婦炎舒膠囊聯(lián)合甲硝唑治療對(duì)慢性盆腔炎患者臨床療效、免疫功能及CRP、MCP-1 水平的影響

趙靖雅，趙瑞，何全中

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 新鄉(xiāng) 453000；2.永城市人民醫(yī)院 手術(shù)室，河南 商丘 476600)

慢性盆腔炎(CPID)是一種發(fā)病率較高的婦科疾病，生殖道因感染而誘發(fā)炎癥是該病發(fā)生的主要原因，該病以下腹部疼痛為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致不孕，影響患者身心健康，而且該病并發(fā)癥較多，病情容易反復(fù)發(fā)作，給治療帶來一定難度[1]。藥物是現(xiàn)階段CPID 治療的主要手段，甲硝唑是臨床常用的抗生素，可對(duì)厭氧菌造成的感染進(jìn)行有效預(yù)防和治療，常用于婦科炎癥治療中[2]。婦炎舒膠囊是一種中成藥，可起到活血化瘀、清熱消炎的效果，在濕熱下導(dǎo)致的帶下量多治療中效果較好[3]。基于此，通過對(duì)86 例CPID 患者進(jìn)行研究，旨在探討婦炎舒膠囊聯(lián)合甲硝唑治療對(duì)對(duì)臨床療效、免疫功能及C-反應(yīng)蛋白(CRP)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平的影響，結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院收治的CPID 患者86 例，研 究 時(shí) 間2019年5月 至2021年4月，根 據(jù)隨機(jī)摸球法分為A 組與B 組，每組43 例。B 組年齡23 ～49 歲，平均年 齡(30.56±3.67) 歲，病 程1 ～9年，平均病程(5.14±0.85)年；A 組年齡22 ～49 歲，平均年齡(30.72±3.59) 歲，病程1 ～10年，平均病程(5.18±0.82)年。兩組年齡、病程等一般資料對(duì)比，結(jié)果無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范( 修訂版)》[4]中CPID 的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[5]中CPID 的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡≥18周歲；④入院前1 個(gè)月未進(jìn)行其他治療者；⑤患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他盆腔疾病者；②合并心肝腎功能衰竭者；③合并婦科惡性腫瘤者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤急性盆腔炎患者；⑥對(duì)婦炎舒膠囊或甲硝唑過敏者；⑦中途退出本研究或臨床資料缺失者。

1.3 治療方法

B 組使用甲硝唑( 甘肅中天金丹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H62020417) 治療，藥物使用劑量為2 片/ 次，使用頻率為2 次/d；A 組采用婦炎舒膠囊( 陜西東科制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20025727) 聯(lián)合甲硝唑治療，甲硝唑用藥同對(duì)照組，藥物使用劑量為5 粒/ 次，使用頻率為3 次/d。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組臨床療效，治療前、治療8 周后從下腹疼痛，帶下色黃、量多及腰骶脹痛等方面對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，其中無癥狀計(jì)0 分，輕度程度計(jì)1 分，中度程度計(jì)2 分，重度程度計(jì)4 分，取分范圍為0 ～16 分。痊愈：患者上述臨床癥狀完全消失，癥狀評(píng)分較治療前下降95% 以上；顯效：臨床癥狀較治療前明顯改善，癥狀評(píng)分較治療前下降70% 以上；有效：臨床癥狀較治療前緩解，癥狀評(píng)分較治療前下降，但低于70%；無效：臨床癥狀未得到改善甚至出現(xiàn)加重的情況。總有效率=痊愈率+ 顯效率+ 有效率。②對(duì)比兩組臨床癥狀緩解時(shí)間，統(tǒng)計(jì)兩組體溫降至正常、包塊消失、分泌物恢復(fù)正常、盆腔疼痛消失時(shí)間。③對(duì)比兩組免疫功能，在治療前、治療8 周后抽取5 mL 靜脈血，離心后分離上層清液，使用全自動(dòng)生化分析儀，測定免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG 水平。④對(duì)比兩組CRP、MCP-1 水平，在治療前、治療8 周后采集空腹肘靜脈血(6 mL)，靜置后離心，對(duì)上層清液進(jìn)行分離，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定MCP-1水平( 試劑盒由武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司提供)，應(yīng)用免疫比濁法，借助北京美康基因科學(xué)股份有限公司提供的試劑盒測定CRP 水平，相關(guān)檢測步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 25.0 處理，計(jì)數(shù)資料( 臨床療效)以n(%)描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料(癥狀緩解時(shí)間、免疫功能、CRP、MCP-1) 以±s描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

與B 組(81.40%) 相比，A 組(97.67%) 治療總有效率更高(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups [n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比

與B 組相比，A 組臨床癥狀緩解( 體溫降至正常、包塊消失、分泌物恢復(fù)正常、盆腔疼痛消失) 時(shí)間更短(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比(± s ，d)Table 2 Comparison of clinical symptom relief time between the two groups (± s , d)

