高齡2型糖尿病腎病合并高血壓纈沙坦氨氯地平片輔以α-硫辛酸治療對(duì)病情干預(yù)及安全性?xún)r(jià)值探析

董小偉，李佳佳

(魯山縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 平頂山 467300)

有研究顯示[1-3]，糖尿病患者合并高血壓的概率顯著高于普通人群，高血壓也是糖尿病患者誘發(fā)糖尿病腎病的高危因素，在病情進(jìn)展方面二者互相影響。纈沙坦氨氯地平片針對(duì)高血壓并發(fā)糖尿病腎病患者在一定程度上存在有非完全依賴(lài)降壓性腎保護(hù)效果，綜合整體療效依然有較大的提升空間，有鑒于此魯山縣人民醫(yī)院也在積極探索在此類(lèi)治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步提升療效的輔助方案，α-硫辛酸為強(qiáng)效抗氧化劑，常被綜合用于調(diào)整并穩(wěn)定血糖指標(biāo)[4]。本文在于系統(tǒng)探析對(duì)收治高齡2 型糖尿病腎病合并高血壓患者在纈沙坦氨氯地平片治療基礎(chǔ)上配合α-硫辛酸干預(yù)的臨床效果。現(xiàn)將相關(guān)資料整理報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入魯山縣人民醫(yī)院2020年7月至2021年7月間收治100 例2 型糖尿病腎病合并高血壓(年齡＞65 歲)患者，以隨機(jī)數(shù)字表設(shè)計(jì)方式將其每組50 例分為對(duì)照組、觀(guān)察組。兩組患者在相關(guān)資料對(duì)比提示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可做對(duì)比。所有患者在意識(shí)清醒狀態(tài)下簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核后批準(zhǔn)展開(kāi)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀及體征等符合2 型糖尿病腎病、高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容；無(wú)精神疾病、認(rèn)知障礙或者交流障礙等情況；有良好依從性能夠順利完成療程治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在原發(fā)性心臟功能器質(zhì)性受損；合并其它重要臟器嚴(yán)重疾病；確認(rèn)為頑固性高血壓或者繼發(fā)性高血壓；存在心律失常；存在心力衰竭；對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)。

1.3 治療方法

所有患者均進(jìn)行保持機(jī)體水電解質(zhì)酸堿平衡、保持血壓血糖指標(biāo)穩(wěn)定、抗感染、抗血小板、調(diào)脂等常規(guī)處理，根據(jù)病情需求決定是否應(yīng)用利尿劑。通過(guò)皮下注射胰島素方式控制血糖，除本研究選擇輔助降血糖藥物之外不再應(yīng)用其它類(lèi)型降壓藥以及針對(duì)腎臟疾病的藥物。

對(duì)照組應(yīng)用纈沙坦氨氯地平片，每天用藥劑量1片(80 mg∶5 mg)，溫水吞服，每天1 次。

觀(guān)察組在纈沙坦氨氯地平片治療基礎(chǔ)上輔以α- 硫辛酸，用藥方式為溫水吞服，纈沙坦氨氯地平片每天服用劑量1 片(80 mg∶5 mg)，α- 硫辛酸每天服用劑量0.6 g。

兩組患者療程均為2 個(gè)月，后對(duì)其病情療效及安全性進(jìn)行記錄評(píng)估。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

血壓指標(biāo)：對(duì)兩組患者在治療前及治療2 個(gè)月后進(jìn)行收縮壓、舒張壓指標(biāo)測(cè)量，測(cè)量三次后取其中最高數(shù)值，輸入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。

肝功能指標(biāo)：對(duì)兩組患者在治療前及治療2 個(gè)月后進(jìn)行在24 h 尿微量蛋白、24 h 尿β2 微球蛋白、血肌酐、胱抑素C 指標(biāo)測(cè)量，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒內(nèi)容完成指標(biāo)檢測(cè)，輸入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。

療效依據(jù)[5]：療程后患者納差、乏力、水腫等相關(guān)臨床癥狀基本消失，24 h 尿微量白蛋白下降超過(guò)50%，為顯效；患者相關(guān)臨床癥狀有所改善，24 h 尿微量白蛋白降低幅度在25% ～50% 間，為有效；未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，為無(wú)效。

安全性：記錄兩組患者在治療期間發(fā)生因藥物而產(chǎn)生頭暈、嗜睡、腹瀉相關(guān)不良反應(yīng)事件例數(shù)，輸入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究所得數(shù)據(jù)利用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料表示為±s，計(jì)數(shù)資料表示為n(%)，并進(jìn)行t和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料對(duì)比

