烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯(lián)用藥治療妊娠期高血壓對(duì)母嬰結(jié)局的影響

李瑞榮，管曉燕

(南樂(lè)縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 濮陽(yáng) 457400)

隨著我國(guó)生育政策的開(kāi)放，妊娠期高血壓的患病率逐年增加，該病是妊娠期女性的常見(jiàn)疾病，其常見(jiàn)臨床癥狀為高血壓、水腫、蛋白尿等，如患者未得到及時(shí)有效的治療，可能會(huì)嚴(yán)重威脅母體及胎兒的健康[1-2]。以往采用硫酸鎂單一用藥治療該疾病，效果并不理想，臨床多提倡聯(lián)合用藥[3-4]。烏拉地爾具有雙重降壓作用，為治療高血壓的常用藥物之一，硝苯地平可有效減小血管的外周阻力，從而達(dá)到降壓的目的[5-6]。目前關(guān)于以上3 種藥物聯(lián)合用藥的報(bào)道較少，因此，本研究探討烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯(lián)用藥治療妊娠期高血壓對(duì)母嬰結(jié)局的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經(jīng)南樂(lè)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019年1月～2020年12月本院妊娠期高血壓患者101 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=50 例)和研究組(n=51例)。其中對(duì)照組年齡21 ～37 歲，平均(28.11±3.27)歲；孕周20 ～30 周，平均(23.97±2.36) 周。研究組年齡22 ～38 歲，平均(28.27±3.38) 歲；孕周21 ～30 周，平均(23.99±2.38) 周。兩組一般資料(年齡、孕周等)對(duì)比結(jié)果提示無(wú)差異(P＞0.05)，均衡可比。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；以往未服用過(guò)相關(guān)藥物；患者及其家屬均知曉該研究并自愿簽署知情同意書(shū)。(2) 排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有高血壓史者；有高血壓家族史者；對(duì)本研究的藥物存在過(guò)敏者；存在閱讀、理解障礙者；不愿意配合者。此研究由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法

(1) 對(duì)照組：給予硫酸鎂( 河北美圖制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13022000，規(guī)格：10 mL：2.5 g) 治療。取20 mL 25 % 的硫酸鎂溶液+100 mL 5 % 的葡萄糖溶液，靜脈滴注，于30 min 內(nèi)滴注完成。然后取50 mL 25% 的硫酸鎂溶液＋1000 mL 5% 的葡萄糖溶液，以1 ～2 g/h 的滴速進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療7 天。(2) 研究組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予烏拉地爾( 通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010473，規(guī)格：5 mL∶25 mg)、硝苯地平( 國(guó)藥集團(tuán)工業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11022296，規(guī)格：10 mg)治療。取50 mg 烏拉地爾+500 mL 5% 的葡萄糖溶液，靜脈滴注，1 次/d。同時(shí)口服硝苯地平片，30 mg/ 次，1 次/d，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1) 兩組療效比較：治療7 d 后，評(píng)估患者療效，共劃分為顯效、有效、無(wú)效共3 等級(jí)。其中，治療后血壓降至正常水平，水腫、蛋白尿等癥狀消失為顯效；治療后收縮壓控制在140 ～150 mmHg，舒張壓控制在90 ～100 mmHg，水腫有較為明顯的改善，無(wú)蛋白尿?yàn)橛行В徊粷M足顯效和有效的條件的均記為無(wú)效。顯效和有效計(jì)入總有效。

(2) 兩組治療前和治療7 d 后血流指標(biāo)比較：分別于治療前后各抽取患者空腹3 mL 靜脈血，利用多項(xiàng)目自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀測(cè)定患者的血黏度和血細(xì)胞壓積，儀器和試劑盒均購(gòu)自北京普天新橋技術(shù)有限公司，型號(hào)XFA9500。

(3) 血壓水平檢測(cè)：分別于兩組患者治療前后采用YXY-61 型電子血壓儀( 東華原醫(yī)療器械有限責(zé)任公司)檢測(cè)血壓變化，包括舒張壓和收縮壓水平。