表2 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比(± s ，d)Table 2 Comparison of clinical symptom relief time between the two groups (± s , d)

組別 例數(shù) 體溫降至正常 包塊消失 分泌物恢復(fù)正常盆腔疼痛消失A 組 43 2.12±0.45 6.13±1.02 5.86±1.36 7.15±1.38 B 組 43 3.42±0.69 8.11±1.24 8.40±2.17 8.43±1.95 t 10.348 8.086 6.504 3.514 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.001

2.3 兩組免疫功能對(duì)比

兩組治療前免疫功能指標(biāo)比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)， 兩 組 治 療 后IgA、IgM、IgG 水 平 提高(P＜0.05)，與B 組相比，A 組水平更高(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能對(duì)比(± s ，g/L)Table 3 Comparison of immune function between the two groups (± s , g/L)

表3 兩組免疫功能對(duì)比(± s ，g/L)Table 3 Comparison of immune function between the two groups (± s , g/L)

注：與本組治療前比較，①P ＜0.05。

組別 例數(shù)IgA IgM IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 43 0.93±0.17 1.58±0.35① 0.82±0.11 1.41±0.25① 7.13±0.89 12.36±1.75①B 組 43 0.92±0.16 1.21±0.23① 0.81±0.13 1.03±0.18① 7.15±0.84 10.04±1.15①t 0.281 5.793 0.385 8.089 0.107 7.265 P 0.780 ＜0.001 0.701 ＜0.001 0.915 ＜0.001

2.4 兩組CRP、MCP-1 水平對(duì)比

兩組治療前CRP、MCP-1 水平比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，兩組治療后水平下降(P＜0.05)，與B組相比，A 組水平更低(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組CRP、MCP-1 水平對(duì)比(± s )Table 4 Comparison of CRP and MCP-1 levels between the two groups (± s )

表4 兩組CRP、MCP-1 水平對(duì)比(± s )Table 4 Comparison of CRP and MCP-1 levels between the two groups (± s )

注：與本組治療前比較，①P ＜0.05。

組別 例數(shù)CRP/(mg/mL) MCP-1/(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后A 組 43 11.07±2.25 3.31±1.08① 358.63±52.71 203.51±38.53①B 組 43 11.14±2.19 6.63±1.85① 362.95±50.87 276.34±42.35①t 0.146 10.163 0.387 8.341 P 0.884 ＜0.001 0.700 ＜0.001

3 討 論

盆腔炎(PID) 在臨床中較為常見，細(xì)菌由陰道進(jìn)入生殖器官，導(dǎo)致周圍器官或組織因感染而發(fā)生炎癥，從而導(dǎo)致PID 的發(fā)生，若不能給予患者及時(shí)治療，隨著病程的延長，容易誘發(fā)CPID[6-7]。CPID 患者一般病程較長，疾病治療難度較大，經(jīng)期衛(wèi)生差、產(chǎn)后感染、流產(chǎn)、相鄰器官炎癥、宮腔內(nèi)操作等均可導(dǎo)致該病的發(fā)生，以下腹墜脹及疼痛為主要表現(xiàn)，也可表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)，隨著疾病的反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重者可出現(xiàn)不孕，對(duì)患者身心健康及生活造成不利影響，降低其生活質(zhì)量[8]。

CPID 較難治愈，且該病容易反復(fù)、并發(fā)癥較多、病程較長，臨床治療時(shí)需要長期堅(jiān)持治療，以免病情反復(fù)發(fā)作。在CPID 治療中，藥物的使用最為常見，由于厭氧菌等細(xì)菌是造成CPID 發(fā)生的主要致病菌，臨床常使用抗生素治療，其中以甲硝唑較為常用。甲硝唑?qū)儆趶V譜抗生素的一種，是硝基咪唑類的衍生物，藥物進(jìn)入人體后能夠有效滅菌，改善機(jī)體內(nèi)菌群代謝障礙，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡，而且經(jīng)過機(jī)體代謝后還原代謝產(chǎn)物也能夠有效抗菌，因而常用于厭氧菌所致疾病治療中[9]。但單一抗生素使用有著一定局限性，雖能夠?qū)εR床癥狀進(jìn)行改善，但長時(shí)間使用容易出現(xiàn)耐藥性，造成菌群失衡，無法達(dá)到理想的效果，且使病情反復(fù)[10]。

