多囊卵巢綜合征合并2型糖尿病臨床治療及預后情況分析

郭紅麗，尹婷

曲靖市第一人民醫院，云南曲靖 655000

多囊卵巢綜合征在臨床上作為一種內分泌疾病，常見于育齡期女性中，其特征為月經不調、無排卵、多毛癥、高雄激素血癥，其生理病理改變主要為高雄激素血癥和胰島素抵抗。一般而言，多囊卵巢綜合征相關因素為糖尿病，因此，在多囊卵巢綜合癥治療中越來越強調予以患者降糖藥物，降低能量攝入，減輕饑餓感，促進血脂和體質量降低，以改善胰島素抵抗，該方面的臨床研究仍較少[1-2]。該病以藥物治療為主，一般選擇促性腺激素釋放激素和決雌醇環丙孕酮等，其中決雌醇環丙孕酮成分為醋酸環丙孕酮，可對雄激素（靶細胞）合成發揮抑制作用，然而決雌醇則會導致不良反應發生[3-4]。臨床實踐發現聯合二甲雙胍可獲得較好的效果[5]。該次研究對綜合療法的實行價值進行評價，選擇2018年6月—2020年6月多囊卵巢綜合征與2型糖尿病合并癥患者68例實施分組研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院就醫的多囊卵巢綜合征與2型糖尿病合并癥患者68例為研究對象，以治療方法差異性為依據實施分組。對照組34例患者實行雌激素和孕激素藥物治療，年齡24～40歲，平均（36.15±9.25）歲；，病程0.6～6年，平均（3.30±1.85）年。研究組34例患者實行雌激素、孕激素和二甲雙胍綜合療法，年齡23～41歲，平均（36.30±9.20）歲；病程0.5～6年，平均（3.40±1.80）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①明確診斷為多囊卵巢綜合征，通過超聲檢查確診，臨床表現為高雄性激素、月經稀發不存在或存在子宮出血；明確診斷為2型糖尿病，即餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L或空腹血糖＞7.0 mmol/L。②體質指數>24 kg/m2；③谷氨酸脫羥酶、胰島細胞、胰島素抗體呈陰性結果；④糖化血紅蛋白>7%；⑤所選患者均知情該研究，在知情同意書上簽字；⑥醫院醫學倫理委員會通過和批準該研究。

排除標準：①心、肝、腎功能嚴重不全者；②應激、感染、糖尿病急癥患者。

1.3 方法

兩組患者在治療過程中均實施運動和飲食干預，對運動量和飲食情況進行有效控制，對照組的治療方法：雌激素和孕激素藥物治療，即在月經第5天，將達英-35予以患者口服，1片/次，包含炔雌醇0.035 mg，醋酸環丙孕酮2 mg，21 d治療之后停藥，一個療程21 d；在下個月經第5天，開展下個療程治療，共持續3個療程的治療；而研究組則實施綜合療法，即達英-35治療的同時，予以患者口服二甲雙胍，在月經第5天開始，0.5 g/次，3次/d，共進行為期3個月的連續治療。

1.4 觀察指標

該研究的對比指標：①研究組、對照組患者血糖水平治療前后對比結果，即空腹、餐后2 h血糖水平和糖化血紅蛋白；②兩組患者性激素治療前后對比結果，即促卵泡生長激素、雌二醇、促黃體生成素，即FSH、E2、LH；③兩組患者胰島素抵抗治療前后變化情況，包括胰島素分泌指數、胰島素抵抗指數，即HOMA-β、HOMA-IR。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平治療前后變化情況對比

兩組患者血糖水平在治療之前對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后與對照組患者相比較，研究組患者血糖水平空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖均降低顯著，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平治療前后變化情況對比（±s）

