醒腦靜胞二磷膽堿對腦出血患者術(shù)后療效的影響

肖鋒 吳俊波 （萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院 急診科,江西 萍鄉(xiāng) 337055; 神經(jīng)外科）

腦出血（ICH）是腦卒中的一種，出血部位一般發(fā)生在腦實質(zhì)，占腦卒中的15%～30%。ICH 是臨床常見的急性腦血管疾病，病情危急且病情發(fā)展迅速，致殘、致死率高，發(fā)病的常見原因為原發(fā)性高血壓、腦血管畸形及動脈瘤等引起腦血管破裂〔1〕。因此，ICH 患者一旦確診，應(yīng)該選擇合適有效的治療方式，以降低對患者顱腦的損傷并及時緩解出血癥狀。術(shù)后患者要重點關(guān)注生命體征及神志，對患者的顱腦神經(jīng)損傷及高氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)予以修復(fù)，達(dá)到逐漸恢復(fù)患者正常的神經(jīng)功能的目的。醒腦靜注射液是由人工麝香、梔子、郁金、冰片四味藥精制而成的靜脈注射液〔2〕，給藥方便、起效迅速，解決了傳統(tǒng)制劑對危重患者、昏迷患者給藥難的問題，具有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦等臨床療效。核苷衍生物是胞二磷膽堿的主要成分，能夠增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可以改善頭部外傷后或顱腦手術(shù)后的意識狀態(tài)，有利于恢復(fù)患者的上肢運(yùn)動功能，促進(jìn)患者蘇醒及大腦功能恢復(fù)。胞二磷膽堿常用于治療腦血管疾病所致的意識和智能障礙，但不良反應(yīng)較多，對患者治療效果不佳〔3〕，本研究擬分析醒腦靜與胞二磷膽堿對ICH 患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科2015 年1 月至2020 年1 月ICH 術(shù)后患者60 例，均成功進(jìn)行開顱或引流手術(shù)，患者均已簽署知情同意書。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點》〔4〕，經(jīng)常規(guī)影像學(xué)檢查顱腦CT、磁共振成像（MRI）確診為ICH；②年齡≥60 歲，無其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病；③自發(fā)性顱腦出血，排除顱腦外傷、腫瘤卒中、動脈瘤及動脈畸形出血；④對本研究所使用的藥物成分無既往過敏史；⑤血腫體積中等（10～30 ml）適于手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):①原發(fā)性神經(jīng)功能損傷、認(rèn)知功能障礙合并中、重型精神系統(tǒng)疾病；②惡性腫瘤；③繼發(fā)于使用溶栓藥物及抗凝藥物引起的ICH；④伴有不適宜外科手術(shù)的全身嚴(yán)重感染、嚴(yán)重內(nèi)科疾患；⑤糖尿病、心、肺、肝、腎功能嚴(yán)重不全。隨機(jī)將患者分為胞二磷膽堿組（B 組）和醒腦靜組（X 組）各30 例，X 組男15 例，女15 例，平均年齡（65.87±3.80）歲；B 組男14 例，女16 例，平均年齡（66.47±3.55）歲。

1.2 治療方法 需要嚴(yán)密監(jiān)測并觀察、記錄兩組術(shù)后基本情況、生命體征、意識狀態(tài)、瞳孔、肢體活動狀況、顱內(nèi)壓，并告知患者家屬避免其出現(xiàn)情緒波動。依據(jù)患者術(shù)后具體情況給予20%甘露醇進(jìn)行適當(dāng)脫水、預(yù)防感染、營養(yǎng)支持、控制血壓等基礎(chǔ)治療。對照組在基礎(chǔ)治療上加用醒腦靜注射液（國藥準(zhǔn)字Z32020563，規(guī)格10 ml/支，江蘇無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司）10～20 ml 加入5%～10%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250～500 ml 稀釋后靜滴，1 次/d，持續(xù)靜滴2 w。治療組在基礎(chǔ)治療的前提下使用胞二磷膽堿注射液（國藥準(zhǔn)字H22026208，規(guī)格250 mg，長春大政藥業(yè)科技有限公司），每次500 mg，加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液250～500 ml稀釋后緩慢靜滴，1 次/d，持續(xù)靜滴2 w。

1.3 臨床療效 兩組術(shù)后14 d 根據(jù)臨床癥狀改善情況來評估療效〔5〕，顯效:昏迷、腦水腫癥狀明顯改善；有效:癥狀改善不明顯；無效:惡化或病亡。總有效率=（顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 神經(jīng)功能評分 兩組術(shù)前2 d、術(shù)后14 d 采用神經(jīng)功能缺損美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分〔6〕來評價神經(jīng)功能，分值0～42 分，分?jǐn)?shù)越低表示患者術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)越好。兩組于術(shù)前、術(shù)后采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評價患者的智力狀態(tài)及認(rèn)知功能缺損程度，分值范圍0～30 分，分值越高表示患者智力狀態(tài)越好。

1.5 昏迷程度評分 兩組治療前后采用格拉斯哥昏迷（GCS）評分〔7〕從睜眼、言語、運(yùn)動3 個維度去評估患者的昏迷程度，總分15 分，分值越高表示患者的意識狀態(tài)恢復(fù)得越好。

