慢性阻塞性肺疾病患者采用支氣管擴張劑聯合吸入性糖皮質激素治療的療效及對生活質量的影響

高軍霞

(河南科技大學第一附屬醫院 呼吸科，河南 洛陽 471000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 是好發于中老年人群的慢性呼吸系統疾病，表現為程度不一的呼吸受限，且病情呈現不可完全逆轉的特性。據數據統計顯示[1]，COPD造成的死亡率位居全球第四位，嚴重威脅患者生命安全。目前我國人口老齡化的加劇，COPD 發病率逐年升高，COPD 的防治成為臨床關注的重點[2]。由于COPD 的不可逆轉性，在治療中一般追求最大療效，避免患者疾病未來復發或病情進一步加重。既往針對COPD 患者的治療，主張采用支氣管擴張劑，治療能夠直達病灶，但隨著支氣管擴張劑在臨床上的廣泛應用，越來越多研究表示，單純使用支氣管擴張劑對COPD 患者的療效有限，且患者生活質量改善難以令人滿意[3]。隨著學者們的不斷研究，發現聯合糖皮質激素給藥下，COPD 患者的病情得到進一步的控制，整體療效表現較之單一支氣管擴張劑治療更加理想[4-5]。如今，支氣管擴張劑聯合吸入性糖皮質激素給藥的COPD 治療方案已被世界衛生組織承認，并獲得世界范圍內的推廣。本研究對河南科技大學第一附屬醫院收治的120 例COPD 患者進行研究，給定具體藥物硫酸特布他林片與吸入性布地奈德混懸液，探討科學給藥下對患者心肺功能、生活質量、動脈血氣及療效表現的影響，作如下論述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

基于隨機抽樣原則，選取河南科技大學第一附屬醫院2019年1月至2021年1月收治的120 例COPD 患者進行隨機分組，本研究已取得本院倫理組織批準。其中60 例為對照組，男37 例，女23 例，年齡47 ～76 歲，平均(60.25±7.87)歲，病程2 ～8年，平均(4.09±0.46)年。 另60 例 為 觀 察 組， 男39 例， 女21 例，年 齡45 ～79 歲，平均(62.13±8.11) 歲，病程2 ～9年，平均(4.11±0.49)年。上述資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)。

納入標準：符合診療指南的COPD 患者[6]；全程參與研究；自愿加入研究；遵醫依從性良好；耐受相應治療。

排除標準：同期參與其他研究項目；合并其他疾病；認知障礙；嚴重全身性感染；近期存在免疫調節劑用藥史。

1.2 方法

對照組：在系統診斷并明確用藥禁忌后，加強用藥宣教；基礎治療包含抗感染、平喘、止咳、解痙、營養支持、低流量吸氧；在此基礎上飯后口服硫酸特布他林片( 廠家：康芝藥業股份有限公司；國藥準字：H46020459)，1 片/ 次，tid。

觀察組：前期各項診療工作包括硫酸特布他林片的用法用量與上組一致；在此基礎上加用吸入性布地奈德混懸液( 廠家：長風藥業股份有限公司；國藥準字：H20213357)，氧氣驅動霧化吸入給藥，0.2 mg，bid。

兩組患者均治療4 周。

1.3 觀察指標

(1) 肺功能水平：治療前后觀察患者第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC) 以及深吸氣量(IC)水平。

(2) 動脈血氣分析： 治療前后觀察患者氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2) 以及肺動脈壓水平。

(3)6 分鐘步行試驗(6MWT)：選擇一條長且直的走廊，設置起止點，并記錄長度，隨后指導患者以最大步速進行往返運動，記錄患者6 min 的步行距離[7]。

(4) 自我評估測試問卷(CAT)：用于病情評估，反映患者治療效果，內含8 個問題，滿分40 分，總分越高表明患者病情越嚴重[8]。

(5) 生活質量量表(SF-36)：內含生理功能、社會功能、心理功能等8 個維度，各維度總分均100 分，最后以均分為最終得分，評估患者生活質量情況；分值越高表明患者的生活質量越理想[9]。

(6) 主觀疲勞程度量表(Borg)：該指標在患者運動后測量，分值區間6 ～20 分，總分越高表明患者主觀疲勞程度越強烈[10]。

(7) 療效分級：經系統治療，最終患者的肺啰音、哮鳴音等癥狀消失，生活質量提升≥60%，精神狀態佳，為顯效；治療后患者肺啰音、哮鳴音等改善顯著，生活質量提升30% ～59%，為有效；不達上述標準為無效；有效率=( 顯效+ 有效)/ 總例數×100%[11]。