(4) 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及孕期相關(guān)炎癥因子水平檢測(cè)：于兩組患者治療前后采集其外周空腹靜脈血3 mL，離心分離后取血液上清，分別以免疫比濁法及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法對(duì)血清脂聯(lián)素(APN) 水平及高遷移率族蛋白1(HMGB1) 水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

(5) 兩組不良母嬰結(jié)局比較：包括胎兒窘迫、新生兒窒息、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)等不良母嬰結(jié)局的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

研究組的總有效率90.20% 高于對(duì)照組的72.00%(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of curative effect between the two groups [n(%)]

2.2 兩組治療前和治療7d 后血流指標(biāo)比較

兩組治療前血黏度和血細(xì)胞壓積比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后血黏度和血細(xì)胞壓積低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前和治療7 d后血流指標(biāo)比較(± s )Table 2 Comparison of blood flow indexes between the two groups before treatment and 7 days after treatment (± s )

表2 兩組治療前和治療7 d后血流指標(biāo)比較(± s )Table 2 Comparison of blood flow indexes between the two groups before treatment and 7 days after treatment (± s )

注：與同組治療前對(duì)比，①P ＜0.05。

組別 血黏度/(mPa·s) 血細(xì)胞壓積/%治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后對(duì)照組(n=50) 4.62±1.08 3.47±0.52① 44.68±3.12 38.01±2.25①研究組(n=51) 4.67±1.13 2.11±0.49① 44.81±3.01 33.21±2.61①t 0.227 13.530 0.213 9.891 P 0.821 ＜0.001 0.832 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前和治療7 d 后收縮壓及舒張壓水平比較

兩組治療前收縮壓和舒張壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后收縮壓和舒張壓均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前和治療7 d 后收縮壓及舒張壓水平比較(± s ，mmHg)Table 3 Comparison of systolic blood pressure and diastolic blood pressure before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s , mmHg)

表3 兩組患者治療前和治療7 d 后收縮壓及舒張壓水平比較(± s ，mmHg)Table 3 Comparison of systolic blood pressure and diastolic blood pressure before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s , mmHg)

注：與同組治療前對(duì)比，①P ＜0.05。

組別收縮壓 舒張壓治療前 治療7d 后 治療前 治療7d 后對(duì)照組(n=50) 151.34±16.27 133.20±15.02① 102.33±7.96 89.53±5.12①研究組(n=51) 153.91±18.52 126.19±12.18① 101.25±8.51 86.91±6.48①t 0.740 2.257 0.674 2.252 P 0.460 0.011 0.502 0.026

2.4 兩組患者治療前和治療7 d 后血清APN、HMGB1 水平比較

兩組治療前血清APN 和HMGB1 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后血清APN 均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組(P＜0.05)；兩組治療后血清HMGB1 均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前和治療7d 后血清APN、HMGB1 水平比較(± s )Table 4 Comparison of serum APN and HMGB1 levels before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s )

表4 兩組患者治療前和治療7d 后血清APN、HMGB1 水平比較(± s )Table 4 Comparison of serum APN and HMGB1 levels before treatment and 7 days after treatment in the two groups(± s )

注：與治療前同組對(duì)比，①P ＜0.05。

組別 血清APN/(mg/L) 血清HMGB1/(mg/L)治療前 治療7d 后 治療前 治療7d 后對(duì)照組(n=50) 9.03±1.76 11.12±2.76① 3.84±0.79 1.41±0.27①研究組(n=51) 8.87±1.75 13.51±2.31① 3.89±1.03 1.03±0.39①t 0.458 4.723 0.273 5.683 P 0.647 ＜0.001 0.785 ＜0.001

2.5 兩組不良母嬰結(jié)局比較

研究組的不良母嬰結(jié)局總發(fā)生率7.84% 低于對(duì)照組的32.00%(P＜0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良母嬰結(jié)局比較[n(%)]Table 5 Comparison of adverse maternal and infant outcomes between the two groups [n(%)]

