含鉍劑四聯療法對幽門螺桿菌感染合并胃輕癱患者免疫功能的影響

凌福斌,申昌沅,彭聯平,蘇 麟,李壟英 (江西省大余縣人民醫院內三科，江西 贛州 341500)

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染是全球范圍內常見的慢性感染性疾病，感染后一般難以自發清除，因此需行根除治療[1]。胃輕癱是糖尿病患者最常見的消化道并發癥，表現為慢性胃運動功能障礙引起的胃排空延遲，臨床癥狀有惡心嘔吐、胃食管反流、上腹部飽脹、腹痛等，可引起糖尿病患者血糖的波動，增加血糖控制難度[2]。近年來，有研究顯示Hp感染與胃輕癱發病有一定的關聯，糖尿病患者Hp感染率明顯高于正常者，糖尿病伴胃輕癱Hp感染率明顯高于不伴胃輕癱者，所以臨床通常建議糖尿病患者定期檢測Hp。莫沙必利是一種消化道促動力藥，可緩解胃輕癱的相關癥狀，但該藥對根除Hp并無明顯影響。因Hp感染與胃輕癱發病相關，所以含有鉍劑的四聯療法成為Hp感染合并胃輕癱治療中的研究熱點，該療法可抑制炎性反應、調節免疫功能，對根除Hp有積極的影響[3]。為此，給予Hp感染合并胃輕癱患者含鉍劑四聯療法治療，本研究就其效果進行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性選取我院2019年～2020年80例Hp感染合并胃輕癱患者資料進行研究，按照治療方案的不同將其分為對照組與觀察組，每組40例。對照組中男23例，女17例；年齡25～70歲，平均(45.82±5.14)歲；胃輕癱病程2～11年，平均(6.44±1.16)年。觀察組中男22例，女18例；年齡25～72歲，平均(45.74±5.26)歲；胃輕癱病程 2～12年，平均(6.65±1.13)年。兩組相對應臨床病歷資料對比結果顯示，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2臨床診斷標準：符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》中關于2型糖尿病的診斷標準[4]；符合《胃輕癱》中關于胃輕癱的診斷標準[5]；14C尿素呼氣試驗顯示Hp感染陽性；均根據癥狀、實驗室檢查、超聲檢查等確診Hp感染合并胃輕癱。納入標準：均符合上述診斷標準；參與研究前1個月未服用其他影響本研究結果的藥物如抗菌藥物、抑酸劑等；生命體征平穩，無精神異常、認知異常。排除標準：患有嚴重心、肝、腎等重要臟器病變、全身或局部感染疾病、惡性腫瘤等；患有其他胃腸道疾病如胃炎；對研究藥物過敏者；存在含鉍劑四聯療法藥物耐藥現象；參與研究前1個月接受過相關抗Hp感染治療。

1.3方法：兩組均給予常規降糖治療，對照組在此基礎上服用枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19990317)3次/d，5 mg/次。觀察組在此基礎上采取含鉍劑四聯療法，即艾司奧美拉唑腸溶片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379)2次/d，20 mg/次；枸櫞酸鉍鉀顆粒(南京易亨制藥有限公司，國藥準字H20053466)2次/d，220 mg/次；阿莫西林膠囊(國藥集團威奇達藥業有限公司，國藥準字H14022712)2次/d，0.5 g/次；克林霉素膠囊(石家莊康賀威藥業有限公司，國藥準字H19993014)2次/d，0.25 g/次。兩組患者均持續治療14 d。

1.4觀察指標及療效判定：①于治療14 d后評價患者的臨床療效，評價標準：臨床癥狀全部消失、上消化道鋇餐造影顯示胃排空恢復正常，即為顯效；臨床癥狀明顯緩解，上消化道鋇餐造影顯示胃排空所需時間明顯縮短，即為有效；臨床癥狀未改善或加重，即為無效。總有效率=(顯效+有效)÷總例數×100%。所以患者均行14C尿素呼氣試驗，結果顯示陰性則表示Hp根除，計算兩組Hp根除率。②于治療前與治療后14 d采集患者空腹靜脈血5 ml，離心10 min，速率為3 000 r/min，隨后取上層血清，采用免疫熒光法測定 T 淋巴細胞(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)含量；使用自動化學發光測定儀(AutolumoA2000plus)檢測空腹血糖、餐后2 h血糖水平；使用西門子DCA Vantage糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白水平。

2 結果

2.1兩組患者臨床治療效果、Hp根除率比較：觀察組治療總有效率與Hp根除率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果、Hp根除率比較[例(%)]

2.2兩組患者治療前、后的免疫功能指標比較：治療前觀察組的CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+水平與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組的CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后的免疫功能指標比較