(8) 不良反應：包括頭暈、惡心、嘔吐。

1.4 統計學處理

經SPSS 21.0 統計軟件處理所得數據，計數資料用n(%) 表示，χ2檢驗；計量資料用±s表示，t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者肺功能水平結果比較

兩組治療前FEV1、FVC 以及IC 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組FEV1、FVC 以及IC 水平大于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者肺功能水平結果比較(± s ，L)Table 1 Comparison of pulmonary function level between two groups (± s ，L)

表1 兩組患者肺功能水平結果比較(± s ，L)Table 1 Comparison of pulmonary function level between two groups (± s ，L)

組別 例數 FEV1 FVC IC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 1.01±0.14 1.22±0.18 2.14±0.08 2.45±0.13 1.66±0.08 2.11±0.09對照組 60 1.03±0.15 1.14±0.15 2.15±0.06 2.34±0.09 1.68±0.07 1.93±0.08 t 0.755 2.645 0.775 5.389 1.457 11.579 P 0.452 0.009 0.440 ＜0.001 0.148 ＜0.001

2.2 兩組患者動脈血氣分析結果比較

兩組治療前PaO2、PaCO2以及肺動脈壓水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組PaO2水平大于對照組，PaCO2水平小于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組肺動脈壓水平仍比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者動脈血氣分析結果比較(± s ，mmHg)Table 2 Comparison of arterial blood gas analysis results between the two groups (± s ，mmHg)

表2 兩組患者動脈血氣分析結果比較(± s ，mmHg)Table 2 Comparison of arterial blood gas analysis results between the two groups (± s ，mmHg)

組別 例數 PaO2 PaCO2 肺動脈壓治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 61.82±5.63 80.34±8.47 75.38±7.46 50.79±7.22 45.37±10.28 37.12±8.16對照組 60 61.49±5.52 72.86±7.49 75.62±7.53 56.81±7.48 45.65±10.33 36.94±8.05 t 0.324 5.124 0.175 4.485 0.149 0.122 P 0.746 ＜0.001 0.861 ＜0.001 0.882 0.903

2.3 兩組6MWT、CAT、SF-36、Borg 結果比較

兩組治療前6MWT、CAT、SF-36、Borg 結果比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組6MWT遠于對照組，CAT、Borg 評分低于對照組，SF-36 評分高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組6MWT、CAT、SF-36、Borg 結果比較(± s )Table 3 Comparison of 6MWT, CAT, SF-36 and Borg results between the two groups (± s )

表3 兩組6MWT、CAT、SF-36、Borg 結果比較(± s )Table 3 Comparison of 6MWT, CAT, SF-36 and Borg results between the two groups (± s )

組別 例數 6MWT/m CAT/分 SF-36/分 Borg/分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 176.92±25.67 362.42±45.17 33.25±4.72 8.84±1.29 50.36±8.64 87.26±10.28 17.42±1.39 10.78±0.79對照組 60 179.18±26.95 291.30±38.38 32.94±4.53 17.83±3.05 52.03±8.81 79.31±9.40 17.57±1.56 12.56±1.15 t 0.470 9.294 0.367 21.028 1.048 4.421 0.556 9.882 P 0.639 ＜0.001 0.714 ＜0.001 0.297 ＜0.001 0.579 ＜0.001

2.4 兩組療效分級情況比較

觀察組的治療有效率為96.67%，高于對照組的81.67%；兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組療效分級情況比較[n(%)]Table 4 Comparative cases of curative effect grading between the two groups [n(%)]

2.5 兩組不良反應比較

觀察組發生率為5.00%，略高于對照組的3.33%；經比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應比較[n(%)]Table 5 Comparative cases of adverse reactions between the two groups [n(%)]

3 討 論

COPD 如今已成為影響生活質量的典型慢性病，疾病導致患者通氣受限，若治療不當，最終甚至會進展為呼吸衰竭，危及患者生命。COPD 的發病因素有多種，其中以空氣質量因素、長期吸煙最為常見；男性患者中吸煙者眾多，因此發病率普遍高于女性，這一點從本次研究所納患者中，男性占比普遍偏高高就能看出。另外，專家學者們[12]認為，疾病的發生還有炎癥過程參與，呼吸道炎癥問題會加劇COPD 患者氣道分泌物增加，并引發氣道水腫、粘膜充血等問題，致使患者呼吸受限、痰液排出困難，生活質量受病情影響嚴重下降。

