首發急性缺血性腦卒中行丹參多酚酸聯合阿替普酶對患者QLI評分的影響

王 楠 (佳木斯市中心醫院神經內二科,黑龍江 佳木斯 154002)

首發急性缺血性腦卒中在臨床上屬于常見且多發類疾病的一種，該疾病患者以中老年人居多，疾病具有較高的發病率、致殘率及死亡率[1-2]。數量較多的首發急性缺血性腦卒中患者在急性期的后期階段仍會有嚴重的神經功能缺損癥狀[3]。首發急性缺血性腦卒中是因為腦組織供應血液發生障礙而引起的一種腦組織缺氧、缺血、壞死性疾病。該疾病的治療原則提倡盡早診斷、盡早確診、盡早治療及早期預防[4]。阿替普酶屬于一種rt-PA，在當前是首發急性缺血性腦卒中首選治療藥物，其療效在臨床上已被證實。丹參多酚酸銨則是從丹參中提取出來的丹酚酸混合物，對粥樣動脈粥樣硬化、機體炎癥反應、血小板聚集、血小板黏附、脂質過氧化等有著姣好的抑制作用，還可將自由基清除，對內皮細胞進行保護，對于緩解首發急性缺血性腦卒中患者病情、改善其神經功能缺損情況也有較好效果[5-6]。相關調查顯示[7]，丹參多酚酸、阿替普酶治療首發急性缺血性腦卒中，療效尚可。但是兩種藥物聯合應用的報道較少，鑒于此本次對部分患者行上述兩種藥物聯合治療，研究如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：借助隨機抽樣法將2019年1月～2019年12月期間在本院接受治療的80例首發急性缺血性腦卒中患者分為對照組與研究組，每組各40例。納入標準：①年齡超過18歲，臨床診斷符合首發急性缺血性腦卒中確診標準[8]；②神經功能缺損情況持續時間超過30 min,接受治療前并未得到緩解；③過往不存在功能障礙，MRS評分1分及以上；④了解研究內容后自愿加入。排除標準：①患者有影響神經功能、精神意識的疾病；②近3個月出現出血性疾病，比如胃潰瘍、嚴重性肝臟疾病等；③近10 d內接受過大型手術治療，有出血疾病或者顯著創傷；④腎衰竭，正在使用抗凝藥物；⑤近48 h內用過肝素類藥物，APTT實驗值超過正常上限數值；⑥基礎資料不全，依從性較差等。對照組男27例,女13例，年齡40～79歲，平均(57.10±2.40)歲，其中12例合并高血壓，11例合并糖尿病，10例合并心臟病，7例合并高脂血；研究組男26例，女14例，年齡40～80歲，平均(57.05±2.50)歲，其中13例合并高血壓，12例合并糖尿病，8例合并心臟病，7例合并高脂血。兩組患者資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1對照組使用阿替普酶(生產廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，國藥準字：S20110051，規格：20 mg/支)進行靜脈溶栓治療。首先2 min內靜脈滴注10 mg阿替普酶,然后在60 min內靜脈滴注50 mg阿替普酶，最后120 min內靜脈滴注40 mg阿替普酶。患者靜脈溶栓治療后24 h進行顱部CT檢查，將顱內出血排除后，阿司匹林(生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20130078，規格：100 mg×30 s+4.6 g/s×10 s)，100 mg/次，1次/d；使阿托伐他汀鈣片(生產廠家：輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20051408，規格：20 mg)20 mg/次，1次/d；奧扎格雷鈉(生產廠家：丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字：H20033991，規格：40 mg)，80 mg/次，1次/d，對循環進行改善，調整控制血壓水平。

1.2.2研究組：使用丹參多酚酸(生產廠家：上海綠谷制藥有限公司，國藥準字：Z20050249，規格：每瓶裝200 mg，其中含丹參乙酸鎂160 mg)聯合阿替普酶(使用方法同對照組一致)治療。300 ml生理鹽水中添加0.13 g丹參多酚酸注射液，靜脈滴注1次/d，連續用藥2周，溶栓治療24后給予患者基礎用藥。

1.3觀察指標

1.3.1對比患者血液流變學指標:護士于清晨抽取患者5 ml空腹靜脈血，將其置入抗凝管中，使用全自動血液流變儀對全血高切黏度、紅細胞壓積、纖維蛋白原進行檢測。

1.3.2對比患者NIHSS評分:治療前后借助NIHSS評分對患者神經功能缺損情況展開評價。NIHSS量表由意識狀況、意識水平問答、意識水平指令等15個維度組成，總分42分，評分越高提示神經功能缺損情況越嚴重。

1.3.3對比患者QLI評分:治療前后借助QLI評分對患者生活質量指數展開評價，QLI評分由日常生活情況、支持情況、未來前景等5方面內容組成，單項評分2分，評分越高代表生活質量情況越理想。

1.3.4對比患者臨床療效:臨床療效根據NIHSS評分展開評價，NISS評分下降90%～100%，病殘分級0級，評價為基本痊愈；NIHSS評分下降46%～89%，病殘分級1～3級，評價為進步明顯；NIHSS評分下降18%～45%評價為進步；NIHSS評分上升或者下降低于18%評價為無變化；NIHSS評分上升超過18%評價為惡化。以(基本痊愈+進步明顯+進步)/總例數×100%=總有效率。

