血清腺苷脫氨酶、總膽紅素和尿酸在2型糖尿病及其合并慢性并發癥患者中的水平變化研究

徐翠玲，劉繼勇，郝世奇，銀廣悅，劉惠鈴，張 秋 (河北中石油中心醫院檢驗科，河北 廊坊 065000)

2型糖尿病已成為嚴重威脅人類健康的全球性公共衛生問題。有研究顯示，2013年全球糖尿病患者約有3.82億，預計到2035年將增加至5.92億[1]。同時隨著我國人口老齡化與生活方式的改變,2型糖尿病的患病率顯著增加。我國2013年調查顯示，2型糖尿病患病率為10.4%[2]。2型糖尿病的慢性并發癥有糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、糖尿病神經病變、糖尿病性下肢血管病變和糖尿病足病。長期血糖控制不佳或治療依從性差的2 型糖尿病患者隨著病程進展易合并慢性并發癥，從而引起患者的致殘性、致死性，給社會和家庭帶來嚴重經濟負擔。本研究擬通過對腺苷脫氨酶、總膽紅素和尿酸三項指標在2型糖尿病及2型糖尿病合并慢性并發癥患者中的水平變化分析，為預防和延緩慢性并發癥發生發展提供預測指標與治療思路。

1 資料與方法

1.1資料來源：選取2020年1月～2020年12月在我院住院及門診就診且符合診斷標準的2型糖尿病且未合并慢性并發癥組患者67例,平均年齡為(57±12)歲；合并慢性并發癥患者67例,平均年齡為(59±10)歲,其中糖尿病腎病29例，糖尿病神經病變13例,糖尿病足14例,糖尿病視網膜病變5例，糖尿病下肢血管病變6例；再選取健康體檢者128例為對照組,平均年齡(61±10)歲。采用中華醫學會糖尿病分會2017年制定的《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》作為診斷標準。排除糖尿病急性并發癥；2型糖尿病以外類型糖尿病；其他疾病引起核酸代謝亢進的繼發性血尿酸升高患者；既往診斷為痛風或高尿酸血癥，或服用影響尿酸代謝藥物患者；患有肝病、惡性腫瘤等患者。三組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法：患者均采集空腹肘部靜脈血，離心4 000 r/min，離心10 min，分離血清。檢測儀器及試劑：①儀器：采用BEKMAN COULTER AU5800全自動生化分析儀檢測；②ADA檢測采用速率法，TBIL檢測采用釩酸鹽氧化法，UA檢測采用氧化酶法。所有試劑均來自上海科華生物工程股份有限公司。所有檢測項目均嚴格按照儀器操作規程和試劑盒說明書要求進行檢測。

2 結果

2.1三組ADA、TBIL、UA水平比較：ADA、TBIL、UA在對照組、2型糖尿病未合并慢性并發癥組和合并慢性并發癥組三組中，組間均差異有統計學意義(F=42.217，P=0.000；F=6.435，P=0.02；F=6.335，P=0.02)；與對照組比較，未合并慢性并發癥組和合并慢性并發癥組ADA水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01);合并慢性并發癥組TBIL水平低于對照組，UA濃度水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；未合并慢性并發癥組TBIL和UA與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05);與未合并慢性并發癥組比較，合并慢性并發癥組ADA和UA水平均高于未合并慢性并發癥組，TBIL水平低于未合并慢性并發癥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組ADA、TBIL和UA水平比較

2.2相關性分析：在2型糖尿病合并慢性并發癥組中，ADA與UA呈正相關(r=0.347，P<0.01)；ADA與UA隨著病情進展呈上升趨勢(r=0.246,P<0.01;r=0.550，P<0.01)；TBIL隨著疾病程度呈下降趨勢(r=-2.43，P<0.01)。

