不同劑量右美托咪定聯(lián)合烏司他丁在塵肺大容量肺灌洗手術(shù)治療患者中的應(yīng)用效果

孫玉琦，劉超，趙亞娟，盧吉燦

(廣州市第十二人民醫(yī)院，廣州市職業(yè)病防治院 麻醉科，廣東 廣州 510620)

塵肺是以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性嚴(yán)重的職業(yè)病，屬于呼吸道疾病的一種，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰等，嚴(yán)重者會出現(xiàn)呼吸困難，危及患者生命安全[1-2]。目前治療塵肺的有效方式為大容量全肺灌洗術(shù)(WLL)，通過大量的灌洗液將肺部的粉塵、異物等灌洗出來，以達到改善肺部功能的效果[3-4]。相關(guān)研究表明[5]，WLL 后，患者即可消除胸悶、氣短等癥狀，且感冒、上呼吸道感染次數(shù)明顯減少，有利于改善呼吸功能。關(guān)于最佳劑量的的右美托咪定聯(lián)合烏司他丁用于WLL 的研究較少，本研究選取0.5 μg/kg 和1.0 μg/kg 兩種不同劑量的右美托咪定，探究其聯(lián)合烏司他丁在WLL 中的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣州市第十二人民醫(yī)院2019年1月至2020年6月收治的60 例WLL 治療患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中塵肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者行X 射線胸片檢測；(3) 符合WLL 手術(shù)指征；(4)患者麻醉分級均為Ⅰ級、Ⅱ級；(5) 患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：(1) 患有其他嚴(yán)重肺部疾病；(2) 患有凝血功能障礙；(3) 合并惡性腫瘤；(4) 免疫功能低下；(5) 患有認(rèn)知障礙和精神疾病；(6) 患有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全。所有患者根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各30 例，均為男性，其中觀察組患者年齡25 ～65 歲，平均(41.86±6.38) 歲，塵肺Ⅰ期16例，Ⅱ期8 例，Ⅲ期6 例；對照組患者年齡25 ～65 歲，平均(41.07±6.75) 歲，塵肺Ⅰ期14 例，Ⅱ期9 例，Ⅲ期7 例；2 組患者一般資料對比無明顯差異(P＞0.05)，該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

患者入室后常規(guī)監(jiān)測生命體征，靜脈給予烏司他丁(國藥準(zhǔn)字H19990134，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：10 萬單位)，用法：5000 U/kg，靜脈滴注，1 h 內(nèi)完成。觀察組于麻醉誘導(dǎo)前10 min 給予1.0 μg/kg 鹽酸右美托咪定(國藥準(zhǔn)字H20110086，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)(對照組給予0.5 μg/kg 鹽酸右美托咪定)，靜脈注射，注射完給予0.5 μg/(kg·h)持續(xù)泵注。以舒芬太尼0.5 μg/mL、順式阿曲庫銨0.15 mg/kg、丙泊酚1.5 mg/ml進行麻醉誘導(dǎo)，并行氣管插管，采用纖維支氣管鏡檢查定位，插管完成后進行機械通氣。麻醉維持：持續(xù)輸注瑞芬太尼0.5 μg/(kg·h)，輸注丙泊酚4 ～8 mg/(kg·h)，維持BIS45 ～55 根據(jù)患者麻醉情況，間斷輸注順式阿曲庫銨。患者均雙肺通氣10 min，將肺泡內(nèi)殘余的氮氣灌洗出。連接三通接頭，接頭另兩端分別用于灌洗和引流，對肺進行單側(cè)通氣。通過灌洗裝置，注入溫生理鹽水約1 L，停留3 ～5 min 后引流灌洗液，反復(fù)灌洗至灌洗液澄清透明。灌洗完畢后，繼續(xù)機械通氣至肺濕性啰音消失，15 min 后血氣分析結(jié)果正常，手術(shù)完成。

1.3 觀察指標(biāo)

(1) 血氣分析指標(biāo)：采用羅氏血氣分析儀( 型號：cobas b 123，上海艾力特生命科學(xué)有限公司) 分別于手前，術(shù)后1 周檢測患者血氣分析指標(biāo)，血氣分析指標(biāo)包括：血氧分壓(PaO2) 及動脈血氧飽和度(SaO2)。

(2) 血清炎性因子指標(biāo)：患者均采集空腹靜脈血 5 mL，離心(2000 r/min，15 min) 采用全自動生化分析儀( 型號：BS-280，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)，以雙抗夾心酶聯(lián)免疫(ELISA) 法對患者不同時間點的血清白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素10(IL-10) 及靜脈血腫瘤壞死因子(TNF-α) 的水平進行檢測，嚴(yán)格按照相應(yīng)試劑盒( 上海酶聯(lián)生物科技有限公司) 操作說明書進行操作。

