腎炎康復(fù)片聯(lián)合前列地爾治療老年慢性腎臟病的療效及對(duì)氧化應(yīng)激和微炎癥的影響

李立國(guó) 袁琳越 （鞍鋼集團(tuán)公司總醫(yī)院腎內(nèi)科,遼寧 鞍山 114002）

慢性腎臟病（CKD）是繼惡性腫瘤、腦血管疾病和糖尿病又一全球性功能健康問題〔1～3〕。近年來流行病學(xué)調(diào)查顯示，CKD 患病率不斷上升，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響〔4〕。CKD 2～4 期患者由于腎功能漸趨衰退、病程時(shí)間長(zhǎng)，是進(jìn)入終末期腎臟病前的必經(jīng)之路，同時(shí)也為腎臟非替代治療的關(guān)鍵間斷〔5〕。若在CKD 2～4 期患者采取及時(shí)有效的治療方法能夠較好控制病情，且能夠延緩CKD 進(jìn)展〔6〕。本研究旨在探討腎炎康復(fù)片聯(lián)合前列地爾治療老年CKD 的療效及對(duì)氧化應(yīng)激和微炎癥的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 納入120 例老年CKD 患者選自2017 年1 月至2018 年12 月鞍鋼集團(tuán)公司總醫(yī)院，符合《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》〔7〕診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為對(duì)照組與聯(lián)合組各60 例。對(duì)照組男45 例，女15 例；年齡65～78 歲，平均（71.24±4.31）歲；平均病程（24.31±5.64）個(gè)月；CKD 2 期17 例，3期32 例，4 期11 例。聯(lián)合組男43 例，女17 例；年齡65～76 歲，平 均（70.82 ± 4.51）歲；平均病 程（23.83±4.27）個(gè)月；CKD 2 期16 例，3 期34 例，4期10 例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合CKD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且分期2～4 期；②年齡≥65 歲；③未行透析治療；④獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性腫瘤及嚴(yán)重感染者；②心、肺、肝嚴(yán)重異常者；③血液系統(tǒng)疾病者；④腎移植或血液透析治療者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥精神疾病、意識(shí)不清或癡呆等影響治療者。兩組病例資料無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組入院行常規(guī)處理，包括給予優(yōu)質(zhì)低蛋白、低磷、低脂、低鹽飲食，糾正水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，抗凝，控制血壓，控制血糖，糾正貧血等。對(duì)照組:靜脈推注前列地爾注射液（本溪恒康制藥有限公司；規(guī)格:2 ml ∶10 μg；國(guó)藥準(zhǔn)字:H20093175）2 ml+20 ml 0.9%氯化鈉注射液，1 次/d；聯(lián)合組:在前列地爾基礎(chǔ)上口服腎炎康復(fù)片（天津同仁堂集團(tuán)股份有限公司；規(guī)格:0.48 g；國(guó)藥準(zhǔn)字:Z10940034）5 片/次，3 次/d。兩組療程均為8 w。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效:患者治療8 w 后主要癥狀和體征明顯改善，且腎功能明顯改善，24 h 尿蛋白定量降低≥50%；②有效:患者治療8 w 后主要癥狀有所改善，且腎功能有所改善，24 h 尿蛋白定量降低≥20%且＜50%；③無效:患者治療8 w 后主要癥狀無改善，且腎功能無改善，24 h 尿蛋白定量降低＜20%。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察兩組腎功能指標(biāo)和24 h 尿蛋白定量變化，腎功能指標(biāo)包括血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN），抽取5 ml 患者靜脈血，3 000 r/min離心8 min，取上清液血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（AU5800 型）測(cè)定Scr 和BUN 水平；②觀察兩組氧化應(yīng)激水平變化，包括谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP），抽取5 ml 患者靜脈血，3 000 r/min離心8 min，取上清液血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定GSH-Px、SOD、MDA 和AOPP 水平；③觀察兩組微炎癥因子變化，包括白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-18 和C 反應(yīng)蛋白（CRP），抽取5 ml 患者靜脈血，3 000 r/min 離心8 min，取上清液血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定IL-6、IL-18 和CRP 水平；④觀察兩組腎小球?yàn)V過率（eGFR）變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS23.0 軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療8 w 總有效率比較 聯(lián)合組治療8 w總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療8 w 總有效率比較〔n(%),n=60〕

2.2 兩組治療前后腎功能和24 h 尿蛋白定量比較 兩組治療8 w Scr、BUN 和24 h 尿蛋白定量較治療前顯著降低（P＜0.05）；且聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能和24 h 尿蛋白定量比較(,n=60)