2.3兩組患者治療前后的血糖水平比較：治療前觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后的血糖水平比較

3 討論

Hp感染合并胃輕癱在臨床上比較常見，患者不僅會出現明顯的消化道癥狀，致使生活質量受到極大的影響，同時還易引起血糖水平的波動，增加患者血糖控制難度[6]。針對上述發病機制，目前臨床治療Hp感染合并胃輕癱的思路應從控制原發病、促進胃動力、加速胃排空以及根除Hp等出發[7]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率95.00%，高于對照組的80.00%，其Hp根除率90.00%高于對照組的37.50%，差異具有統計學意義(P<0.05)。此結果提示，含鉍劑四聯療法在Hp感染合并胃輕癱患者治療中有著較好的效果。莫沙必利是一種消化道促動力劑，臨床常用于治療功能性消化不良引起的惡心嘔吐、胃灼熱、噯氣、上腹脹痛等癥狀[8]。該藥可通過興奮胃腸道膽堿能中間神經元以及肌間神經叢的5-羥色胺受體，促進乙酰膽堿的釋放，從而達到促進胃腸動力的作用[9]。但莫沙必利的作用僅局限于改善胃腸動力障礙方面，對Hp感染引起的慢性炎性反應并無療效。目前含鉍劑四聯療法已成為抗Hp感染的一線經驗治療方案，即“鉍劑+質子泵抑制劑+2種抗生素”模式，其中鉍劑在我國的使用范圍比較廣，具有較高的藥物可獲得性，與質子泵抑制劑聯合應用時能夠明顯降低Hp對抗生素藥物的耐藥性。觀察組所采取的含鉍劑四聯療法中的藥物有艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、克林霉素，其中艾司奧美拉唑為質子泵抑制劑，其主要作用是抑制胃酸的分泌，減輕胃黏膜損傷，并促進胃黏膜屏障修復，從而緩解胃輕癱引起的消化道癥狀[10]。枸櫞酸鉍鉀為標準型鉍劑，是一種黏膜保護劑，可在酸性的環境下產生沉淀，在胃潰瘍表面上形成一層彌漫性保護層，并促進潰瘍黏膜再生以及潰瘍愈合；同時可降低胃蛋白酶的活性，增加黏蛋白的分泌，從而發揮出胃黏膜屏障保護功能；該藥還有著明顯的抑制作用，可抑制Hp所產生的蛋白酶、尿激酶以及磷脂酶體，與抗生素聯合應用可以明顯提高Hp的根除率[11]。阿莫西林與克林霉素均是目前在臨床方面應用最為廣泛的一種抗生素藥物，可干擾細菌細胞壁的合成以及細菌蛋白質的合成，抑制細菌核酸合成，損傷細菌細胞膜，增強吞噬細胞的功能，從而達到抵抗敏感菌感染的作用[12]。常規降糖、莫沙必利及含鉍劑四聯療法配合應用不僅可以促進胃腸動力的恢復，使胃輕癱癥狀得以改善，還可增強胃竇細胞吞噬Hp的功能，升高胃液Hp值，進而抑制Hp的增殖，這些協同作用均可明顯提高Hp感染合并胃輕癱患者的臨床療效以及Hp根除率。研究中觀察組治療后的CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+水平均高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。此結果提示，含鉍劑四聯療法對改善Hp感染合并胃輕癱患者免疫功能有著積極的影響。Hp感染可抑制機體免疫細胞功能，引起局部免疫反應，而糖尿病胃輕癱患者多伴有免疫缺陷，在這種情況下更易受到Hp感染，所以增強患者免疫功能對Hp的根除以及胃輕癱癥狀的緩解有著重要的意義[13]。含鉍劑四聯療法可有效清除Hp，促進Hp轉陰，抑制Hp感染引起的局部或全身液體和細胞免疫反應，進而增強機體免疫細胞功能[14]。研究結果還顯示，觀察組治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。此結果提示，Hp感染合并胃輕癱患者在規范控糖和莫沙必利的基礎上采取含鉍劑四聯療法治療，有助于維持其血糖水平的穩定。莫沙必利、艾司奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、克林霉素這些藥物雖然不能直接影響糖尿病胃輕癱患者的血糖水平，但其可以通過促進胃腸動力的恢復來增強胃腸對降糖藥物的吸收，使患者的血糖控制效果進一步提高，從而降低血糖對胃輕癱相關消化道癥狀的影響[15]。

綜上所述，含鉍劑四聯療法在Hp感染合并胃輕癱治療中有較好的效果，該療法可有效緩解患者的癥狀，提高Hp根除率，對改善患者免疫功能、維持血糖穩定有積極的影響。