烏司他丁對膿毒性休克患者細胞因子及預后影響

何鳳棣

[摘 要] 目的：探討烏司他丁對膿毒性休克患者細胞因子及預后影響，為膿毒性休克患者治療提供臨床依據。方法：采用回顧性分析法，選擇本院2012年1月～2013年6月收治的膿毒性休克患者60例，分為觀察組和對照組，兩組各30例，對照組進行常規治療；觀察組在常規治療基礎上應用加用烏司他丁，觀察兩組治療前后血氣分析、收縮壓、APACHE-II評分及腫瘤壞死因子-α（TNF-a）、白細胞介素 10（IL-10）、超氧化物歧化酶（SOD）、病死率等指標。結果：觀察組治療后PaO2和 PaCO2分別為93.28±1.88 mmHg和44.13±1.52 mmHg，均高于對照組治療后81.37±1.65 mmHg和37.29±1.47 mmHg，兩組差異具有顯著性（P<0.05）；觀察組治療后APACHE-II評分為12.68±0.44，低于對照組治療后19.13±0.75，差異具有顯著性（P<0.05）。觀察組治療后TNF-a為290.32±9.48mmol/L，對照組治療后為361.25±10.28mmol/L，經統計學檢驗，兩組差異具有顯著性（P<0.05）；觀察組治療后IL-10為25.09±1.02mg/ml；高于對照組21.88±0.71mg/ml，觀察組治療后SOD為74.62±6.14mg/L，高于對照組58.12±7.48m g/L，差異具有顯著性（P<0.05）。兩組病死率比較差異無顯著性（P>0.05）。結論：烏司他丁可降低膿毒性休克患者炎癥反應，保護器官，降低死亡率。

[關鍵詞] 烏司他丁；膿毒性休克；效果

中圖分類號：R631 文獻標識碼：B 文章編號：2055-5200（2014）02-039-03

膿毒性休克是指嚴重膿毒癥患者經足量液體復蘇仍持續低血壓，存在低灌流狀態或器官功能障礙的一組臨床綜合征，病情進展迅速，病死率高，嚴重威脅著患者生命。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，能夠調節炎癥因子的釋放，穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶炎癥因子的釋放，可改善免疫功能等[1-3]。為研究烏司他丁治療膿毒性休克患者療效，對我院收治的膿毒性休克病例進行回顧性分析，為臨床合理治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年1月～2013年6月收治的膿毒性休克患者60例，男性34例，女性26例，年齡28～63歲，平均年齡51.62±4.76歲，患者均符合膿毒性休克診斷標準，收縮壓<90 mmHg或較基礎血壓值下降40 mmHg；尿量<30mL/h。排除病例主要為惡性腫瘤、自身免疫性疾病及患有嚴重心腦血管疾病。根據治療方法將患者分為觀察組和對照組，兩組各30例，對照組男性16 例，女性14例，平均年齡52.04±6.31歲，進行常規治療；觀察組男性18例，女性12例，平均年齡51.21±4.85歲，在常規治療基礎上應用烏司他丁；兩組患者在性別、年齡、原發膿毒部位等等方面比較，差異無統計學意義（p>005）。

1.2 方法和觀察指標

兩組患者均給予膿毒癥常規治療，觀察組同時給予烏司他丁（常州天普制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990131）20萬U靜脈注射，每天2次，連續應用5d。觀察指標主要為治療前與治療后患者平均PaO2、PaCO2（mmHg）和收縮壓、APACHE-II評分，腫瘤壞死因子-a（TNF-a）、白細胞介素 10（IL-10）、超氧化物歧化酶（SOD）及病死率。

1.3 統計學處理

采用SPSS15.0 軟件，計量資料采用均數±標準差表示，組間計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血氣分析指標、收縮壓和APACHE-II評分結果比較

基線數據顯示，兩組治療前差異無顯著性，治療后指標較治療前改善，觀察組治療后PaO2和 PaCO2分別為93.28±1.88 mmHg和44.13±1.52 mmHg，均高于對照組治療后81.37±1.65 mmHg和37.29±1.47 mmHg，經統計學檢驗，兩組差異具有顯著性（P<0.05）；兩組治療后收縮壓差異無有顯著性差異（P>0.05）；觀察組治療后APACHE-II評分為12.68±0.44，低于對照組治療后19.13±0.75，差異具有顯著性（P<0.05）。數據見表1。

