慢性失眠患者與外周血淋巴細胞相關性分析

任東垚,常中飛,2△,高慧,白匯（.首都醫科大學,北京 00043;2.首都醫科大學石景山教學醫院北京市石景山醫院,北京 00043）

隨著我國社會經濟的高速發展，人們的生活、工作節奏越來越快，經濟因素、家庭矛盾、工作壓力等各方面因素使人們的生活方式發生了顯著改變。失眠已是最常見的睡眠障礙疾病。已有研究證實，有45.4%的調查者在過去的1個月中，經歷不同程度的失眠[1]。失眠在中醫學屬于“不寐”的范疇，臨床觀察發現，長期慢性失眠患者患病日久，陰陽失調，耗氣傷血，心神受損，從而導致患者體質虛弱、正氣不足，長期以來則導致多種疾病伴發而生。據現有資料顯示失眠與高血壓、糖尿病、冠心病、慢性炎癥、慢性疼痛等多種疾病相關，這種現象可能與慢性失眠導致患者的免疫功能下降有關[2]。有研究顯示失眠患者外周淋巴細胞亞群及NK細胞受體表達和功能的變化相關[3]，但該研究方法復雜，檢測費用較高，不利于進行常規檢查失眠患者的免疫水平，本文以外周血淋巴細胞為觀察目標，來揭示慢性失眠患者的免疫狀態，具體報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年12月來我院中醫科門診就診的符合慢性失眠診斷標準的患者104例，為觀察組，同時收集無失眠患者102例為對照組。其中觀察組患者女性83例，男性21例，其中年齡最小者26歲，最大者67歲，平均為（37.46±12.30）歲；病程最短3個月，最長246個月，平均（30.56±44.60）個月。對照組中女性75例，男性27例，其中年齡最小者28歲，最大者70歲，平均年齡為（38.97±12.86）歲。兩組患者在性別、年齡、文化程度等方面無差異統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準[1]失眠的主要癥狀表現為入睡困難（入睡潛伏期超過30min）、睡眠維持障礙（整夜覺醒次數≥2次）、早醒、睡眠質量下降和總睡眠時間減少（通常少于6.5h），同時伴有日間功能障礙，病程≥3個月者為慢性失眠。

1.3 排除標準 惡性腫瘤、血液病及貧血患者；近半月內患感染性疾病者（包括病毒感染及細菌感染）；近期有手術史者；妊娠、哺乳期婦女；近1個月來患急性心、腦血管疾病者；有嚴重心、肝、腎及內分泌等系統嚴重疾病者；精神病患者及酗酒所致的失眠患者。

1.4 檢驗項目：對納入研究的所有患者，在治療前檢測血常規，記錄白細胞總數（3.5×109-9.5×109/L）、淋巴細胞比值（20%-50%）、淋巴細胞絕對值（1.1×109-3.2×109/L）等數據，記錄觀察組及對照組數據并進行統計學分析。

1.5 統計學方法 所有數據采用SPSS20.0統計軟件包進行統計學處理。組間率的比較采用χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用例（%）表示。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者外周血白細胞及淋巴細胞數值的比較 觀察組與對照組相比，白細胞總數差異具有統計學意義（P=0.001）；兩組淋巴細胞比值和淋巴細胞絕對值差異均具有統計學意義（均P＜0.001）。見表1。

表1 兩組外周血常規淋巴細胞數值的比較

2.2 分層分析

2.2.1 慢性失眠患者不同性別與外周血白細胞及淋巴細胞數值的比較 在慢性失眠患者中，男、女性患者白細胞總數、淋巴細胞比值和淋巴細胞絕對值經統計學分析，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 慢性失眠患者不同性別外周血淋巴細胞數值的比較

2.2.2 慢性失眠患者年齡因素與外周血白細胞及淋巴細胞數值的比較 在慢性失眠患者中，≥60歲以上患者的白細胞總數為（5.71±1.28）×109/L，＜60歲患者為（6.32±1.55）×109/L，兩組差異具有統計學意義（P＜0.05）；而兩組患者淋巴細胞比值和淋巴細胞絕對值均無統計學差異（P＞0.05）。見表3。

表3 慢性失眠患者不同年齡外周血淋巴細胞數值的比較

2.2.3 慢性失眠患者患病時間與外周血白細胞及淋巴細胞數值的比較 在慢性失眠患者中，患病時間≥2年與＜2年者相比，白細胞總數差異無統計學意義（P=0.291）；≥2年與＜2年的患者淋巴細胞比值和淋巴細胞絕對值兩組差異均具有統計學意義（P＜0.001和P＜0.05）。見表4。

