腕踝針聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療難治性癌痛的臨床效果研究

韋湘紅,梁飛紅

1.廣西中醫藥大學,廣西530000；2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院

難治性癌痛指是由腫瘤本身或腫瘤治療相關因素導致的中度、重度疼痛,經過規范化藥物治療1～2周病人疼痛緩解仍不滿意和(或)不良反應不可耐受[1]。目前,惡性腫瘤的發病率逐年上升,疼痛是癌癥病人最常見也最恐懼的癥狀之一,根據世界衛生組織(WHO)統計，接受治療的30%癌癥病人存在難以忍受的劇烈疼痛,難治性癌痛約占癌痛病人的10%～20%[2-3],晚期病人出現疼痛程度較高,生活質量受到嚴重影響,不僅引起機體消化功能紊亂、免疫力低下、代謝紊亂等,而且妨礙病人日常功能,嚴重影響癌癥病人的身心康復及治療用藥。本研究以疼痛介質與炎癥介質為切入點,通過檢測相關指標,探討中醫傳統外治腕踝針聯合阿片類止痛藥物鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性疼痛的臨床療效,為中醫外治方法改善晚期惡性腫瘤病人難治性癌痛及生存質量等方面提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年3月—2021年3月廣西中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科住院病人100例,將其按照隨機數字表法分為治療組和對照組,每組50例。治療組年齡49～69(56.59±4.46)歲；病程6～24(11.09±4.02)個月。對照組年齡51～70(60.90±3.50)歲；病程5～22(11.28±3.97)個月。兩組病人的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。已與病人家屬和/或病人本人簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

參照《難治性癌痛專家共識(2017年版)》難治性癌痛的診斷標準：①持續性疼痛數字化評分(NRS)≥4分和(或)暴發痛次數每天≥3次；②遵循相關癌痛治療指南[4-6],單獨使用阿片類藥物和(或)聯合輔助鎮痛藥物治療1～2周病人疼痛緩解仍不滿意和(或)出現不可耐受不良反應。

1.3 納入標準

①癌癥分期為Ⅲ期、Ⅳ期,年齡≤70歲,預計生存期≥3個月；②符合難治性癌痛診斷標準,自愿受試,簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①過敏體質或對阿片類藥物過敏者；②合并嚴重心肺疾病、嚴重肝腎功能不全者；③患有精神疾病、依從性較差或無法配合治療者；④既往有藥物濫用、吸毒、酗酒史者。

1.5 治療方案

全部病人在治療前均進行肝腎功能、血常規、凝血酶原時間、腫瘤標志物檢測、心電圖檢查及相應位置影像學增強掃描。治療組與對照組均連續治療4周為1個療程。

1.5.1 對照組

口服鹽酸羥考酮緩釋片(北京萌蒂制藥有限公司,規格：10 mg;國藥準字：J20140125)止痛對癥治療,初始劑量為每次20 mg,12 h 1次,可依據病人實際疼痛情況調整劑量,共計治療4周。

1.5.2 治療組

使用鹽酸羥考酮緩釋片(同對照組)聯合腕踝針進行治療。腕踝針操作：選取相對應的腕踝部區域,評估局部皮膚有無出血、破損、腫脹及瘢痕等,判斷是否適合腕踝針。選用一次性無菌針灸針(規格:0.25 mm×25 mm,蘇州醫療用品廠有限公司,蘇食藥監械生產許20010020號),進針時用拇指輕旋針柄,針體與皮膚呈30°角刺入皮膚,然后將針放平,將針身沿皮下緩慢推入,不予提插捻轉,在進針后用透氣紙膠帶固定針柄,6 h后起針。每日1次,共計治療4周。

1.6 觀察指標

于治療前及治療4周后評估療效。①實驗室指標：抽取兩組病人的血標本,運用酶聯免疫吸附-雙抗體夾心法(ELISA)檢測病人血清5-羥色胺(5-HT)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)水平。②NRS及不良反應：應用NRS評價病人癌癥疼痛緩解療效水平[7],病人治療后疼痛完全消失為完全緩解；治療后病人NRS評分較治療前下降≥75%,基本無睡眠干擾為明顯緩解；治療后病人NRS評分較治療前下降50%～<75%,有明顯疼痛且影響睡眠為中度緩解；治療后病人NRS評分較治療前下降25%～<50%,影響睡眠及正常生活為輕度緩解；治療后病人NRS評分較治療前下降<25%,疼痛難以忍受,嚴重影響睡眠及正常生活為無緩解。總有效率=(完全緩解例數+明顯緩解例數+中度緩解例數+輕度緩解例數)/總例數×100%。記錄并比較治療后4周病人暴發痛次數、不良反應發生次數及程度,NRS分值越高表示疼痛反應程度越強,0分為無疼痛,1～3分為輕度疼痛,4～6分為中度疼痛,7～10分為重度疼痛。③采用癌癥病人生命質量測定量表(FACT-G)評估病人的生存質量[8],包括生理狀況、社會家庭狀況、情感狀況、功能狀況,每項分值為0～10分,分值越低表示生存質量越高。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 兩組病人治療前后實驗室指標比較(見表1)