2.2 兩組治療前后細胞因子指標比較

觀察組治療后TNF-a為290.32±9.48?mol/L，對照組治療后為361.25±10.28mmol/L，經統計學檢驗，兩組差異具有顯著性（P<0.05）；觀察組治療后IL-10為25.09±1.02mg/ml；高于對照組21.88±0.71mg/ml，觀察組治療后SOD為74.62±6.14mg/L，高于對照組58.12±7.48mg/L，差異具有顯著性（P<0.05）。兩組死亡率比較差異無顯著性（P>0.05）。見表2。

3 討論

膿毒性休克是一種全身性炎癥反應，其基本病理基礎為由于各種病毒或微生物侵入機體感染引起的組織器官低灌注導致組織的代謝異常，可引起一系列并發癥，如多臟器功能衰竭、急性呼吸窘迫綜合征等，嚴重者可致死亡。臨床治療以抗炎、抗感染、增加血管活性等綜合方案進行，但其病死率仍較高 [4-6]。

烏司他丁可以改善休克時的微循環狀態，緩解缺血再灌注損傷， 對機體起到一定的保護作用 [7-8]。本次結果顯示，觀察組治療后PaO2和 PaCO2均高于對照組治療后。由于膿毒性休克本質是組織細胞缺血缺氧，良好的組織氧合是維持機體組織器官功能正常的重要前提，在常規治療基礎上應用烏司他丁，可以提高血氧飽和度，糾正組織缺氧，改善組織氧代謝進而促進疾病轉歸。研究顯示觀察組治療后收縮壓高于對照組治療后，可改善組織灌注，提高患者的收縮壓，對患者起到積極的治療作用。

膿毒性休克可使機體內產生的內毒素刺激多種細胞生成，釋放炎性介質、黏附分子等，導致血管內皮細胞損傷，引起微血管舒縮功能紊亂。烏司他丁具有免疫功能調節功能，可以清除氧自由基，抑制炎癥介質失控性釋放，對肝臟、肺和腎臟功能起重要的保護作用 [9-10]。結果顯示，觀察組治療后患者TNF-a、IL-10和SOD等指標均好于對照組治療后，主要由于烏司他丁清除自由基及免疫調節作用可有效保護血管內皮細胞 [11-12]。兩組死亡率結果差異無顯著性，可能與樣本量小有關，需要進一步增加樣本量進行研究。

綜上所述，在常規治療基礎上加用烏司他丁可顯著改善患者臨床癥狀，為積極糾正膿毒性休克提供有效治療手段，是否可以降低患者死亡率，有待進一步研究。

參 考 文 獻

[1] Wu TJ， Zhang LN， Kang CC. The effect of ulinastatin on disbalance of inflammation and immune status in patients with severe sepsis[J].Chinese critical care medicne，2013，25（4）：219-223.

[2] 馮麗芝，周青山.烏司他丁治療膿毒性休克的臨床療效的Meta 分析[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2013，7（9）：3952-3956.

[3] 張寧，邱澤亮，葉一萍，等. 參附注射液對嚴重膿毒癥患者炎癥細胞因子和預后的影響[J].中華中醫藥學刊，2011，29（3）：525-527.

[4] 何松彬，廖冬梅，鄧鶯. 乳酸清除率在膿毒性休克治療中應用的臨床意義[J]. 中國醫藥導報，2011，8（24）：52-53.

[5] 鄭興國，尤丁營.烏司他丁對泌尿系膿毒性休克患者血清PCT及IL-6水平的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志，2010，15（13）：212-214.

[6] 周昌娥，方志成.血必凈聯合烏司他丁對膿毒血癥患者免疫功能的影響[J]. 現代中西醫結合雜志，2013，22（2）：131-132.

[7] 陳少霖，陳興旺，賴建波，等.烏司他丁治療膿毒性休克的臨床療效觀察[J].當代醫學，2012，18（18）：148-150.

[8] Morelli A， Ertmer C， Westphal M， et al.Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock： a randomized clinical trial[J].JAMA，2013，310（16）：1683-1691.

[9] Ahl J， Littorin N， Forsgren A，et al.High incidence of septic shock caused by Streptococcus pneumoniae serotype 3 - a retrospective epidemiological study[J].BMC Infect Dis，2013，13（1）：492-498.

[10] Hu CL， Xia JM， Cai J，Ulinastatin attenuates oxidation， inflammation and neural apoptosis in the cerebral cortex of adult rats with ventricular fibrillation after cardiopulmonary resuscitation [J].Clinics （Sao Paulo），2013，68（9）：1231-1238.

[11] 黨宗彥，何再明，吳穎.參附注射液聯合血必凈對膿毒性休克患者血清細胞因子的影響[J]. 實用藥物與臨床，2013，16 （6）：489-490.

