西格列汀聯合二甲雙胍對2型糖尿病的血糖控制、骨代謝及血管內皮功能的影響

詹慶林

福建省三明市第二醫院（福建中醫藥大學附屬第五醫院）藥劑科，福建三明 366000

2型糖尿病為目前臨床最為常見的內分泌系統慢性疾病，患者多以肥胖人群居多[1]，且普遍存在胰島功能損傷，生理性胰島素分泌不足，進而導致血糖升高，患者多表現為多飲、多食、多尿，往往存在熱量攝入多于消耗，出現體內脂肪能量蓄積進而轉化為葡萄糖，引起血糖升高[2]，另外胰島素抵抗亦是導致糖尿病發病的重要原因。臨床上針對2型糖尿病患者治療上建議控制體質量、改善胰島素功能[3]。二甲雙胍為目前臨床上治療2型糖尿病最常用藥物，對多數患者其能快速控制患者血糖，維持血糖穩定，但對于小部分患者受個體化差異影響[4]，單純服用二甲雙胍無法將血糖控制在理想范圍，需輔用其他藥物實施聯合降糖治療[5]。西格列汀為二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4抑制劑)，用于2型糖尿病患者，其可有效維持患者生糖素與胰島素之間的平衡，同時還可主動促進機體胰島素分泌，具有顯著的降低血糖與胰高血糖素、延緩胰島素抵抗的作用[6]。該研究選取2019年12月—2021年5月該院收治的2型糖尿病患者100例為研究對象，探討使用西格列汀聯合二甲雙胍的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的2型糖尿病患者100例為研究對象。納入標準：以2017中華醫學會2型糖尿病防治指南為標準進行診斷；入組者年齡為50～70歲；精神正常；所有入組者均簽署入組同意書同時申報醫院醫學倫理委員會批準。排除標準:1型糖尿病、對擬定使用藥物過敏、妊娠和（或）哺乳期、心肺肝腎功能不全、惡性腫瘤、入組前90 d曾應用該研究相關藥物。按照隨機數字表法分為兩組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

所有患者均實施飲食調節、運動干預、心理治療等。調控血糖藥物選擇上，對照組使用二甲雙胍（國藥準字H20054790），0.5 g/次，三餐前30 min口服；觀察組則在對照組基礎上聯合使用磷酸西格列汀（國藥準字J20140095）晨起早餐前口服，100 mg/次。兩組均連續治療12周為1個療程。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后血糖控制情況、骨代謝指標變化及血管內皮功能變化，統計兩組治療期間并發癥情況。

1.4 評定標準

血糖控制相關指標包括：糖化血紅蛋白（親和色譜法，成年人正常參考值：4%～6%）、空腹血糖（葡萄糖氧化酶法，成年人正常參考值＜5.8 mmol/L)、餐后2 h血糖（葡萄糖氧化酶法，成年人正常參考值4.4～7.8 mmol/L；骨代謝相關指標包括堿性磷酸酶（酶聯免疫吸附法，成年人正常參考值：45～135 U/L）、血清Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽（酶聯免疫吸附法，成年人正常參考值：<120μg/L）、骨降鈣素（放射免疫法，成年人正常參考值：4.8～10.2 μg/L）；血管內皮功能指標包括：內皮素-1（ET-1，成年人正常參考值43.5～58.4 ng/L）和一氧化氮（NO，成年人正常參考值13.8～34.6 umol/L）。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖控制情況比較

治療前，兩組血糖控制相關指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組糖化血紅蛋白、空腹血糖和餐后2 h血糖水平均明顯低于干預前和干預后對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血糖控制情況比較（±s）

表2 兩組治療前后血糖控制情況比較（±s）

餐后2 h血糖（mmol/L）觀察組（n=50）組別 時間 糖化血紅蛋白(%)空腹血糖（mmol/L）治療前治療后t值P值對照組（n=50）治療前治療后t值P值t治療前組間比較值P治療前組間比較值t治療后組間比較值P治療后組間比較值8.0±0.3 5.6±0.1 53.666<0.001 8.1±0.4 7.2±0.8 7.115<0.001 1.414 0.160 14.033<0.001 9.3±0.7 5.3±0.2 38.851<0.001 9.3±0.6 7.9±0.4 13.728<0.001 0.000 1.000 41.110<0.001 13.3±1.5 7.9±0.5 24.150<0.001 13.3±1.4 9.3±0.7 18.070<0.001 0.000 1.000 11.508<0.001

2.2 兩組治療后骨代謝相關指標比較

治療后，觀察組堿性磷酸酶及骨降鈣素水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），血清Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽水平則明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療后骨代謝相關指標比較（±s）

表3 兩組治療后骨代謝相關指標比較（±s）

組別 堿性磷酸酶（U/L）血清Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽(μg/L)骨降鈣素（g/cm2)觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值123.3±8.8 77.7±6.5 29.473<0.001 81.1±4.4 122.2±6.6 36.638<0.001 7.8±0.9 5.3±0.3 18.634<0.001

2.3 兩組治療前后血管內皮功能比較

治療前兩組血管內皮功能指標中ET-1和NO水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組ET-1水平基本恢復正常，且顯著低于治療前及治療后對照組，差異有統計學意義（P<0.05），治療后，觀察組NO水平基本恢復正常，且顯著高于治療前及治療后對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血管內皮功能比較（±s）