表4 慢性失眠患者不同患病時間與外周血淋巴細胞數值的比較

3 討論

失眠通常指病人對睡眠時間和（或）質量不滿足并影響日間社會功能的一種主觀體驗，主要表現為入睡困難、睡眠維持障礙、早醒、睡眠質量下降和總睡眠數減少，同時伴有日間功能障礙[1]。隨著社會經濟的發展，人們生活壓力的增大，失眠的發病率呈現上升的趨勢[4]。長期失眠會嚴重影響病人身心健康，研究顯示，長期失眠可導致自殺風險增加、抑郁癥、焦慮癥、酒精依賴、藥物依賴、認知功能下降、老年癡呆患病率增加，同時，長期失眠可能與高血壓、糖尿病、中風、慢性疼痛、普通流感、慢性炎癥及癌癥的發病率和病死率等多種疾病相關[2-3]。

失眠與免疫系統的相關影響，多采用實驗動物（小鼠）睡眠剝奪法[5-7]。人類失眠發生的原因非常復雜，包含了失眠患者的社會屬性、家庭屬性、受教育程度、遺傳性、應急事件、年齡、性別等多種因素，所以，在實驗性條件下睡眠剝奪并不能完全模擬人類發生的失眠對機體免疫狀態的影響[3]。因此，基于真實世界的失眠臨床研究應運而生[8]。本研究就是基于“病人”來進行的真實世界研究，直觀地表達了真實世界狀態下失眠與免疫狀態的相關性，對于動物模型而言，更接近于真實情況。

睡眠可以直接或間接影響免疫系統，睡眠質量不好會影響疾病的痊愈速度，增加疾病的易感性，并與癌癥發病率和病死率有關[9]。有研究顯示，失眠癥患者的CD4明顯低于健康對照組，CD8高于健康對照組，給予治療后可改善失眠患者的睡眠狀態，并可提高CD4T淋巴細胞水平，下調CD8T淋巴細胞，使CD4／CD8的比值趨于正常[10]。原發性失眠患者外周血中NK細胞表面NKp30受體表達減少，NK細胞脫顆粒作用減弱。失眠越嚴重，NKp30表達越低，脫顆粒作用減弱越顯著[3]。從NK細胞表面的受體改變，解釋了失眠與免疫系統的相關性。上述研究方法先進，但操作復查、成本較高，不宜在基層醫療單位推廣，僅作為學術參考。

本研究采用外周血常規來探索慢性失眠與外周血淋巴細胞相關性。結果顯示：慢性失眠患者與對照組相比，白細胞總數、中性粒細胞比值、淋巴細胞比值均有統計學意義（P＜0.05），尤其是淋巴細胞比值，慢性失眠患者較對照組明顯減少，兩組差異具有統計學意義（P＜0.001）。提示慢性失眠可能是導致人體免疫機能下降的一個原因。從正面回答了慢性失眠患者可引發多種疾病，可能與患者體內淋巴細胞減少，免疫力下降有關。

分層分析顯示：慢性失眠患者不同性別、不同年齡與外周血白細胞及淋巴細胞數值的比較，均無統計學差異（P＞0.05）。提示慢性失眠患者的淋巴細胞數值與性別及年齡無關。而失眠患者的病程長短與外周血淋巴細胞呈負相關，即失眠時間越長，外周血淋巴細胞越低。本結果為長期失眠患者導致的多種疾病發生提供了一定的參考依據，外周血淋巴細胞水平可作為慢性失眠患者免疫功能低下的最佳經濟指標。而睡眠障礙是一種可改變的危險因素，有效的治療對緩解失眠具有良好的效果，提高睡眠質量可以提高對疾病治療效果或改善機體的免疫系統[3]。

本研究選擇的外周血淋巴細胞為研究目標，盡管影響患者外周白細胞、淋巴細胞等的因素眾多，但是本研究選擇的病例已盡量避免了影響白細胞、淋巴細胞的常見疾病，如惡性腫瘤、手術、急性心腦血管疾病、感染性疾病、貧血等因素，以期盡量減少影響因素而影響研究結果。本研究為拋磚引玉，初步證實了慢性失眠患者免疫力降低的原因，以此為契機，針對臨床上常見的慢性失眠這類疾病，將來可能會開展更多的、多中心合作的隨機對照臨床研究。西醫鎮靜藥物機制就是減少大腦興奮性，無法從根本上解決失眠的問題。從中醫角度，調節氣血陰陽，調整五臟六腑功能，達到陰平陽秘，改善患者的睡眠質量，達到正氣內存，邪不可干的效果[11]，從而獲得更大的經濟效益和社會效益。