阿立哌唑與奧氮平對精神分裂癥患者脂代謝的影響對比

黃坤鵬（河南省洛陽市第五人民醫(yī)院,河南 洛陽 471000）

精神分裂癥是臨床上一種較為嚴(yán)重的精神類疾病，多發(fā)于青壯年時(shí)期，患者的認(rèn)知、思維、情感和行為等多方面出現(xiàn)障礙，目前病因尚不明確[1]?；颊叱３Ｃ允в诰袷澜纾y以分清現(xiàn)實(shí)與想象，以至于出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍或反應(yīng)過激等行為，無法進(jìn)行正常社交活動，對家庭造成負(fù)擔(dān)[2]。此種病癥可能與遺傳有關(guān)，受到環(huán)境及社會因素的影響，病情呈慢性不易治愈，容易反復(fù)發(fā)作或加重，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[3]。目前臨床上針對精神分裂癥多使用奧氮平治療，但多項(xiàng)研究表明[4-5]，奧氮平常出現(xiàn)體重增加、代謝異常等不良反應(yīng)。本研究使用阿立哌唑治療因使用奧氮平而體重增加的精神分裂癥患者，旨在討論其對患者各項(xiàng)指標(biāo)的影響。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院在2019年1月-2020年5月收治的98例經(jīng)奧氮平治療后體重增加的精神分裂癥患者。男51例，女47例，年齡21-57歲，平均年齡（35.13±5.34）歲；病程：4-32個(gè)月，平均病程（9.76±1.98）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確定為符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)》[6]中精神分裂癥的患者；②患者家屬已同意并簽署知情書；③對本次研究使用藥物無過敏者；④服用奧氮平后體重增加≥6%的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、高血脂、甲狀腺類等疾病者；②哺乳期或孕婦；③合并嚴(yán)重的心、腎、肝功能不全者。

1.2 方法 所有患者定期參與健康宣教講座，每日控制飲食用量，進(jìn)行小范圍活動，服用奧氮平（規(guī)格：10mg×7片）治療，初次服藥劑量為每日10mg，兩周后根據(jù)身體狀況可調(diào)整用藥為每日5-20mg，可分早晚兩次服用，共服藥14周，這期間不服用其他影響精神的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與療效指標(biāo) ①身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）與血糖指標(biāo)。治療前后，測量患者的身高與體重，計(jì)算BMI值，計(jì)算公式BMI=體重/身高2。保持患者空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血，使用血糖檢測儀對患者的空腹血糖（FBG）進(jìn)行檢測。②脂代謝指標(biāo)。治療前后，保持患者空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血，經(jīng)過離心后分離出血清，使用全自動生化分析儀對患者的膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）進(jìn)行檢測。③脂肪激素。治療前后，保持患者空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血，經(jīng)過離心后分離出血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法對脂聯(lián)素進(jìn)行檢測，使用放射免疫法對瘦素及胰島素進(jìn)行檢測，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。然后使用穩(wěn)態(tài)模型評估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），計(jì)算公式HOMA-IR=（FBG×空腹胰島素濃度）/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用n表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 體重與血糖指標(biāo)的比較 治療后，患者的BMI值與FBG水平顯著低于治療前（P＜0.05），見表1。

表1 本組患者治療前后BMI值、FBG水平的比較（±s,分）

表1 本組患者治療前后BMI值、FBG水平的比較（±s,分）

指標(biāo) n BMI FBG（mmol/L）治療前 98 27.25±1.26 6.32±0.35治療后 98 22.42±1.17 4.61±0.28 t 27.808 37.547 P＜0.001 ＜0.001

2.2 脂代謝指標(biāo)的比較 治療后，患者的TC、TG水平顯著低于治療前（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后TC、TG及FBG水平的比較（±s）

表2 治療前后TC、TG及FBG水平的比較（±s）

時(shí)間 n TC（mmol/L） TG（mmol/L）治療前 98 5.15±0.30 2.96±0.28治療后 98 4.06±0.23 1.81±0.30 t 28.545 27.742 P＜0.001 ＜0.001