近年來，婦科疾病的治療越來越重視使用中醫(yī)藥。CPID 屬于中醫(yī)理論中“帶下病”“癥瘕”范疇，正氣虧損以致毒邪入侵人體，從而導(dǎo)致氣血瘀滯等情況的出現(xiàn)是該病發(fā)生的主要原因，治則以散瘀止痛、活血行氣[11]。婦炎舒膠囊常用于婦科疾病治療中，其中大青葉可起到解毒、散熱的作用；忍冬藤可起到通絡(luò)、解毒、清熱的作用；丹參可起到?jīng)鲅b的作用；延胡索( 制) 具有止痛、理氣的作用；赤芍性具有清熱、活血、祛瘀的作用；大血藤性平味苦，具有活血祛風(fēng)的功效；川楝子(制)具有清熱止痛的功效；大黃( 制) 具有排毒瀉火、活血化瘀的功效；蒲公英性甘味苦，具有消腫散結(jié)的功效；虎杖性微寒味微苦，具有散瘀止痛的作用；甘草性平味甘，可調(diào)和諸藥；諸藥合用共奏清熱、止痛、活血、涼血之效[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，忍冬藤中含有大量的腎上腺皮質(zhì)激素成分，可起到天然抗炎作用，有效抑制體內(nèi)細(xì)菌的活性，清除機(jī)體炎癥；大血藤能夠有效清除機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的有毒物質(zhì)，起到良好的消腫效果；蒲公英中的黃酮類成分具有抑菌、抗炎作用，能夠?qū)C(jī)體內(nèi)的活性氧起到清除作用，一定程度上抗氧化；丹參中的丹參酮能夠有效改善患者機(jī)體免疫功能，促進(jìn)細(xì)胞的再生；大青葉中含有天然的病病毒成分，能夠有效對(duì)病原微生物的起到抑制作用，有效抑制金葡球菌等活性，抗炎效果較好[13]。A 組治療總有效率較B 組更高，提示婦炎舒膠囊聯(lián)合甲硝唑的應(yīng)用效果較好。此外，本文中，A 組與B 組相比，前者臨床癥狀緩解(體溫降至正常、包塊消失、分泌物恢復(fù)正常、盆腔疼痛消失) 時(shí)間更短，這提示婦炎舒膠囊聯(lián)合甲硝唑的應(yīng)用可有效緩解臨床癥狀，促進(jìn)患者早日康復(fù)。究其原因，婦炎舒膠囊能夠起到活血化瘀、清熱消炎的功效，其成分中延胡索等具有止痛作用；甲硝唑是一種常用的抗生素，對(duì)厭氧菌感染具有明顯的抑制作用；兩者聯(lián)用能夠有效改善CPID 患者的炎癥，改善發(fā)熱、疼痛等臨床癥狀。

CPID 的發(fā)生會(huì)損傷患者自身免疫功能，IgA、IgM、IgG 均為人體常見的免疫球蛋白，在一定程度上可促進(jìn)免疫力的提高，抵抗外界物質(zhì)侵襲，CPID 發(fā)生后，其水平異常下降，其中IgA 是分泌型抗體的一種，由黏膜免疫，IgM、IgG 能夠在機(jī)體免疫中起到有效保護(hù)作用[14]。本文中，兩組治療后IgA、IgM、IgG 水平明顯高于治療前，A 組水平高于B 組，提示婦炎舒膠囊聯(lián)合甲硝唑能夠有效改善患者自身免疫功能。炎癥反應(yīng)是CPID 發(fā)生的一項(xiàng)重要原因，MCP-1 是一種細(xì)胞因子，能夠誘導(dǎo)白細(xì)胞向炎癥部位趨化，使炎癥反應(yīng)擴(kuò)大，加劇身體損傷；CRP 屬于免疫蛋白的一種，能夠?qū)C(jī)體內(nèi)感染及炎癥的發(fā)生進(jìn)行準(zhǔn)確反映，是判斷感染的一項(xiàng)非特異性指標(biāo)，當(dāng)CPID 發(fā)生時(shí)，其水平異常升高[15]。兩組治療后CRP、MCP-1 水平低于治療前，A 組水平較B 組更低，提示婦炎舒膠囊聯(lián)合甲硝唑能夠降低CRP、MCP-1 水平，進(jìn)一步體現(xiàn)婦炎舒膠囊聯(lián)合甲硝唑應(yīng)用于CPID 中的優(yōu)越性。究其原因與婦炎舒膠囊、甲硝唑的抗炎抑菌作用有關(guān)，婦炎舒膠囊具有活血化瘀、清熱止痛的作用，大青葉、蒲公英等成分能夠有效抑制厭氧菌感染等，達(dá)到消炎的目的；甲硝唑作為一種抗生素，能夠抑制及殺滅厭氧菌等細(xì)菌，殺菌作用較強(qiáng)，從而有效降低CRP、MCP-1 水平。

綜上所述，CPID 患者應(yīng)用婦炎舒膠囊聯(lián)合甲硝唑治療能夠促進(jìn)免疫功能的改善，使CRP、MCP-1 水平明顯下降，對(duì)促進(jìn)臨床療效的提高、臨床癥狀的緩解也具有重要作用。