(3) 肺部功能指標(biāo)：采用肺功能檢測儀( 型號：S-980AI，四川思科達科技有限公司) 對患者術(shù)后12 h、24 h、36 h 及48 h 的第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC) 進行測量，每項測量5 次，取最大值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

利用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組塵肺患者手術(shù)前后血氣分析指標(biāo)比較

術(shù)前，兩組塵肺患者PaO2水平及SaO2水平比較，無明顯差異(P＞0.05)；術(shù)后1 周，兩組患者PaO2及SaO2水平均升高，且觀察組PaO2及SaO2水平高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組塵肺患者手術(shù)前后血氣分析指標(biāo)比較(± s )Table 1 Comparison of blood gas analysis indexes between the two groups of Pneumoconiosis patients before and after surgery (± s )

表1 兩組塵肺患者手術(shù)前后血氣分析指標(biāo)比較(± s )Table 1 Comparison of blood gas analysis indexes between the two groups of Pneumoconiosis patients before and after surgery (± s )

注：與同組術(shù)前對比，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) PaO2/mmHg SaO2/%術(shù)前 術(shù)后 術(shù)前 術(shù)后觀察組 30 58.63±5.25 82.15±7.54① 76.86±6.89 91.10±7.69①對照組 30 59.07±5.38 73.68±6.36① 77.19±7.04 84.64±6.59①t 0.321 4.703 0.183 3.494 P 0.750 ＜0.001 0.855 0.001

2.2 兩組塵肺患者不同時間點lL-6、lL-10、TNF-α 水平比較

兩組患者在T0時IL-6、IL-10、TNF-α 的水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者在T1、T2時檢測IL-6、IL-10、TNF-α 的水平均升高，但觀察組T1、T2時的IL-6、TNF-α 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組(P＜0.05)，具體見表2。

表2 兩組塵肺患者不同時間點IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較(± s ，pg/mL)Table 2 Comparison of IL-6, IL-10 and TNF-α levels between the two groups of Pneumoconiosis patients at different time points (± s , pg/mL)

表2 兩組塵肺患者不同時間點IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較(± s ，pg/mL)Table 2 Comparison of IL-6, IL-10 and TNF-α levels between the two groups of Pneumoconiosis patients at different time points (± s , pg/mL)

注：與同組T0 對比，①P ＜0.05；與對照組T1、T2 比較，②P ＜0.05。

組別 IL-6 IL-10 TNF-α觀察組(n=30)T0 12.96±3.66 30.96±3.66 12.48±3.62 T1 34.32±5.56①② 72.32±7.56①② 26.38±4.73①②T2 41.31±10.45①② 81.31±10.45①② 34.65±5.37①②對照組(n=30)T0 12.66±3.92 31.96±3.66 12.76±3.85 T1 61.68±7.84① 45.32±5.56① 44.16±5.76①T2 70.42±13.24① 52.31±8.45① 51.45±6.86①

2.3 兩組塵肺患者術(shù)后不同時間FVC、FEV1 水平比較

兩組塵肺患者術(shù)后24、36、48 h 的FVC、FEV1 值均高于術(shù)后12 h 的FVC、FEV1 值，且術(shù)后24、36、48 h 觀察組FVC、FEV1 均高于對照組(P＜0.05)，具體見表3。

表3 兩組患者術(shù)后不同時間FVC、FEV1水平比較(± s ，%)Table 3 Comparison of FVC and FEV1 levels between the two groups of Pneumoconiosis patients at different times after surgery (± s , %)

表3 兩組患者術(shù)后不同時間FVC、FEV1水平比較(± s ，%)Table 3 Comparison of FVC and FEV1 levels between the two groups of Pneumoconiosis patients at different times after surgery (± s , %)

注：與同組術(shù)后12 h 比較，①P ＜0.05。

組別 觀察組(n=30) 對照組(n=30) t P FVC術(shù)后12 h 54.96±8.16 50.26±8.66 2.163 0.035術(shù)后24 h 57.82±9.24① 53.312±8.78① 2.020 0.048術(shù)后36 h 60.83±7.75① 56.31±8.66① 2.130 0.037術(shù)后48 h 64.31±8.75① 59.15±8.56① 2.309 0.025 FEV1術(shù)后12 h 36.86±6.92 33.916±6.75 2.096 0.040術(shù)后24 h 46.68±8.84① 39.32±9.75① 3.063 0.003術(shù)后36 h 50.82±10.24① 45.31±9.59① 2.151 0.036術(shù)后48 h 57.31±10.45① 51.31±10.14① 2.261 0.027

