小劑量阿司匹林聯合尼莫地平治療中重度妊娠期高血壓患者的療效及對血管內皮功能的影響

張文艷，侯思捷

(柘城縣人民醫院 產科一病區，河南 商丘 476200)

近年來，我國妊娠期高血壓的發病率逐年遞增。妊娠期高血壓為妊娠期女性常見的并發癥之一，高發于初產婦，臨床癥狀多表現為妊娠24 周左右發生高血壓水腫及蛋白尿等，其不僅影響孕婦的健康，還可能對胎兒造成不良影響[1]。及時發現和治療該疾病，可以最大限度的保障母嬰安全。目前臨床治療方案中以血管擴張劑或鈣通道阻滯劑等藥物治療為主，通過擴張患者血管，改善患者血液循環繼而緩解患者高血壓癥狀，同時改善血管內皮細胞功能。尼莫地平作為鈣通道阻滯劑，既往研究中常用于妊娠期高血壓的治療，有助于改善患者血液循環，從而間接改善患者高血壓癥狀，具有一定的臨床療效，但單一給藥后仍無法達到臨床預期[2]。阿司匹林作為非甾體抗炎藥的一種，不僅具有高效的抗炎抑菌作用，同時可有效抑制血小板聚集，擴張血管、降低血壓，常被用來預防妊娠期高血壓[3]。但介于目前臨床研究中小劑量阿司匹林聯合尼莫地平治療中重度妊娠期高血壓的研究數據有限，能否在控制給藥安全性的前提下，進一步改善患者高血壓癥狀及血管內皮細胞因子水平，臨床研究中尚未得出統一定論。基于此，為進一步推動臨床研究進展現狀，探索改善妊娠期高血壓的治療方案，現選取本院收治的85 例中重度妊娠期高血壓患者進行研究，為后續臨床實踐提供數據參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經本院醫學倫理委員會批準， 選取2018年7月～2020年7月本院中重度妊娠期高血壓患者85 例，按照隨機數字表法分為對照組(n=42 例)和研究組(n=43例)。其中對照組年齡20 ～36 歲，平均(28.12±3.62)歲；孕周21 ～28 周，平均(24.31±2.11) 周。研究組年齡21 ～36 歲，平均(28.16±3.37) 歲；孕周21 ～29 周，平均(24.37±2.23) 周。兩組一般資料對比結果提示無差異(P＞0.05)，均衡可比。

1.2 納入及排除標準

(1) 納入標準：均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中妊娠期高血壓的診斷標準[4]；收縮壓≥160 mmHg 和( 或) 舒張壓≥100 mmHg；單胎妊娠；首次服用抗凝藥物；患者及其家屬均知曉該研究并自愿簽署知情同意書。(2) 排除標準：多胎妊娠者；對本研究的藥物過敏者；有閱讀、理解障礙者；病例資料不全者；不愿意配合者。

1.3 方法

(1) 對照組：除給予患者鎮靜、利尿等常規對癥治療外，給予靜脈滴注12 mg 尼莫地平( 河北醫科大學生物醫學工程中心，批準文號：國藥準字H20044738，規格：20 mL:4 mg)+500 mL 0.9 %氯化鈉治療，一天一次。(2)研究組：在對照組的基礎上給予小劑量阿司匹林( 批準文號：國藥準字J20171021，規格：100 mg) 治療，睡前口服，1 天1 次，1 次1 片。兩組均治療3 周。

1.4 觀察指標

(1) 兩組療效比較：治療3 周后，評估療效，共劃分為顯效、有效、無效共3 個等級。顯效：治療后收縮壓下降40 mmHg 以上，舒張壓下降20 mmHg 以上，水腫、蛋白尿等癥狀消失，并維持到分娩后；有效：治療后收縮壓下降20 ～40 mmHg，舒張壓下降10 ～20 mmHg，水腫改善明顯，無蛋白尿；無效：治療后血壓改善不明顯甚至升高，水腫、蛋白尿等癥狀無明顯變化。顯效和有效計入總有效。(2) 兩組治療前與治療3 周后血壓水平比較。(3) 兩組治療前與治療3 周后血管內皮功能比較：抽取患者空腹3 mL 靜脈血，測定并比較NO、ET-1、sFlt-1 及sEng。其中，NO 采用硝酸還原酶法測定，ET-1 采用放射免疫法測定，sFlt-1 及sEng 水平均采用酶聯免疫吸附法檢測。試劑盒均購自上海通蔚生物科技有限公司。(4) 兩組不良妊娠結局發生率比較：比較兩組宮縮乏力、新生兒感染、產后大出血等不良妊娠結局的發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 對數據進行分析，計數資料以n(%)表示，行χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，行t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療3 周后療效比較

研究組的有效率90.70% 高于對照組的71.43%(P＜0.05)，詳見表1。

表1 兩組治療3周后療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups after 3 weeks of treatment [n(%)]

2.2 兩組治療前與治療3 周后血壓水平比較

兩組治療前收縮壓和舒張壓比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療3 周后收縮壓和舒張壓均低于治療前，且研究組均低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前與治療3 周后血壓水平比較(± s ，mmHg)Table 2 Comparison of blood pressure levels between the two groups before treatment and after 3 weeks of treatment (± s ，mmHg)

表2 兩組治療前與治療3 周后血壓水平比較(± s ，mmHg)Table 2 Comparison of blood pressure levels between the two groups before treatment and after 3 weeks of treatment (± s ，mmHg)

