羥苯磺酸鈣膠囊輔助治療老年糖尿病視網膜病變的療效及對eGFR 和ACR 的影響

黃曉波 生俠 （海口市人民醫院眼科,海南 海口 570208）

2 型糖尿病是常見的一種代謝性疾病，好發于老年人，且病情復雜，難以根治，嚴重影響老年人生活質量〔1，2〕。流行病學顯示，老年2 型糖尿病發病率不斷上升，且病程10 年以上發生糖尿病視網膜病變（DR）占50%以上〔3，4〕。DR 作為糖尿病常見的一種微血管并發癥，且是導致老年人后天性失明的主要原因之一〔5～7〕。因此，采取及時有效的治療老年DR 患者的方法尤為關鍵。本研究旨在探討羥苯磺酸鈣膠囊輔助治療老年DR 的療效及對腎小球濾過率（eGFR）和尿蛋白/肌酐比值（ACR）的影響。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 選擇2019 年1～12 月海口市人民醫院老年DR 患者140 例，符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2014 年）》〔8〕關于DR 診斷標準。依據隨機表法分為兩組，每組70 例。觀察組男34 例，女36 例；年齡67～78 歲，平均（71.54±3.24）歲；體重指 數18～26 kg/m2，平 均（22.35 ±1.87）kg/m2。對照組男32 例，女38 例；年齡65～79 歲，平均（71.29 ± 4.12）歲；體重指數18～25 kg/m2，平均（22.14±1.90）kg/m2。兩組基線資料無統計學差異（P＞0.05）。納入標準:（1）符合DR 診斷標準；（2）經眼底熒光造影證實為DR；（3）年齡65～80 歲；（4）簽署知情同意書。排除標準:（1）由其他疾病所致的視網膜病變；（2）重要臟器嚴重異常者；（3）過敏體質者；（4）凝血功能障礙或合并免疫系統疾病者；（5）惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 兩組入院采取常規治療，包括給予口服降糖藥或皮下注射胰島素、合理飲食、降壓、降脂等治療。對照組:給予復方血栓通膠囊（廣東眾生藥業股份有限公司；0.5 g；國藥準字Z20030017）1.5 g/次，3 次/d；觀察組:在對照組基礎上結合羥苯磺酸鈣膠囊（導升明Doxium，依比威藥品有限公司；0.5 g；進口藥品注冊證號:H20070370）0.5 g/次，3 次/d。兩組療程6 個月。

1.3 療效標準（1）顯效:患者視野提高3 行及以上，且視野擴大10～15°，眼底微血管瘤、出血、滲血癥狀基本消失；（2）有效:患者視野提高2 行，且視野擴大5～10°，眼底微血管瘤、出血、滲血癥狀改善；（3）無效:患者視野提高不足2 行，且視野擴大＜5°，眼底微血管瘤、出血、滲血癥狀無改善。

1.4 觀察指標 （1）觀察兩組黃斑厚度、視野灰度值和30°內閾值敏感程度變化；（2）觀察兩組視野平均缺損程度和CLVQOL 評分變化，其中視野平均缺損程度采用自動視野計檢測，CLVQOL 評分量表評價涉及25 個與視力相關問題，總分125 分，評分越高生活質量越好；（3）觀察兩組胰島素樣生長因子（IGF）-1 和血管內皮生長因子（VEGF）水平變化，抽取5 ml 外周靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清IGF-1 和VEGF 水平；（4）觀察兩組eGFR 和ACR 變化。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組總有效率比較 觀察組總有效率（91.43%，顯效48 例、有效16 例、無效6 例）高于對照組（77.14%，顯效35 例、有效19 例、無效16 例），差異有統計學意義（χ2=5.393，P＜0.05）。

2.2 兩組黃斑厚度、視野灰度值和30°內閾值敏感程度比較 兩組治療6 個月黃斑厚度和視野灰度值較治療前顯著降低，而30°內閾值敏感程度較治療前顯著升高（P＜0.05）；觀察組治療6 個月黃斑厚度和視野灰度值顯著低于對照組，而30°內閾值敏感程度顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后黃斑厚度、視野灰度值和30°內閾值敏感程度比較(,n=70)

