遞減劑量沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效

梁艷敏 (天津市寧河區醫院，天津 301500)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)簡稱“慢阻肺”，是呼吸科常見疾病，以氣流阻塞為特征；慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指患病在病發過程中出現咳嗽加重、咯痰加重等癥狀，且短期內癥狀持續時間較長，呈膿性或黏液膿性的痰量增多；該病發病率較高，致死率較高，嚴重影響人類的生命健康[1]。目前，臨床治療以抗菌藥物、糖皮質激素等藥物進行治療，具有一定療效；沙丁胺醇霧化吸入作為常用治療方式，但其固定劑量與變化劑量是否對疾病有影響，還存在爭議[2]。鑒于此，本研究將探討固定劑量及變化劑量沙丁胺醇霧化吸入對AECOPD患者肺通氣功能的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年10月～2018年12月我院收治的AECOPD患者102例，經醫學倫理委員會批準，采用單盲法進行分組，分為觀察組和對照組，各51例。觀察組中男26例，女25例；年齡45～82歲，平均(61.84±5.03)歲；病程2～14年，平均(5.73±2.27)年；兩年內急性發作次數4～7次，平均(5.8±1.2)次。對照組中男23例，女28例；年齡44～83歲，平均(61.99±5.10)歲；病程2～13年，平均(5.61±2.80)年；兩年內急性發作次數4～8次，平均(5.9±1.5)次。納入標準：①均符合AECOPD診斷標準[3]；②患者無認知功能障礙；③知情本研究并簽署同意書；④對本研究使用藥物無過敏現象；⑤入組前1周無相關藥物治療史。排除標準：①合并心、肝、腎等功能嚴重受損者；②患有精神功能障礙者；③合并其他惡性腫瘤者；④合并其他嚴重呼吸道疾病者。統計學比較上述兩組患者年齡、病程等基本資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：兩組患者入院后，均采用抗生素、吸氧、平喘、祛痰等基礎治療，同時給予其布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，H20140474，規格：2 ml∶0.5 mg)治療，將2 mg布地奈德加4 ml 0.9%NaCl溶液，置入霧化吸入機中行霧化吸入治療，吸入10 min/次，2次/d。霧化吸入后指導患者漱口。

1.2.1對照組：采用固定劑量沙丁胺醇霧化吸入治療：將5 mg沙丁胺醇(上海信誼金朱藥業有限公司，國藥準字H19990233，規格：2.5 mg)加4 ml 0.9%NaCl溶液加入霧化吸入機(德國PARI058型)中霧化吸入治療，吸入時間15～20 min，2次/d，連續治療10 d。

1.2.2觀察組：采用變化劑量沙丁胺醇霧化吸入治療：前5 d，將5 mg沙丁胺醇液加4 ml 0.9%NaCl溶液加入霧化吸入機中霧化吸入治療，吸入時間15～20 min，2次/d；后5 d，采用2.5 mg沙丁胺醇液加3 ml 0.9%NaCl溶液加入霧化吸入機霧化吸入治療，吸入時間15～20 min，2次/d。共治療10 d。

1.3觀察指標：于治療后，于治療前、10 d后，采用肺功能儀，檢測兩組肺通氣功能指標[第一秒時間肺活量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量/用力肺活量(FEV1/FVC)]。對兩組患者進行隨訪1年，記錄其是否出現肺炎、腎上腺抑制、骨質疏松等不良反應。

2 結果

2.1兩組肺通氣功能比較：治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療10 d后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平與治療前相比，均有所升高，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平與對照組對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組肺通氣功能比較

2.2兩組不良反應發生率比較：觀察組出現肺炎3例，腎上腺抑制1例，不良反應發生率為9.80%(5/51)；對照組出現肺炎5例，腎上腺抑制4例，骨質疏松3例，不良反應發生率為23.53%(12/51)，組間相比，觀察組不良反應發生率較低，差異有統計學意義(χ2=4.744，P=0.029)。

3 討論

流行病學表示，COPD在我國患病率呈逐漸上升趨勢，其主要發病機制可能是由于呼吸道感染、吸煙等因素導致的氣道急性疾病。AECOPD是指COPD患者呼吸道系統癥狀出現急性加重，由肺功能惡化、感染加重、氣道阻塞難以緩解等所致，其典型臨床表現為呼吸困難、痰量增多等，隨著病情不斷進展，可誘發呼吸衰竭并發癥，嚴重危及患者生命[4-5]。因此，減輕急性加重的病情是治療關鍵所在。

本研究結果顯示，治療10 d后，較治療前相比，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均有所升高，但組間對比差異無統計學意義(P>0.05)，且觀察組不良反應發生率低于對照組，提示固定劑量及變化劑量沙丁胺醇霧化吸入均可有效改善AECOPD患者肺通氣功能，但變化劑量治療可降低不良反應發生率，安全性較高。分析原因在于沙丁胺醇屬于一種短效β2腎上腺素能受體激動劑，其是臨床首選支氣管擴張劑，其藥理作用是有效激活細胞內腺苷酸環化酶活性，進而促進氣道平滑肌松弛，減慢呼吸道阻力，抑制炎性因子釋放；擴張支氣管，改善呼吸道癥狀；同時還可促進血管內皮通透性提升，減輕氣道黏膜水腫現象，維持氣道通暢，通過提高支氣管纖毛上皮擺動速度，利于排出痰液，進而改善患者肺通氣功能[6-7]。霧化吸入可有效將藥物分散成霧狀或顆粒狀懸浮于氣體中直接作用于病灶部位，從而達到治療的目的。沙丁胺醇霧化吸入后，起效較快，能高選擇性地作用于支氣管平滑肌，緩解其痙攣癥狀，可增強纖毛運動，有效清除呼吸道分泌物，降低氣道高反應，有效改善患者肺通氣功能，利于患者預后[8-9]。且霧化吸入治療操作簡單、療效較明顯，不需經過血液循環，就能直接抵達病灶，局部藥物濃度較高，且舒適度較好，易被患者接受，且用藥安全性較高[10]。固定劑量沙丁胺醇治療，雖可有效改善臨床癥狀，但長期服用，可能會形成耐藥性，降低治療效果，部分可見惡心、頭痛等不良反應，還易出現心動過速、血壓波動等癥狀；而變化劑量沙丁胺醇是通過減少吸入劑量，在發揮藥效的同時，有效減少不良事件的發生風險。

綜上所述，固定劑量及變化劑量沙丁胺醇霧化吸入均可有效改善AECOPD患者肺通氣功能，但變化劑量治療可降低不良反應發生率，安全性較高，值得臨床推廣。