2 結果

2.1兩組血液流變血指標對比：治療前兩組全血高切黏度、PCV差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血液流變學指標對比

2.2兩組NIHSS評分比較：治療前患者NIHSS評分組間差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 對比患者NIHSS評分分)

2.3兩組患者QLI評分對比：治療前患者QLI評分組間差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組QLI評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 對比患者QLI評分分)

2.4對比患者臨床療效：對照組臨床療效為77.50%，研究組臨床療效97.50%，組間對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

3 討論

首發急性缺血性腦卒中是因為腦部組織的血液供應發生障礙而致使腦組織發生缺氧、缺血、軟化，臨床癥狀主要表現為失語、偏癱等神經功能障礙[9]。相關研究顯示[10]，首發急性缺血性腦卒中的發病機制較為復雜，腦組織再缺血情況下，機體活性氧的產量增加，機體抗氧化能力降低，繼而出現氧化應激反應，致使細胞出現凋亡與損傷。腦組織結果發生缺血情況后，炎性細胞會被激活，炎性介質被釋放，從而進一步導致腦損傷加重。另外，腦缺血再灌注還會是細胞內鈣發生超載，細胞出現凋亡。所以，為有效控制首發急性缺血性腦卒中病情的進一步發展，就必須將自由基損傷減少，減輕炎性反應的同時對細胞內鈣離子濃度進行調控[11]。

相關調查顯示[12]，首發急性缺血性腦卒中患者發病后的4.5 h之內及時服用相關藥物進行治療，可對腦部組織的血液循環進行改善，將細胞水腫減輕，利于神經功能的恢復。首發急性缺血性腦卒中疾病中血液流變學指標具有極為重要的影響作用，同血栓形成、血液微循環障礙等均有著密切關系。臨床常將全血高切黏度、紅細胞壓積、纖維蛋白原作為血液流變學評價指標。本次研究顯示，治療前兩組全血高切黏度、PCV差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，治療前患者NIHSS評分組間差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，結果提示，聯合用藥在改善患者血液流變學指標，促進神經功能恢復方面效果理想。分析認為，阿替普酶作為血栓溶解藥物的一種，能夠同纖維蛋白結合，將纖溶酶原激活，使其轉變為纖溶酶，對血栓進行溶解。靜脈滴注使用阿替普酶進行溶栓治療，可以是血栓快速得到溶解，促使局部腦組織的血液循環恢復正常，使缺血半暗帶腦細胞被激活，從而對神經功能進行改善。但是阿替普酶不能多次使用，若多次使用有很高的幾率引起灌注性再損傷、腦出血。祖國醫學認為首發急性缺血性腦卒中使用丹參進行治療，效果尚佳，丹參具有通脈、祛瘀及活血等功效。丹參多酚酸鹽是一種丹參提取物，現代藥理學研究認為，該藥物能夠有效緩解機體炎性反應，具有清除自由基、抗氧化、保護血管內皮細胞、改為血液微循環等功效，可以將缺血再灌注損傷減輕，將梗死面積縮小，從而促進神經功能恢復[13]。

首發急性缺血性腦卒中患者單純使用阿替普酶進行靜脈溶栓治療，雖然在一定程度上能改善患者神經功能缺損，挽救其生命，但是需要溶栓24 h后通過顱腦CT檢查將腦出血排除后才能使用抗血小板聚集藥物，所以在發病24 h內是否使用活血藥物進行治療臨床一直存在爭議[14]。本次另項研究顯示，治療前患者QLI評分組間差異無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組QLI評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組臨床療效(77.50%)，研究組臨床療效(97.50%) ，組間對比差異具有統計學意義(P<0.05)。結果提示，聯合用藥臨床療效確切，可有效提高患者生活質量。分析認為，研究組在使用阿替普酶靜脈溶栓治療后立即靜脈滴注使用丹參多酚酸注射液，并未出現相關并發癥，證明溶栓之后24 h以內聯合丹參多酚酸安全且有效。丹參酚酸是從丹參中提取出來的一種含有咖啡酰縮酚酸結構、新木脂素骨架的水溶性成分的混合物，其水溶性較強，抗氧化作用明確，能夠抗自由基，將缺血腦組織再灌注損失減輕，能夠對脂質過氧化反應進行抑制，使保護氧化酶活性的作用充分發揮，同時還可保護介導神經、缺血腦組織；能夠將缺血再灌注腦梗死的體積、神經功能缺損評分降低，對組織學形態進行改善，對缺血腦組織進行有效保護；丹酚酸B能夠將MMP-9的表達上調，將血管周圍滲出減少，有效保護血腦屏障，將缺血再灌注損失減輕。因此，認為聯合靜脈滴注使用丹參多酚酸在有效保護血管內皮的同時將缺血再灌注損失減輕，緩解里才能癥狀，保證治療效果的同時，改善生活質量[15]。

綜上所述，首發急性缺血性腦卒中患者接受丹參多酚酸聯合阿替普酶治療，可有效改善血液流變學指標，促進神經功能恢復，提高生活質量，聯合治療效果確切，該治療方法在臨床上應加大推廣應用力度。