表1 兩組治療前后黃斑厚度、視野灰度值和30°內閾值敏感程度比較(,n=70)

與治療前比較:1）P＜0.05；下表同

2.3 兩組視野平均缺損程度和CLVQOL 評分比較 兩組治療6 個月視野平均缺損程度較治療前顯著降低，而CLVQOL 評分較治療前顯著增加（P＜0.05）；觀察組治療6 個月視野平均缺損程度顯著低于對照組，而CLVQOL 評分顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組老年DR 患者視野平均缺損程度和CLVQOL 評分比較(,n=70)

表2 兩組老年DR 患者視野平均缺損程度和CLVQOL 評分比較(,n=70)

2.4 兩組血清IGF-1 和VEGF 水平比較 兩組治療6 個月血清IGF-1 和VEGF 水平較治療前顯著升高（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清IGF-1 和VEGF 水平比較(,n=70)

表3 兩組血清IGF-1 和VEGF 水平比較(,n=70)

2.5 兩組eGFR 和ACR 比較 兩組治療6 個月eGFR 較治療前顯著升高，而ACR 顯著降低（P＜0.05）；觀察組治療6 個月eGFR 顯著高于對照組，而ACR 顯著低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組eGFR 和ACR 比較(,n=70)

表4 兩組eGFR 和ACR 比較(,n=70)

3 討論

糖尿病作為一種代謝綜合征，嚴重影響視網膜血管代謝及功能，造成糖尿病患者發生視網膜病變，甚至出現不可逆性雙眼失目〔9～11〕。目前，DR 已成為全球致盲的一個重要原因，調查顯示其發生率達30%左右，其發病機制較為復雜〔12〕。在DR 早期，通常無眼部自覺癥狀，隨著病情的不斷進展，會出現不同臨床癥狀，視網膜組織進一步滲出、繼發性視網膜脫離、玻璃體積血等，甚至導致患者眼盲〔13，14〕。

羥苯磺酸鈣可改善毛細血管的基底層功能和內皮細胞層功能；羥苯磺酸鈣可增強視網膜毛細血管柔韌性和通透性，從而增加毛細血管壁的健康程度，避免血管內液體的滲漏；羥苯磺酸鈣可促進視網膜動脈壁中膠原纖維的合成；此外，羥苯磺酸鈣可降低血小板活性及血漿黏稠性，改善微循環，預防血栓形成，且能夠抑制血管活性物質對微血管的高通透作用，從而保護血管〔15～17〕。本研究結果提示老年DR患者給予羥苯磺酸鈣膠囊輔助治療可提高療效，降低黃斑厚度和視野灰度值，而提高黃斑厚度和視野灰度值；并可減輕視野缺損程度，提高患者生活質量。

IGF-1 主要是具有胰島素樣活性的一種單鏈多肽，當糖尿病時，由于長期高血糖狀態，導致視網膜缺氧、缺血，IGF 高表達可促進視網膜毛細血管內皮細胞增殖，從而形成新生血管〔18，19〕。VEGF 主要是由視網膜毛細血管周細胞、膠質細胞及視網膜色素上皮細胞等有關，可特異性直接作用于血管內皮細胞，從而促使其增殖，形成新生血管〔20，21〕。本研究結果提示老年DR 患者給予羥苯磺酸鈣膠囊輔助治療可提高血清IGF-1 和VEGF 水平。

ACR 可用來反映腎臟早期病變，而DR 與糖尿病腎病具有相似的病理基礎，故而認為，ACR 可能與DR 關系緊密。eGFR 可用于早期了解腎功能減退情況，研究發現部分糖尿病患者尿白蛋白排泄正常，但eGFR 已明顯下降〔22〕。本研究結果提示老年DR 患者給予羥苯磺酸鈣膠囊輔助治療可提高eGFR 水平及降低ACR 水平。

綜上，羥苯磺酸鈣膠囊輔助治療老年DR 患者療效明顯，提高eGFR 水平，降低ACR 水平。