表1 兩組病人治療前后實驗室指標比較

2.2 兩組病人治療前后總有效率比較(見表2)

表2 兩組病人治療后總有效率比較 單位：例(%)

2.3 兩組病人暴發痛、不良反應發生情況及不良反應評分比較(見表3)

表3 兩組病人暴發痛、不良反應發生情況及不良反應評分比較

2.4 兩組病人治療前后生存質量比較(見表4)

表4 兩組病人治療前后生存質量比較 單位：分

3 討論

目前難治性癌痛為腫瘤科醫生及癌癥病人共同面臨的棘手問題之一。阿片類止痛藥物是西醫治療難治性癌痛最基本、最常用的藥物。鹽酸羥考酮緩釋片是強阿片類鎮痛藥物,鎮痛效果為同等劑量嗎啡的2.5倍[9],生物利用率高,臨床使用無劑量限制,鎮痛作用無封頂效應,是目前臨床治療中度、重度疼痛的首選藥物。相關研究表明,鹽酸羥考酮除了通過激動阿片受體達到鎮痛效果,同時與μ-阿片受體、κ-阿片受體有關,μ-阿片受體可以有效緩解病人疼痛感,κ-受體與內臟、神經病理性疼痛有關[10]。鹽酸羥考酮作為阿片受體激動劑,作用于平滑肌與中樞神經系統,同樣具有其他阿片類藥物的不良反應,如胃腸道功能紊亂、藥物依賴、痛覺過敏、尿潴留等,成為阿片類止痛藥物治療癌痛的瓶頸。

中醫治療癌性疼痛具有應用方便、無成癮性及無不良反應等特點。腕踝針是在經絡學說中皮部理論的啟示下逐步形成和發展起來的,對機體損傷極微小,操作簡便,在臨床各種疼痛的治療中逐漸被認可。腕踝針療法針刺僅位于皮下,通過針刺激活腕踝部皮下組織的感受器,傳導針刺信號至中樞神經系統激活內源性鎮痛系統,從而抑制疼痛信號傳遞,提升鎮痛效果[11]。張心曙[12]認為,腕踝針的作用機制是通過針刺刺激神經末梢傳導改善病灶血液循環,經各級神經中樞的調整引起鎮痛物質釋放、提高痛閾從而發揮鎮痛效應。對于癌性疼痛也需辨虛實,與所有疼痛一樣,癌性疼痛病機不外“不通則痛”與“不榮則痛”兩大類[13]。因此,施行腕踝針通調經絡氣血以達到活血通絡、化瘀止痛之效。有研究表明,腕踝針可能通過調節血漿中β-內啡肽與 P 物質的含量阻斷疼痛傳導以達到鎮痛效果[14]。有學者從神經體液調節、生物力學方面探究腕踝針作用機制,認為針刺刺激中樞神經提高痛閾、改變疼痛部位離子通道而達到平衡狀態,實現鎮痛[15-17]。

腕踝針在臨床應用多年,其治療各種急慢性疼痛的臨床療效備受認可,但其在治療難治性癌痛方面的臨床報道仍較少。吳秋蘭等[18]使用腕踝針配合阿片類藥物治療難治性癌痛,發現觀察組總有效率明顯高于對照組,觀察組病人暴發痛次數、不良反應(便秘、嘔吐等)發生次數減少,且發現腕踝針在骨痛及神經病理性疼痛療效更佳。董毓敏等[19]使用腕踝針聯合三階梯止痛藥物治療中晚期癌痛,發現該方案能夠顯著降低病人癌痛的程度,具有起效迅速、持續時間長、總體顯效率高等優勢,并且有效地彌補了藥物治療的窗口期,提高了鎮痛效果和病人滿意度。另有研究發現,針藥聯合治療后病人對藥物需求劑量減少,起到減毒增效作用,提高癌癥病人的生活質量[20-22]。

本研究結果發現,治療組在治療后的實驗室指標變化、疼痛緩解率、NRS評分、臨床療效與生存質量評估相比對照組顯著改善。5-HT是疼痛介質,其水平升高意味著疼痛加強；TNF-α、IL-1β為炎性因子,可促進炎癥反應發生加劇疼痛。腕踝針聯合鹽酸羥考酮治療有效降低病人血清中疼痛介質及炎性因子含量,達到鎮痛效果,減少治療后暴發痛次數、不良反應發生次數降低不良反應發生程度,說明該方法不僅疼痛緩解效果明顯,且不良反應發生率低,有利于提高病人生活質量。

4 小結

對難治性癌痛病人使用腕踝針聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療能夠顯著緩解其疼痛情況,減少爆發痛,降低藥物止痛不良反應,改善其生活質量,且操作方便,安全性較。