注：與同組治療前對比，①P ＜0.05。

組別 收縮壓 舒張壓治療前 治療3 周后 治療前 治療3 周后對照組(n=42) 177.18±12.69 138.38±11.58① 111.61±10.37 87.69±9.91①研究組(n=43) 178.38±12.51 127.11±10.67① 112.27±10.01 76.33±9.86①t 0.439 4.668 0.299 5.297 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療3 周后血管內皮功能比較

兩組治療前NO、ET-1、sFlt-1 及sEng 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療3 周后NO 水平均高于治療前且研究組高于對照組，ET-1、sFlt-1、sEng水平均低于治療前且研究組均低于對照組(P＜0.05)，見表3，續表3。

表3 兩組治療3 周后血管內皮功能比較(± s )Table 3 Comparison of vascular endothelial function between the two groups after 3 weeks of treatment (± s )

表3 兩組治療3 周后血管內皮功能比較(± s )Table 3 Comparison of vascular endothelial function between the two groups after 3 weeks of treatment (± s )

組別 NO/(nmol/L) ET-1/(ng/L)治療前 治療3 周后 治療前 治療3 周后對照組(n=42) 489.23±61.57 761.24±86.33① 96.17±11.34 89.11±9.35①研究組(n=43) 479.87±60.16 942.15±92.31① 97.11±11.41 51.68±8.96①t 0.709 9.327 0.381 18.846 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

續表3

2.4 兩組不良妊娠結局發生率比較

研究組的并發癥發生率9.52% 低于對照組的35.71%(P＜0.05)，見表5。

表4 兩組不良妊娠結局發生率比較[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse pregnancy outcomes between the two groups [n(%)]

3 討 論

妊娠期高血壓是一種妊娠期女性常見的并發癥，該疾病輕者可引起器官缺氧缺血，嚴重者可能導致彌散性血管內凝血的發生，故給予該類患者及時有效的治療，對保障孕婦和胎兒的安全來講意義重大[5]。有研究顯示[6]，以往采用的尼莫地平單一治療方法雖在一定程度上改善了患者的血流動力學穩定性，但臨床預期并不理想，部分患者妊娠結局不良。因此，如何進一步打破目前研究現狀，探索新型聯合治療方案以改善患者高血壓癥狀，成為近些年臨床學者亟需突破的瓶頸。

阿司匹林作為常規常規非甾體抗炎藥，既往研究中多用于改善患者機體炎癥或解熱鎮痛，但隨著近些年研究的深入探析，有學者報道[8]，阿司匹林可通過抑制血小板聚集適當調節機體血壓水平，單一降壓效果雖不顯著，但聯合其高效的抗炎作用，同時輔以其他降壓藥物可通過改善患者血管內皮細胞功能，間接調控血壓水平，臨床療效顯著。因此本研究分析小劑量阿司匹林聯合尼莫地平可能對提高妊娠期高血壓患者的臨床療效，并改善血管內皮細胞功能具有積極參考價值。基于此，本研究通過探討小劑量阿司匹林聯合尼莫地平治療中重度妊娠期高血壓患者對療效及血管內皮功能的影響，結果顯示研究組的總有效率90.70% 高于對照組的71.43%，兩組治療3 周后收縮壓和舒張壓均低于治療前，且研究組均低于對照組(P＜0.05)；研究組的并發癥發生率9.52%低于對照組的35.71%。由此可見，小劑量阿司匹林聯合尼莫地平治療中重度妊娠期高血壓的效果整體優于單一小劑量阿司匹林治療。該研究結果與鄭延澤[7]等人的相似。分析原因為，單純實施尼莫地平治療中重度妊娠期高血壓，雖然可以通過擴張血管等作用來改善患者的小動脈痙攣、降低母嬰出血風險等，但效果并沒有達到預期，而阿司匹林可以抑制血小板聚集、防止血栓的形成，聯合尼莫地平，可以進一步強化療效，不僅可以平穩降壓，而且安全性高，進而有效改善了母嬰結局[9]。血液中NO 多經血管內皮釋放，可積極參與調節乙酰膽堿的舒張血管功能，同時可激活緩激肽(BK) 等因子的擴血管作用[10-12]。因此隨著NO 水平的升高，有助于改善妊娠期高血壓患者血壓水平，繼而輔助改善血管內皮功能。ET-1 作為指導新血管生成的主要因子之一，相關研究表明[13-15]，ET-1 可通過激活細胞外調節蛋白激酶/E26 轉錄因子-1(ERK1/2-Ets-1) 信號通路，從而促進羥丙基甲基纖維素丁二酸酯(HPMCS) 增殖及內皮細胞血管生成。sFlt-1 為血管內皮生長因子受體-1(vegfr-1) 修飾體，可滋養層細胞增殖及新生血管，進而影響血管內皮細胞功能并誘發妊娠期高血壓[16-18]。sEng 作為機體可溶性膜糖蛋白，可有效調節機體內皮NO 信號，從而影響患者血壓及內皮細胞功能[19-20]。兩組治療3 周后NO 水平均高于治療前且研究組高于對照組，ET-1、sFlt-1、sEng 水平均低于治療前且研究組均低于對照組，提示小劑量阿司匹林聯合尼莫地平治療中重度妊娠期高血壓患者，可有效調節患者血管內皮細胞相關因子水平，改善血管內皮功能。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯合尼莫地平治療中重度妊娠期高血壓患者療效顯著，且能有效調節血清NO、ET-1、sFlt-1 及sEng 水平，改善血管內皮功能且安全性良好。