分別對(duì)對(duì)照組和觀(guān)察組的性別、年齡和病程等方面進(jìn)行比較，提示組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients

2.2 兩組患者治療前后血壓指標(biāo)比較

治療前兩組患者舒張壓、收縮壓測(cè)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀(guān)察組患者血壓指標(biāo)低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血壓指標(biāo)比較(± s ，mmHg)Table 2 Comparison of blood pressure indicators before and after treatment in the two groups (± s , mmHg)

表2 兩組患者治療前后血壓指標(biāo)比較(± s ，mmHg)Table 2 Comparison of blood pressure indicators before and after treatment in the two groups (± s , mmHg)

組別 舒張壓 收縮壓治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=50) 158.21±8.34 143.12±6.32 102.23±5.43 98.26±4.23觀(guān)察組(n=50) 159.11±8.45 134.13±5.31 101.14±5.13 92.22±4.23 t 0.603 7.701 1.032 7.139 P 0.548 ＜0.001 0.305 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前兩組患者在24 h 尿微量白蛋白、24 h 尿β2 微球蛋白、血肌酐、胱抑素C 指標(biāo)數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀(guān)察組各項(xiàng)指標(biāo)改善幅度大于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(± s )Table 3 Comparison of renal function indexes of the two groups of patients before and after treatment(± s )

表3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(± s )Table 3 Comparison of renal function indexes of the two groups of patients before and after treatment(± s )

組別 24 h 尿微量白蛋白/(mg/L) 24h 尿β2 微球蛋白/(mg/L) 血肌酐/(μmol/L) 胱抑素C/(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=50) 262.81±23.58 75.45±9.52 5.32±1.25 1.98±1.68 203.21±26.32 171.51±20.32 2.31±0.13 1.83±0.11觀(guān)察組(n=50) 366.08±24.02 48.46±3.48 4.98±1.62 1.15±1.61 205.61±28.21 125.53±22.62 2.29±0.11 1.52±0.09 t 0.041 4.145 0.712 3.934 0.440 5.321 1.319 5.641 P 0.968 ＜0.001 0.478 ＜0.001 0.661 ＜0.001 0.190 ＜0.001

2.4 兩組患者病情治療效果評(píng)價(jià)比較

觀(guān)察組患者治療有效率評(píng)價(jià)顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者病情治療效果評(píng)價(jià)比較[n(%)]Table 4 Comparison of the evaluation of the treatment effect of the two groups of patients[n(%)]

2.5 兩組患者治療方案不良事件比較

治療期間觀(guān)察組患者相關(guān)不良反應(yīng)事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療方案不良事件比較[n(%)]Table 5 Comparison of adverse events of treatment plan between the two groups of patients [n(%)]

3 討 論

糖尿病與高血壓兩者互相存在的概率極高，而2 型糖尿病腎病合并高血壓發(fā)生率明顯高于單純2 型糖尿病患者，糖尿病、高血壓、糖尿病腎病之間病情相互影響，進(jìn)入惡性循環(huán)狀態(tài)[6]。如果不能及時(shí)展開(kāi)針對(duì)性干預(yù)，會(huì)嚴(yán)重影響患者正常生活、健康，發(fā)展到晚期會(huì)引發(fā)腎衰竭甚至?xí){患者生命，相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查中顯示[7-9]2 型糖尿病腎病合并高血壓患者晚期發(fā)生腎衰竭的概率可高達(dá)80%，根據(jù)上述數(shù)據(jù)能夠明確，一旦確診糖尿病、高血壓同時(shí)存在則應(yīng)該立即采取針對(duì)性治療，以免對(duì)患者健康產(chǎn)生危害。國(guó)內(nèi)關(guān)于對(duì)糖尿病腎病合并高血壓應(yīng)用纈沙坦氨氯地平片、α- 硫辛酸聯(lián)合治療干預(yù)的研究并不多，本研究對(duì)收治患者展開(kāi)兩種藥物聯(lián)合治療臨床療效的數(shù)據(jù)分析，整體而言主要是從安全性、有效性?xún)蓚€(gè)角度出發(fā)。