既往針對COPD 患者的治療，臨床推崇支氣管擴張劑，藥物也確實在改善患者氣流受限方面呈現一定藥效。其作用機制在于舒張支氣管的平滑肌細胞，進而抑制其黏液等分泌物的生成，幫助氣管進行擴張，緩解患者的氣流受限程度，發揮治療作用。但從長期用藥經驗上看，支氣管擴張劑單一給藥的整體療效表現并不理想，不僅起效慢，且長期使用還面臨著一定不良反應風險，因此臨床亟待探討一種更加科學高效的用藥策略。

近年來研究[13]表明，支氣管擴張劑聯合吸入性糖皮質激素治療COPD 能起到良好效果，相比單純使用支氣管擴張劑效果更佳。嚴明波[14]的研究中就提到，使用硫酸沙丁胺醇聯合吸入性布地奈德治療COPD 患者，相對于單純使用硫酸沙丁胺醇效果更好，治療有效率高達96.67%，高于單純使用硫酸沙丁胺醇。且生活質量各評分也高于單純使用硫酸沙丁胺醇的患者，因此提示支氣管擴張劑聯合吸入性糖皮質激素治療COPD 效果較好。

基于上述論點，本文對收治的120 例患者進行分組研究，明確使用硫酸特布他林聯合吸入性布地奈德混懸液治療，對比單純使用硫酸特布他林治療的患者，進一步分析支氣管擴張劑聯合吸入性糖皮質激素治療的效果。FEV1、FVC 均是肺功能的重要指標，IC 是反映穩態肺容積的重要指數，IC 的增加即反映過度膨脹的減輕。有研究結果發現[15]，IC 更能反映患者呼吸困難和運動耐力的改變，對患者活動耐力有較大預測價值。因此對FEV1、FVC 和IC 的觀察能全面反映COPD 患者肺功能水平。本文觀察組患者FEV1、FVC 以及IC 水平均優于對照組，提示觀察組患者治療后肺功能水平恢復更好。這是由于硫酸特布他林是β2- 腎上腺素受體激動劑，能結合β2- 受體，激活腺苷環化酶的活性，起到擴張支氣管的作用，從而解除患者氣道痙攣癥狀，改善呼吸困難。硫酸特布他林還能降低氣道上皮細胞細菌的黏粘作用，抑制COPD 的急性發作。

布地奈德是新一代腎上腺素糖皮質激素，具有高效的抗炎作用，可增強平滑肌細胞、內皮細胞的穩定性，具有免疫抑制效果。布地奈德在霧化吸入后，能抑制組胺、白介素等介質的釋放和生成，從而降低炎癥反應。吸入給藥更加便捷，且藥物進入病灶的藥效更加理想，抗炎效果得到進一步提升，還能促進支氣管收縮物質的合成，使硫酸特布他林的血管收縮效果更好。在支氣管擴張劑協同干預下，糖皮質激素受體進一步磷酸化，能夠提升激素受體對類固醇的敏感性，進而促進抗炎效果的提升[16]。結果中還分析了兩組患者動脈血氣情況，結果發現，觀察組PaO2水平大于對照組，PaCO2水平小于對照組。這是由于氧氣驅動霧化吸入可使藥液通過高壓氧氣射流震蕩分散成小分子霧狀，通過氧氣攜帶，更容易進入呼吸道和肺泡中，增加藥物的有效沉積率。氧氣攜帶藥液還能提高血氧飽和度，使吸收面積增大，吸收速度更快，減少二氧化碳分壓，使藥物更快更高效的有機結合，發揮出最大藥性[17]。本文結果還觀察了兩組患者的6MWT 路程、CAT、Borg 評分以及治療效果，結果發現，觀察組6MWT 路程遠于對照組，CAT、Borg 評分低于對照組，SF-36 評分高于對照組，且觀察組治療有效率高于對照組。進一步表明了支氣管擴張劑聯合吸入性糖皮質激素治療效果更佳，觀察組患者肺功能改善更好，因此6MWT 路程更遠。在肺功能明顯改善后，患者呼吸困難、氣流限制等臨床癥狀明顯改善，因此患者主觀疲勞程度評分更低，生活質量更高。不良反應一直是臨床用藥關注的重點，也是臨床醫生評估藥物安全性的關鍵。本文對支氣管擴張劑聯合吸入性糖皮質激素用藥安全性方面進行觀察，結果發現，觀察組與對照組不良反應發生率差異并無統計學意義，表明加用糖皮質激素并不會對患者的用藥安全性造成顯著的不良影響。這是由于吸入劑型的特殊性，在靶向用藥前提下，吸入性糖皮質激素的總劑量要較之口服、注射給藥途徑更少，因此理論上對患者的不良反應威脅更低[18]。

綜上所述，支氣管擴張劑+ 吸入性糖皮質激素治療COPD 療效確切，可有效改善患者心肺功能與生活質量，療效確切，安全性好。