3 討 論

近年來(lái)，我國(guó)妊娠期高血壓的患病率一直處于較高水平，該病是妊娠期女性常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，臨床以水腫和蛋白尿?yàn)橹饕Y狀，病情嚴(yán)重者可能會(huì)導(dǎo)致孕婦昏迷、母嬰死亡等，嚴(yán)重威脅母嬰健康[8-9]。硫酸鎂為臨床常用治療該疾病的藥物之一，但單一用藥療效有限，且患者容易產(chǎn)生耐藥性，故臨床多提倡聯(lián)合用藥。烏拉地爾和硝苯地平均為治療該疾病的常用藥物，前者可雙重降壓，后者可有效降低心肌收縮力和保護(hù)心肌細(xì)胞[10-11]。但目前關(guān)于烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯(lián)用藥治療妊娠期高血壓的報(bào)道較少。

基于此，本研究探討烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯(lián)用藥治療妊娠期高血壓對(duì)母嬰結(jié)局的影響，結(jié)果顯示研究組的總有效率90.20% 高于對(duì)照組的72.00%(P＜0.05)；兩組治療7d 后血黏度和血細(xì)胞壓積均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組(P＜0.05)。提示三聯(lián)用藥可提高療效，改善患者的血流指標(biāo)水平，該研究結(jié)果與李菊[12]的研究結(jié)果近似。另本研究通過(guò)對(duì)兩組患者的舒張壓及收縮壓進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)，兩組治療后收縮壓和舒張壓均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，提示烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯(lián)用藥治療妊娠期高血壓患者，能夠有效調(diào)節(jié)患者的血壓波動(dòng)，降低妊娠期高血壓的臨床癥狀表現(xiàn)，療效優(yōu)越。究其原因硫酸鎂能使患者體內(nèi)鎂離子的濃度提高，抑制乙酰膽堿的釋放，有效改善了患者的血管痙攣，烏拉地爾在嚴(yán)重阻斷突觸后膜的α 受體時(shí)，也輕微阻斷了β1 受體和突觸前的α2 受體，進(jìn)而有效降低了外周血管的阻力，而硝苯地平可顯著擴(kuò)張血管平滑肌，降低心肌收縮力，因此三聯(lián)用藥充分發(fā)揮了協(xié)同作用，改善了患者的血流指標(biāo)水平，顯著提高了治療效果[13-14]。

APN 作為一種具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂源性細(xì)胞因子，積極參與機(jī)體糖脂代謝、胰島素調(diào)控等作用途徑，且可有效降低單核細(xì)胞的黏附作用，繼而降低對(duì)機(jī)體血管內(nèi)皮功能的損傷[15-16]。HMGB1 是一類廣泛分布于哺乳動(dòng)物體內(nèi)的保守型核蛋白，在機(jī)體收到炎癥刺激時(shí)可大量釋放至細(xì)胞外，進(jìn)一步激活白介素細(xì)胞-6、腫瘤細(xì)胞壞死因子等炎癥因子活性，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)[17-18]。本研究中兩組治療后血清APN 均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組；兩組治療后血清HMGB1 均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，表明烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯(lián)用藥治療妊娠期高血壓患者，有助于保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能，降低機(jī)體慢性炎癥風(fēng)險(xiǎn)。本研究中研究組的不良母嬰結(jié)局總發(fā)生率7.84% 低于對(duì)照組的32.00%(P＜0.05)，提示三聯(lián)用藥可有效改善母嬰結(jié)局，安全性較高。分析原因，烏拉地爾在降壓的同時(shí)不會(huì)引起心動(dòng)過(guò)速的發(fā)生，而硝苯地平在降壓的同時(shí)還可以保護(hù)心肌細(xì)胞，硝苯地平有利于舒張外周血管平滑肌、降低血壓，可以降低胎兒窘迫以及新生兒窒息的發(fā)生率。硫酸鎂可以擴(kuò)張平滑肌，有一定的抗高血壓的作用，特別是對(duì)于妊高癥引起的胎兒窘迫，硫酸鎂的效果較好，降低不良母嬰結(jié)局的發(fā)生率。故聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良母嬰結(jié)局的發(fā)生，安全性較高[19-20]。

綜上所述，烏拉地爾、硝苯地平、硫酸鎂三聯(lián)用藥治療妊娠期高血壓療效顯著，有利于降低血黏度和血細(xì)胞壓積，改善7 d 后血流指標(biāo)，提高血清APN 水平，降低收縮壓和舒張壓以及血清HMGB1 水平，有效改善母嬰結(jié)局。