3 討 論

塵肺病是一種職業(yè)性的肺部疾病，主要是由于工作環(huán)境導(dǎo)致肺部吸入過量的粉塵等雜質(zhì)，而肺部無法自行排出，最終在肺部沉積，最終導(dǎo)致咳嗽、呼吸困難等，目前臨床有效的治療手段為WLL[8]。WLL 能夠有效減少肺部吸入的粉塵、痰液等物質(zhì)在肺泡中的殘留，消除胸悶、氣短等癥狀，并減少呼吸道感染的次數(shù)[9-10]。右美托咪是一種常用的麻醉藥物，在全麻手術(shù)中較為常見，由于右美托咪會造成不同程度的不良反應(yīng)，包括：口干、血壓波動及心跳過緩，因此該藥物最適劑量的選擇至關(guān)重要。關(guān)于右美托咪最適劑量的的研究較多，但一般用于肺部切除術(shù)，而WLL 中關(guān)于右美托咪定最適劑量的研究較少。本文將不同劑量的右美托咪于烏司他丁聯(lián)合使用，旨在探究不同劑量的右美托咪定在塵肺WLL 中的治療效果，為WLL 麻醉方案提供臨床依據(jù)。

PaO2、SaO2等血氣分析指標(biāo)，能夠判斷患者是否缺氧，間接反應(yīng)了腎功能的狀態(tài)，TNF-α、IL-6 及IL-10是炎性反應(yīng)的常用指標(biāo)，其中TNF-α、IL-6 為促炎因子，當(dāng)集體受到外界物質(zhì)入侵，或?qū)е麓傺滓蜃臃置谠龆啵鳬L-10 是抗炎因子，可以激活巨噬細胞，抑制TNF-α、IL-6 等促炎因子的表達，從而降低機體炎癥反應(yīng)[11]。本研究對患者手術(shù)前后學(xué)期指標(biāo)進行檢測，并對術(shù)中不同時間點的炎癥因子水平進行檢測，其結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后PaO2、SaO2水平均升高，且觀察組高于對照組，兩組患者在T1、T2時檢測IL-6、IL-10、TNF-α的水平均升高，表明手術(shù)會增加機體炎性反應(yīng)，觀察組T1、T2時的IL-6、TNF-α 水平低于對照組，表明不同劑量的右美托咪定聯(lián)合烏司他丁均能夠改善血氣分析指標(biāo)，同時提高機體抗炎因子水平，增強抗炎作用，抑制促炎因子的分泌，從而改善患者血清炎性因子水平，減少炎性反應(yīng)對肺部的損傷，其中1.0 μg/kg 的右美托咪，改善效果更明顯。

兩組患者術(shù)后24、36、48h 的FVC、FEV1 值均高于術(shù)后12 h，且術(shù)后各時間觀察組FVC、FEV1 均高于對照組，表明術(shù)后肺部功能逐漸改善，1.0 μg/kg 的右美托咪定效果更明顯，分析原因為：烏司他丁是蛋白酶抑制劑的一種，其主要從人的尿液中被提取，主要用于降低多種蛋白水解酶的活性，有效抑制溶酶體酶和炎性介質(zhì)的釋放，有效改善血清炎性因子水平，從而減輕炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)引起的肺損傷，起到保護肺功能的作用[12-14]。右美托咪定是α2- 腎上腺素受體激動劑，可作為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及全麻輔助用藥，具有強效性和高選擇性的特點，能夠抑制交感神經(jīng)的活性，具有一定的鎮(zhèn)靜、止痛的作用，可減輕促炎性介質(zhì)釋放，從而抑制全身炎癥反應(yīng)，對相關(guān)的疾病起到保護作用[15-17]。莊瑩瑩等[18]采用負(fù)荷量(1.0 μg/kg) 的右美托咪定聯(lián)合烏司他丁，用于肺葉切除術(shù)的結(jié)果顯示，該劑量同樣能夠改善患者炎癥因子水平，對肺部起到一定的保護作用，于本研究結(jié)果相似。由于本研究樣本量較小，為提高數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，應(yīng)擴大樣本量進行深入研究。

綜上所述，與常規(guī)0.5 μg/kg 劑量比較，術(shù)前采用1.0 μg/kg 右美托咪定聯(lián)合烏司他丁治療塵肺患者WLL 效果更明確，改善血清炎性因子水平和肺部功能更顯著，值得臨床應(yīng)用。