表1 兩組患者血糖水平治療前后變化情況對比（±s）

組別研究組(n=34)對照組(n=34)t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后2 h血糖（mmol/L）治療前 治療后7.65±0.45 7.58±0.46 0.634>0.05 5.65±0.30 6.60±0.21 15.127<0.05 12.20±0.30 12.18±0.25 0.299>0.05 7.85±0.15 8.88±0.30 17.906<0.05糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后6.48±0.15 6.50±0.15 0.550>0.05 5.40±0.15 6.00±0.15 16.492<0.05

2.2 兩組患者治療前后性激素變化情況對比

兩組患者性激素水平在治療之前對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后與對照組患者相比較，研究組患者FSH、E2、LH均降低顯著，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素治療前后變化情況對比（±s）

表2 兩組患者性激素治療前后變化情況對比（±s）

組別研究組(n=34)對照組(n=34)t值P值FSH（IU/L）治療前 治療后E2（pmol/L）治療前 治療后7.43±1.85 7.44±1.88 0.022>0.05 4.80±1.25 6.25±2.00 3.585<0.05 148.25±20.48 149.06±18.50 0.171>0.05 108.20±15.20 132.02±15.18 6.466<0.05 LH（IU/L）治療前 治療后15.10±2.80 15.13±2.68 0.045>0.05 6.20±1.06 11.05±1.18 17.829<0.05

2.3 兩組患者胰島素抵抗治療前后變化情況對比

兩組患者HOMA-β、HOMA-IR在治療前對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后與對照組患者相比較，研究組患者HOMA-β、HOMA-IR均得以降低顯著，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者胰島素抵抗治療前后變化情況對比（±s）

表3 兩組患者胰島素抵抗治療前后變化情況對比（±s）

組別HOMA-β治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后研究組(n=34)對照組(n=34)t值P值6.65±0.70 6.71±0.73 0.346>0.05 5.22±0.35 6.03±0.50 7.739<0.05 2.76±0.70 2.81±0.46 0.348>0.05 1.40±0.16 1.86±0.35 6.970<0.05

3 討論

多囊卵巢綜合征作為一種內分泌和代謝異常疾病，臨床表現主要為不孕、月經不調、多毛等，以高雄激素血癥、排卵功能紊亂為主要特征，30%多囊卵巢綜合征會導致不孕，存在較大的危害性[6]。在臨床上該病明確病因尚在研究階段，其相關因素主要為腎上腺功能紊亂、為丘腦-垂體-卵巢軸功能失常等[7]。必須對多囊卵巢綜合征進行盡早干預和治療，否則會造成子宮內膜增生過度，增加子宮內膜癌發生風險，增加治療難度。多囊卵巢綜合征臨床表現復雜多樣，發生機制復雜，由于激素水平紊亂會表現為不規則出血，甚至對子宮內膜造成嚴重損傷，進而增加不孕發生率。該病以育齡期女性為主要發患者群體，很多不孕癥的原因為多囊卵巢綜合征，該病一般選擇綜合治療方法，調節激素水平，促進卵泡發育，提升排卵率，但是治療效果欠佳，妊娠率較低，主要與子宮內膜容受性降低可能有關[8]。因此，在實際的治療過程中可利用超聲技術準確評估子宮內膜容受性，以此開展針對性治療，提升妊娠率。