表2 兩組治療前后腎功能和24 h 尿蛋白定量比較(,n=60)

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激變化比較 兩組治療8 w GSH-Px 和SOD 水平較治療前顯著升高，而MDA 和AOPP 水平較治療前顯著降低（P＜0.05）；且聯(lián)合組治療8 w GSH-Px 和SOD 水平顯著高于對(duì)照組，而MDA 和AOPP 水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后微炎癥因子變化比較 兩組治療8 w IL-6、IL-18 和CRP 水平較治療前顯著降低（P＜0.05）；且聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激及微炎癥因子變化比較(,n=60)

2.5 兩組治療前后eGFR 變化比較 治療前，聯(lián)合組與對(duì)照 組eGFR 〔（34.62 ± 13.25）、（33.28 ±10.92）ml/（min·1.732）〕差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療8 w eGFR 較治療前顯著增加（t=18.500、15.303，均P＜0.05），且聯(lián)合組〔（73.25±5.46）ml/（min·1.732）〕 高于對(duì)照組〔（65.45±6.08）ml/（min·1.732）〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.028，P＜0.05）。

3 討論

CKD 具體發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，且病理類型多樣，患者病情呈遷延不愈，通常呈不可逆且緩慢的進(jìn)行性發(fā)展〔8，9〕。CKD 2～4 期是延緩腎功能進(jìn)行性惡化的關(guān)鍵時(shí)期，且是早期防治至關(guān)重要的階段〔10，11〕。前列地爾由前列腺素E1 構(gòu)成，而其中前列腺素E1 是生物活性物質(zhì)，可擴(kuò)張血管，降低外周壓力。藥理研究表明，前列地爾可通過血液流變學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)改善而增加腎血流量，從而能夠降低腎小球毛細(xì)血管壓力和腎血管阻力〔12，13〕。此外，前列地爾可有效降低尿蛋白含量，改善腎功能，故而具有較好的保護(hù)腎臟作用〔14〕。腎炎康復(fù)片是一種中成藥，具有溫補(bǔ)脾腎、泄?jié)耢疃竞突钛龉πА，F(xiàn)代藥理研究表明，腎炎康復(fù)片可修復(fù)受損的腎小球足細(xì)胞，調(diào)節(jié)免疫功能，降低毛細(xì)血管通透性，且能夠使腎臟血流動(dòng)力學(xué)改善，腎小球系膜細(xì)胞的吞噬功能增強(qiáng)，促進(jìn)纖維蛋白吸收，修復(fù)腎臟〔15〕。此外，腎炎康復(fù)炎具有抗炎作用，可改善炎細(xì)胞浸潤(rùn)及減輕腎間質(zhì)水腫〔16〕。本研究表明，老年CKD 患者應(yīng)用腎炎康復(fù)片聯(lián)合前列地爾可獲得良好療效，可使患者腎功能改善，且可降低24 h 尿蛋白定量，降低患者eGFR。氧化應(yīng)激狀態(tài)參與CKD 病情進(jìn)展。氧化應(yīng)激指標(biāo)中，GSH-Px 和SOD 是還原型化合物，能夠抑制過度的氧自由基，從而保護(hù)腎臟組織細(xì)胞的完整性及提高腎臟組織的保護(hù)作用〔17〕。AOPP 主要與腎小球基底膜機(jī)制成分的增生及硬化性改變相關(guān)；MDA 主要與腎小球基底膜組織中蛋白結(jié)構(gòu)成分改變相關(guān)〔18〕。本研究表明，老年CKD 患者應(yīng)用腎炎康復(fù)片聯(lián)合前列地爾可改善氧化應(yīng)激狀態(tài)。微炎癥反應(yīng)參與CKD 病情進(jìn)展，且會(huì)引起腎小球損傷，從而干擾腎小管重吸收功能的修復(fù)。血清IL-6 和IL-18 上升與基底膜細(xì)胞的濾過功能或通透性下降有關(guān)，說明微炎癥狀態(tài)在誘導(dǎo)腎小球細(xì)胞凋亡或腎臟基底膜細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用〔19〕。CRP 可直接活化炎癥細(xì)胞，可引起動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，其含量變化隨腎臟的損害不斷上升〔20〕。本研究表明，老年CKD 患者應(yīng)用腎炎康復(fù)片聯(lián)合前列地爾可減輕患者微炎癥狀態(tài)。

綜上，腎炎康復(fù)片聯(lián)合前列地爾治療老年CKD患者療效良好，且可使患者氧化應(yīng)激和微炎癥狀態(tài)改善。