1.6 血清指標(biāo) 患者分別于術(shù)前2 d、術(shù)后14 d 空腹采集外周血5 ml，3 000 r/min 離心10 min，收集上層血清，置于-80℃冰箱內(nèi)保存待測，檢測以下指標(biāo)，①炎癥指標(biāo):采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定白細(xì)胞介素（IL）-6、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）-α；②氧化應(yīng)激指標(biāo):采用酶聯(lián)免疫法測定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），試劑盒由南京建成生物試劑公司提供，批號20150312。

1.7 不良反應(yīng) 嚴(yán)密觀察并隨時記錄兩組在治療期間所出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)并遵醫(yī)囑進(jìn)行相應(yīng)處理。胞二磷膽堿所致不良反應(yīng)包括:過敏反應(yīng)、過敏性休克、皮疹、癲癇、精神失常、排尿困難、肢體抽搐、疼痛〔8〕、支氣管哮喘〔9〕等。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS25.0 軟件進(jìn)行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 X 組總有效率為93.3%（28/30），其中有效18 例、顯效10 例、無效2 例；B組總有效率為73.3%（22/30），其中有效15 例、顯效7 例、無效8 例，兩組間差異顯著（χ2=2.250，P=0.028）。

2.2 兩組手術(shù)前后MMSE 評分比較 B 組與X 組術(shù)前MMSE 評分〔（14.28±2.31）、（14.31±2.14）分〕無明顯差異（P＞0.05），術(shù)后兩組均顯著升高（P＜0.05），且X 組〔（23.68±3.85）分〕高于B 組〔（18.64 ±2.76）分〕，差異有 統(tǒng)計學(xué)意義（t=-5.827，P=0.001）。

2.3 兩組NIHSS 及GCS 評分比較 兩組術(shù)前NIHSS 評分與GCS 評分無明顯差異（P＜0.05）；術(shù)后14 d，X 組NIHSS 評分明顯低于B 組，GCS 評分明顯高于B 組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組手術(shù)前后NIHSS 評分及GCS 評分比較(分,,n=30)

表1 兩組手術(shù)前后NIHSS 評分及GCS 評分比較(分,,n=30)

與術(shù)前2 d 比較:1）P＜0.05

2.4 兩組手術(shù)前后血清炎癥因子比較 與術(shù)前2 d相比，兩組術(shù)后14 d 血清IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平明顯下降（P＜0.05），且X 組均明顯低于B 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組手術(shù)前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平比較(,n=30)

表2 兩組手術(shù)前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平比較(,n=30)

與術(shù)前2 d 比較:1）P＜0.05，與B 組比較:2）P＜0.05，下表同

2.5 兩組手術(shù)前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 與術(shù)前2 d相比，兩組術(shù)后14 d 血清MDA 水平明顯下降，SOD水平明顯上升（P＜0.05）；且X 組MDA 水平明顯低于B 組，SOD 水平明顯高于B 組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組手術(shù)前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(,n=30)

表3 兩組手術(shù)前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(,n=30)

2.6 不良反應(yīng) X 組頭痛2 例、惡心1 例、皮疹1例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%；B 組頭痛4 例、惡心3 例、皮疹3 例，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為33.3%；兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

ICH 又叫自發(fā)性腦出血，是非外傷性、出血發(fā)生部位在腦實質(zhì)內(nèi)，是由多種病因?qū)е碌囊环N急性腦血管疾病，臨床研究表明，ICH 占全部腦卒中的1/3〔10〕。ICH 疾病的高發(fā)年齡是40～70 歲，其中50歲以上患有高血壓合并動脈硬化人群的發(fā)病率最高，通常男性多于女性，主要在活動時發(fā)病（安靜狀態(tài)下很少發(fā)病），最常見的發(fā)病原因可能為患者的血壓升高。而ICH 的部位大多發(fā)生于大腦半球，少部分出血發(fā)生在小腦和腦干。隨著疾病的進(jìn)展，腦部出血量增多繼而形成顱內(nèi)血腫損害腦組織。因此，對于ICH 術(shù)后患者必須給予相應(yīng)的藥物以改善患者腦部功能損傷，促進(jìn)腦功能快速恢復(fù)。胞二磷膽堿用于急性顱腦外傷和腦部手術(shù)后的意識障礙，亦可用于其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性損傷引起的功能和意識障礙。醒腦靜主要適用于外傷頭痛、ICH 急性期、腦卒中、顱腦外傷、神志昏迷等疾病，是一種常用的中成藥注射劑，具有涼血活血、開竅醒腦的作用。

本研究結(jié)果表明，應(yīng)用醒腦靜對術(shù)后患者進(jìn)行治療，可以提高患者術(shù)后療效及總有效率，能夠提高患者認(rèn)知功能，提升患者機(jī)體的氧化應(yīng)激水平，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞因子和炎癥反應(yīng)遞質(zhì)表達(dá)的恢復(fù)，治療安全性良好；與既往研究〔11，12〕相一致。