多囊卵巢綜合征致病原因主要為內分泌異常和復雜性代謝，極易導致女性不孕。相關研究表明，胰島素抵抗以極易導致多囊卵巢綜合征發生，高胰島素血癥會增加雄激素生成量，會導致不孕癥（無排卵性）被誘發[9]。一般情況下，多囊卵巢綜合征會合并2型糖尿病，相關研究主要為生殖紊亂、在代謝中胰島素抵抗發揮參與作用[6]。并且，人體中胰島素抵抗情況長期存在，卵泡膜細胞中胰島素受體會發揮直接作用，對妊娠和胚胎著床發揮不良影響[10]。伴隨研究的不斷深入，發現在病情發展中多囊卵巢綜合征與2型糖尿病關系密切。對囊卵巢綜合征以胰島素抵抗為病理重要特征，必須保證及時治療，否則胰島素對抗長期存在會降低胰島素受體敏感性，導致糖代謝發生障礙，發生2型糖尿病[11]。一旦多囊卵巢綜合征與2型糖尿病合并存在，在一定程度上證實患者已經較長病程，病情已經發生進展。在多囊卵巢綜合征治療同時需有效控制患者血糖水平，強化治療胰島素抵抗情況[12]。達英-35在臨床上作為一種常用的治療藥物，包含決雌醇和醋酸環丙孕酮兩種成分，均可影響高雄激素，醋酸環丙孕酮作為一種競爭性拮抗劑可對雄激素受體進行拮抗，決雌醇則可強化抗促性腺效應，同時可對性激素結合球蛋白發揮促進作用，可減少雄激素，可提升妊娠率和排卵率，該藥物為復方制劑，可對雄激素和孕激素發揮抵抗作用，可抑制LH（垂體分泌），可對雄激素和外周靶器官結合進行控制[13]。另外，達英-35可對促性腺激素釋放激素（下丘腦分泌）發揮抑制作用，可促進性激素水平降低。然而，達英-35卻無法明顯改善內分泌代謝發生紊亂情況，甚至會加重胰島素抵抗，對脂代謝平衡造成影響，尤其是應用于多囊卵巢綜合征與2型糖尿病合并癥治療中效果并不滿意[14]。二甲雙胍作為胰島素增敏劑，可對血糖水平進行有效調節，同時可將有效降低胰島素抵抗。二甲雙胍向人體中進入之后，促進丙氨酸向丙酮酸轉化，抑制肝臟對丙氨酸和乳酸提取過程，可對葡萄糖輸出進行控制，改善糖代謝異常[15]。二甲雙胍可抑制腎上腺、卵巢雄激素分泌，提升胰島素敏感性，減少LH生成量，對激素水平進行調節[16]。另外，二甲雙胍常規應用于高胰島素血癥和肥胖患者中，可有效治療高胰島素血癥，減輕體質量，同時應用于胰島素治療患者中，可減少胰島素用量，保證治療安全性，減少不良反應[17]。二甲雙胍可將皮膚、腸道、腎髓質、血細胞、腦等非胰島素依賴組織葡萄糖利用率增加，對腸壁細胞對葡萄糖攝取發揮抑制作用，同時可對膽固醇生物貯存和合成進行抑制，將總膽固醇和三酰甘油水平降低，2型糖尿病患者單用二甲雙胍不會導致低血糖發生[18-19]。該次研究結果表明，達英-35與二甲雙胍聯合應用，患者空腹血糖、糖化血紅蛋白和餐后2 h血糖在治療后均得以降低顯著，可見綜合療法可有效控制患者血糖水平；同時，達英-35與二甲雙胍聯合應用，患者FSH、E2、LH性激素水平在治療后均得以降低顯著，可見綜合療法可有效調節患者性激素水平；另外，達英-35與二甲雙胍聯合應用，患者胰島素抵抗治療后降低明顯，可見綜合療法可降低胰島素抵抗情況。即兩種藥物協調作用較好，可對高雄激素進行糾正，阻斷LH調節異常，降低性激素水平，使內分泌紊亂得以糾正，以此減輕胰島素抵抗，對糖代謝進一步改善。相關臨床研究中，選擇92例多囊卵巢綜合征合并2型糖尿病患者，利用隨機信封法實施分組，對比達英-35+二甲雙胍、達英-35的臨床治療效果，研究結果中表明，與單獨治療相比，聯合治療患者HOMA-β （5.24±0.32）、HOMA-IR （1.42±0.15）、FSH（4.85±1.24）IU/L、E2（108.24±15.23）pmol/L、LH（6.21±1.05）IU/L均得以降低顯著[12]，與該次研究結果基本一致。以上結果共同證實了綜合療法的實施，治療效果確切。

綜上所述，在多囊卵巢綜合征與2型糖尿病合并癥實行激素和二甲雙胍聯合療法可達到滿意的治療目標。