表4 兩組治療前后血管內皮功能比較（±s）

組別 時間 ET-1（ηg/L） NO（μmol/L）觀察組（n=50治療前治療后t值P值對照組（n=50）治療前治療后t值P值t治療前組間比較值P治療前組間比較值t治療后組間比較值P治療后組間比較值66.8±5.5 42.1±2.2 29.484<0.001 66.9±5.5 60.7±3.8 6.558<0.001 0.106 0.916 29.953<0.001 12.4±1.7 33.3±5.7 24.846<0.001 12.5±1.8 14.1±0.8 5.744<0.001 0.286 0.776 23.587<0.001

2.4 兩組治療期間并發癥比較

觀察組發生低血糖、高滲性昏迷、酮癥酸中毒及乳酸性酸中毒的總比例顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組治療期間并發癥比較

3 討論

2型糖尿病其發病率近年來呈現顯著升高趨勢，其中血糖控制不理想者比例亦明顯升高[7]。多數學者認為2型糖尿病其發病是環境與遺傳因素綜合作用的結果，患者存在明顯的代謝功能紊亂，臨床以血糖升高為主要表現[8]。另外胰島素抵抗及胰島β細胞功能的損傷亦被認為是引起2型糖尿病發病的關鍵因素[9]。針對2型糖尿病患者有效的血糖控制是改善患者預后最有效措施[10]。目前針對2型糖尿病的治療以胰島素治療為最有效手段，然而多數患者受到傳統觀念影響，往往拒絕使用胰島素，或者部分患者存在胰島素抵抗者，單純使用胰島素效果不理想[11]。

口服降糖藥物亦是多個指南所推薦的首選治療方法，其中一線藥物包括二甲雙肌、吡格列酮等，雖對多數患者能快速控制血糖，但有部分患者仍存在血糖控制不達標現象。二肽基肽酶-4抑制劑的臨床應用得到有效控制血糖的協同作用，從而更有效確保2型糖尿病患者血糖控制達標率。其中西格列汀為新型二肽基肽酶-4抑制劑代表藥物，可口服給藥，聯合二甲雙胍降糖治療，起到協同效應。

該研究針對2型糖尿病患者，該研究對照組單純使用二甲雙胍進行干預，觀察組則聯合西格列汀聯合治療，比較兩組治療前后血糖控制情況發現，治療后觀察組糖化血紅蛋白、空腹血糖和餐后2 h血糖水平均明顯低于干預前和干預后對照組。說明針對2型糖尿病患者在應用二甲雙胍基礎上聯合使用西格列汀，可更好地降低患者血糖，調控血糖穩定。同時針對兩組治療后骨代謝相關指標比較發現，治療后觀察組堿性磷酸酶及骨降鈣素水平均明顯高于對照組，血清Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽水平則明顯低于對照組。提示針對2型糖尿病患者在應用二甲雙胍基礎上聯合使用西格列汀，在一定程度上還能促進患者骨代謝穩定，降低骨質疏松發生。另外比較兩組治療前后血管內皮功能發現，治療后觀察組ET-1水平基本恢復正常，且顯著低于治療前及治療后對照組，NO水平基本恢復正常，且顯著高于治療前及治療后對照組。證實針對2型糖尿病患者在應用二甲雙胍基礎上聯合使用西格列汀，具有較理想的血管內皮保護作用，在減少長時間血糖升高導致的血管內皮損傷中發揮積極作用。最后統計兩組治療期間并發癥發現，觀察組發生低血糖、高滲性昏迷、酮癥酸中毒及乳酸性酸中毒的總比例顯著低于對照組。說明針對2型糖尿病患者在應用二甲雙胍基礎上聯合使用西格列汀，安全性高，能有效地減少患者治療期間糖尿病相關并發癥發生率。

近年針對2型糖尿病的治療方案不斷完善，血糖控制達標率顯著提高，但仍有部分患者治療期間血糖波動范圍大[12]，甚至無法有效控制血糖穩定[13]，傳統降糖藥物無法針對餐后血糖進行控制，且不良反應大等，引起患者依從性降低，治療效果不理想[14]。當前臨床最常見的降糖藥物二甲雙胍，其長時間使用后出現的消化道功能異常、乳酸蓄積等[15]，不利于患者治療依從性的控制，甚至導致代謝綜合征發生率增高[16]。而對于無法長期應用二甲雙胍者以往多建議使用胰島素制劑進行控制，引起胰島素抵抗的加劇，患者體質量的增加等。DPP-4抑制劑屬于新型口服降糖藥物，其可促進腸促胰島素、胰高血糖素樣肽1及葡萄糖依賴性促胰島素多肽水平平衡[17]，同時對增加葡萄糖介導的胰島素分泌有積極促進作用，另外還對降低胰高血糖素分泌水平有一定價值[18]。該研究觀察組使用的西格列汀是DPP-4抑制劑代表藥物，能有效地抑制DPP-4酶活性，提高體內胰高血糖素樣肽1及葡萄糖依賴性促胰島素多肽水平，對改善胰島素抵抗并降低胰升血糖素水平有積極作用。

綜上所述，針對2型糖尿病患者使用西格列汀聯合二甲雙胍治療，能有效控制血糖穩定，改善骨代謝指標，發揮血管內皮保護功能，且治療后可有效地降低糖尿病相關并發癥發生率。