3 討論

2型糖尿病是以血糖升高為主的內分泌代謝性疾病。糖尿病患者如若血糖控制不佳或治療依從性差，隨著病程的發展會逐漸出現各種慢性并發癥。常見慢性并發癥中，糖尿病微血管病變導致糖尿病腎病引起腎臟損傷，進一步發展導致腎臟不可逆損傷，引起尿毒癥的發生；導致周圍神經病變，從而成為導致足部潰瘍、感染等的危險因素[3];導致視神經病變，成為失明或視力障礙的主要原因[4]。

腺苷脫氨酶(ADA)是核酸分解代謝中一種重要的酶類，能夠催化腺嘌呤核苷轉變為次黃嘌呤核苷，再經核苷磷酸化酶作用生成次黃嘌呤，最終以尿酸為終產物排出體外。Kurtul等研究報道，2型糖尿病患者ADA較健康對照組明顯升高[5]。國內黃春秀等研究發現,2型糖尿病組ADA比1型糖尿病組升高更多，2型糖尿病患者體內ADA處于持續高活性狀態[6]。本研究證實，在2型糖尿病未合并慢性并發癥組和合并慢性并發癥組兩組ADA均明顯高于健康對照組，2型糖尿病合并慢性并發癥組ADA高于未合并慢性并發癥組，差異有統計學意義(P<0.05)。原因考慮可能與其體內高血糖、胰島素抵抗等造成的代謝及免疫功能紊亂有關[6]，但目前機制還不十分清楚，需進一步研究證實。

尿酸為體內嘌呤代謝的終產物。血尿酸升高與心血管病變、慢性腎病微血管病變和周圍神經病變等均有密切關系。王國鳳等研究報道[7]，尿酸為糖尿病周圍神經病變的危險因素，與病情嚴重程度呈正相關。李敏敏等研究報道，2型糖尿病患者學尿酸水平與糖尿病微血管病變相關，與慢性腎病患病率密切相關[8]。譚昭等研究顯示，隨著2型糖尿病患者尿酸水平升高，慢性血管并發癥發生率上升，患者發生慢性并發癥的個數也增加[9]。本研究證實，在2型糖尿病合并慢性并發癥患者中，UA明顯高于未合并慢性并發癥組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。在合并慢性并發癥組中，ADA和UA呈正相關(P<0.01)，ADA與UA隨著病情進展呈上升趨勢(P<0.01)。其原因可能是2型糖尿病患者機體內ADA處于持續高活性狀態，催化腺嘌呤核苷經一系列反應，最終轉化為尿酸。因此當ADA活性升高時，應同時檢測UA，避免出現高尿酸血癥，進一步促進糖尿病慢性并發癥的發生。

膽紅素主要來源于機體內衰老紅細胞的血紅蛋白。血紅蛋白被分解成血紅素和球蛋白，前者在血紅素氧合酶(HO)的作用下，生成膽綠素，進而被還原生成膽紅素。血紅素氧合酶是血紅素分解代謝的起始酶和限速酶，調控機體內膽紅素的水平。HO的異構體HO-1在應激狀態下對膽紅素生成影響很大。血清膽紅素是一種很強的內源性抗氧化劑，具有抗炎癥反應、參與氧自由基清除并保護細胞等多種作用，膽紅素降低與2型糖尿病并發癥、微血管病變并發癥、視網膜和周圍神經病變有密切關系[10]。申金付等研究發現，微血管病變者及微大血管病變者TBIL逐漸降低[11]。本研究證實，在2型糖尿病合并慢性并發癥組TBIL明顯低于未合并慢性并發癥組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。其原因可能是2型糖尿病患者長期處于高血糖狀態和胰島素抵抗狀態，氧化應激反應增強，膽紅素作為一種很強的內源性抗氧化劑，不斷被消耗，機體內膽紅素逐漸下降。

綜上所述，血清腺苷脫氨酶和尿酸水平在2型糖尿病合并慢性并發癥患者中處于高水平表達，總膽紅素處于低水平表達,動態檢測三項指標，對于預防和延緩2型糖尿病慢性并發癥的發生發展有重要意義。