該藥物治療后，可見TG與TC水平明顯下降[11-12]。同時根據文獻的調查發現，糖尿病腎病患者的炎癥水平要明顯高于無腎病患者[13]，其原因可能為：IL-6等炎癥指標在腎小球細胞中的表達，受到STZ誘導作用的影響，隨著疾病的發展，IL-6的表達程度越明顯，這可能與尿白蛋白排泄有關。在該次研究中證實觀察組患者的炎癥指標明顯優于對照組（P<0.05），證明聯合用藥是改善尿白蛋白排泄等癥狀的有效措施。同時也有研究指出，IL-6會進一步調整內皮細胞通透性，并且系膜細胞的增殖可能會引發更加嚴重的腎損傷情況[14-17]。該文結果顯示患者的IL-6水平明顯改善，且TNF-α與治療前相比也有明顯改善，這一結果提示聯合用藥的療效滿意。其次，兩組藥物的安全性差異無統計學意義（P＞0.05），這與低分子肝素鈉的用藥安全性有關，該藥物在皮下注射期間，生物利用度約為100%，并且經由肝臟代謝，經尿液排除，基本不會在人體中停留，因此可以避免出現不良反應。最后在對兩組患者做長達一年的隨訪后，觀察組患者的預后明顯優于對照組（P<0.05），提示與單一的用藥方案相比，厄貝沙坦聯合低分子肝素鈉的遠期療效更理想，其原因可能與聯合用藥保護患者腎臟功能、促進尿蛋白等指標改善等有關，再加之藥物有較高安全性有助于進一步改善患者依從性，保障臨床治療目標的實現。曾林源等[18]以76例患者為研究對象，深入分析厄貝沙坦的臨床療效后，研究結果證實治療后患者的臨床總有效率高達94.74%，高于對照組，這與該文的研究相同。該次研究也存在一定的不足，即所選患者的數量減少，且均為該地病例，臨床治療效果可能受到地域因素的限制而限制其臨床推廣。

綜上所述，厄貝沙坦聯合低分子肝素鈉滿足2型糖尿病腎病患者的臨床治療要求，該用藥方案的安全性高，可以促進患者康復，該文研究證明，聯合用藥方法已經成為改善患者預后的有效措施，在臨床治療中可以提高疾病的臨床療效，有助于改善患者身體的各項炎癥指標，彌補傳統治療方案的不足，具有科學性，應該成為臨床治療的首選方法。