膿毒性休克可使機體內產生的內毒素刺激多種細胞生成，釋放炎性介質、黏附分子等，導致血管內皮細胞損傷，引起微血管舒縮功能紊亂。烏司他丁具有免疫功能調節功能，可以清除氧自由基，抑制炎癥介質失控性釋放，對肝臟、肺和腎臟功能起重要的保護作用 [9-10]。結果顯示，觀察組治療后患者TNF-a、IL-10和SOD等指標均好于對照組治療后，主要由于烏司他丁清除自由基及免疫調節作用可有效保護血管內皮細胞 [11-12]。兩組死亡率結果差異無顯著性，可能與樣本量小有關，需要進一步增加樣本量進行研究。

綜上所述，在常規治療基礎上加用烏司他丁可顯著改善患者臨床癥狀，為積極糾正膿毒性休克提供有效治療手段，是否可以降低患者死亡率，有待進一步研究。

參 考 文 獻

[1] Wu TJ， Zhang LN， Kang CC. The effect of ulinastatin on disbalance of inflammation and immune status in patients with severe sepsis[J].Chinese critical care medicne，2013，25（4）：219-223.

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[5] 鄭興國，尤丁營.烏司他丁對泌尿系膿毒性休克患者血清PCT及IL-6水平的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志，2010，15（13）：212-214.

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[7] 陳少霖，陳興旺，賴建波，等.烏司他丁治療膿毒性休克的臨床療效觀察[J].當代醫學，2012，18（18）：148-150.

[8] Morelli A， Ertmer C， Westphal M， et al.Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock： a randomized clinical trial[J].JAMA，2013，310（16）：1683-1691.

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[10] Hu CL， Xia JM， Cai J，Ulinastatin attenuates oxidation， inflammation and neural apoptosis in the cerebral cortex of adult rats with ventricular fibrillation after cardiopulmonary resuscitation [J].Clinics （Sao Paulo），2013，68（9）：1231-1238.

[11] 黨宗彥，何再明，吳穎.參附注射液聯合血必凈對膿毒性休克患者血清細胞因子的影響[J]. 實用藥物與臨床，2013，16 （6）：489-490.

膿毒性休克可使機體內產生的內毒素刺激多種細胞生成，釋放炎性介質、黏附分子等，導致血管內皮細胞損傷，引起微血管舒縮功能紊亂。烏司他丁具有免疫功能調節功能，可以清除氧自由基，抑制炎癥介質失控性釋放，對肝臟、肺和腎臟功能起重要的保護作用 [9-10]。結果顯示，觀察組治療后患者TNF-a、IL-10和SOD等指標均好于對照組治療后，主要由于烏司他丁清除自由基及免疫調節作用可有效保護血管內皮細胞 [11-12]。兩組死亡率結果差異無顯著性，可能與樣本量小有關，需要進一步增加樣本量進行研究。

綜上所述，在常規治療基礎上加用烏司他丁可顯著改善患者臨床癥狀，為積極糾正膿毒性休克提供有效治療手段，是否可以降低患者死亡率，有待進一步研究。

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[5] 鄭興國，尤丁營.烏司他丁對泌尿系膿毒性休克患者血清PCT及IL-6水平的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志，2010，15（13）：212-214.

[6] 周昌娥，方志成.血必凈聯合烏司他丁對膿毒血癥患者免疫功能的影響[J]. 現代中西醫結合雜志，2013，22（2）：131-132.

[7] 陳少霖，陳興旺，賴建波，等.烏司他丁治療膿毒性休克的臨床療效觀察[J].當代醫學，2012，18（18）：148-150.

[8] Morelli A， Ertmer C， Westphal M， et al.Effect of heart rate control with esmolol on hemodynamic and clinical outcomes in patients with septic shock： a randomized clinical trial[J].JAMA，2013，310（16）：1683-1691.

[9] Ahl J， Littorin N， Forsgren A，et al.High incidence of septic shock caused by Streptococcus pneumoniae serotype 3 - a retrospective epidemiological study[J].BMC Infect Dis，2013，13（1）：492-498.

[10] Hu CL， Xia JM， Cai J，Ulinastatin attenuates oxidation， inflammation and neural apoptosis in the cerebral cortex of adult rats with ventricular fibrillation after cardiopulmonary resuscitation [J].Clinics （Sao Paulo），2013，68（9）：1231-1238.

[11] 黨宗彥，何再明，吳穎.參附注射液聯合血必凈對膿毒性休克患者血清細胞因子的影響[J]. 實用藥物與臨床，2013，16 （6）：489-490.