2.3 脂肪激素的比較 治療后，患者的脂聯(lián)素水平顯著高于治療前（P<0.05），瘦素及HOMA-IR水平顯著低于治療前（P<0.05），見表3。

表3 治療前后脂聯(lián)素、瘦素及HOMA-IR水平的比較（±s）

時(shí)間 n 脂聯(lián)素（mg/L） 瘦素（μg/L） HOMA-IR（mmol/L）治療前 98 14.38±1.53 26.74±4.14 4.04±1.33治療后 98 19.61±1.92 20.12±2.83 2.19±0.65 t 21.089 13.068 12.372 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

精神分裂癥患者由于內(nèi)心脆弱且無法進(jìn)行社會活動，需要家人精心照料，對家人及家庭經(jīng)濟(jì)狀況造成了一定影響，因此選擇價(jià)格適中且療效好的藥品能減輕家庭負(fù)擔(dān)[7-8]。奧氮平雖治療范圍更廣，但是其可導(dǎo)致患者體內(nèi)糖脂代謝紊亂，增加體重，有著明顯的副作用[9]。目前，由日本公司開發(fā)的阿立哌唑已在國內(nèi)批準(zhǔn)上市，有研究發(fā)現(xiàn)其副作用更低，還可有效降低患者體重[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)服用奧氮平后體重增加的患者，使用阿立哌唑后BMI、FBG、TC、TG、FBG、瘦素及HOMA-IR水平顯著降低，脂聯(lián)素水平顯著升高，這與鄭昊[11]等人的研究結(jié)果相一致，說明阿立哌唑可改善患者的糖、脂代謝，降低患者體重。奧氮平因?qū)?-羥色胺1A受體產(chǎn)生拮抗作用可增強(qiáng)患者食欲，促進(jìn)其體重增長，同時(shí)刺激去甲腎上腺素釋放，胰島素分泌減少，血糖升高，胰島素信號通路發(fā)生失調(diào)，引起糖脂代謝調(diào)節(jié)紊亂[12]。阿立哌唑是一種喹啉類衍生物，在突觸中起著激動劑與阻滯劑的作用，對多巴胺D2受體、5-羥色胺1A與5-羥色胺2A受體有很高的親和力，通過與多巴胺D2受體、5-羥色胺1A受體結(jié)合產(chǎn)生激動作用，與5-羥色胺2A受體結(jié)合產(chǎn)生拮抗作用來調(diào)節(jié)多巴胺系統(tǒng)，起到穩(wěn)定劑的作用，以此改善患者癥狀，減少不良反應(yīng)[13]。脂聯(lián)素由脂肪組織分泌，具有降低血糖血脂、調(diào)節(jié)胰島素敏感性的作用，在高糖高脂時(shí)水平下降；瘦素有著抑制患者食欲、減少能量攝取與脂肪合成的作用，在人體肥胖時(shí)水平明顯升高[14]。阿立哌唑因?qū)M胺與乙酰膽堿受體的阻斷作用較小，因此對BMI等影響不大，同時(shí)作為調(diào)節(jié)5-羥色胺水平的物質(zhì)，當(dāng)5-羥色胺減少時(shí)可通過促進(jìn)5-羥色胺水平恢復(fù)正常，從而間接改善患者BMI、糖、脂代謝，代謝平衡正常而讓脂聯(lián)素與瘦素分泌恢復(fù)正常[15]。阿立哌唑因沒有糖脂代謝相關(guān)副作用，有著更高的安全性，但本研究并未將兩種藥物的療效進(jìn)行對比，因此選擇抗精神類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)自己的實(shí)際情況進(jìn)行選擇。

綜上所述，阿立哌唑?qū)W氮平治療后體重增加的精神分裂患者有很好的療效，可調(diào)節(jié)脂聯(lián)素與瘦素水平，改善血脂、血糖代謝紊亂，具有更高的安全性，有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。