對(duì)高血壓并發(fā)糖尿病腎病患者的治療探索隨著對(duì)病情機(jī)制的了解深入而不斷完善，纈沙坦氨氯地平片是臨床上用于治療糖尿病腎病合并高血壓的常用藥物，由兩種藥物復(fù)合而成，每片藥片中含有80 mg 纈沙坦、5 mg氨氯地平，常用于治療原發(fā)性高血壓疾病且療效令人滿(mǎn)意[10]。纈沙坦為非肽類(lèi)的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，氨氯地平是二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑，兩者結(jié)合在擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管降壓的同時(shí)，也對(duì)機(jī)體腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS 系統(tǒng)) 有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)高血壓病情程度較高的患者在調(diào)整控制血壓方面效果突出，對(duì)其心腦血管以及腎臟也有一定的保護(hù)作用，特別是用藥期間纈沙坦對(duì)于患者機(jī)體心血管、腎臟也有良好的保護(hù)效果，不會(huì)產(chǎn)生因?yàn)樗幬镤罅舳l(fā)的不良反應(yīng)，針對(duì)于老年人群體而言其安全性、依從性也較高[11]。從本次研究數(shù)據(jù)可知，單一應(yīng)用纈沙坦氨氯地平片治療后糖尿病腎病合并高血壓患者病情有所改善，雖然未能達(dá)到臨床預(yù)期范圍，但其臨床價(jià)值依然得以驗(yàn)證，治療機(jī)制在于應(yīng)用后能夠直接阻斷腎素、AT1 受體兩者結(jié)合，避免血管的過(guò)渡收縮，控制醛固酮釋放速度從而控制血壓，值得一提的是該藥物服用后并不會(huì)影響患者的糖脂代謝，保障了用藥的安全性[12]。

本研究為系統(tǒng)了解單一纈沙坦氨氯地平片治療、纈沙坦氨氯地平片聯(lián)合α- 硫辛酸的臨床價(jià)值差異，糖尿病腎病合并高血壓大部分為中老年人群體，因此主要從療效、安全性?xún)烧弑容^考慮。將收治患者隨機(jī)分組為對(duì)照組、觀(guān)察組并采取對(duì)應(yīng)治療干預(yù)，結(jié)果表明患者組間基線(xiàn)數(shù)據(jù)如性別、年齡等不成為影響結(jié)果的因素，在表2、表3數(shù)據(jù)中觀(guān)察組治療后血壓指標(biāo)、腎功能指標(biāo)在檢測(cè)后所得數(shù)據(jù)提示更接近正常范圍且有效保持穩(wěn)定，臨床療效評(píng)估方面觀(guān)察組有效率90.0% 顯著高于對(duì)照組70.0%，在對(duì)病情改善方面聯(lián)合方案效果明顯優(yōu)于單一治療方案，提示了聯(lián)合治療的良好協(xié)同作用。

α- 硫辛酸為強(qiáng)效抗氧化劑以及抗發(fā)炎劑，用藥后在體內(nèi)直接被腸道所吸收，可激發(fā)機(jī)體各個(gè)細(xì)胞的活性，同時(shí)在細(xì)胞外還能夠拮抗自由基，強(qiáng)化細(xì)胞自身修復(fù)能力，可抑制全糖還原酶、阻滯蛋白質(zhì)的糖基化，增加細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽及輔酶Q10 的水平，被腸道吸收后激發(fā)各種細(xì)胞活性，無(wú)論是細(xì)胞內(nèi)或者細(xì)胞外對(duì)自由基都有突出的抵御作用，可強(qiáng)化細(xì)胞自身修復(fù)能力，且有研究確認(rèn)其同時(shí)具有肝臟保護(hù)的效果[13]。α- 硫辛酸能夠穩(wěn)定機(jī)體血糖波動(dòng)，有突出的降糖、平衡血糖濃度的效果，還能夠保護(hù)患者肝臟[14]。

在本研究數(shù)據(jù)中纈沙坦氨氯地平片聯(lián)合α- 硫辛酸治療對(duì)于高血壓的控制效果突出，相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率偏低，不至于產(chǎn)生嚴(yán)重后果而導(dǎo)致療程難以進(jìn)行。在隨訪(fǎng)期間對(duì)兩種治療方案引發(fā)的不良反應(yīng)進(jìn)行比較，觀(guān)察組出現(xiàn)頭暈、嗜睡、腹瀉等事件例數(shù)明顯低于單一藥物治療，究其原因在于兩種藥物聯(lián)合對(duì)于病情的積極控制效果使其在藥物劑量調(diào)整方面更為靈活，患者對(duì)于藥物的依賴(lài)程度下降，因長(zhǎng)期大劑量用藥而導(dǎo)致的各種不適癥狀發(fā)生率因此下降[15]。

綜上所述，對(duì)高齡2 型糖尿病腎病合并高血壓患者在纈沙坦氨氯地平片治療基礎(chǔ)上輔以α- 硫辛酸治療方案安全性高，更有利于病情控制，但同時(shí)應(yīng)該配合生活調(diào)整措施并監(jiān)督患者用藥依從性，避免出現(xiàn)指標(biāo)波動(dòng)而影響治療。