氨氯地平或氫氯噻嗪聯(lián)合依那普利治療老年高血壓患者對(duì)血壓晝夜節(jié)律的影響

孫志宏，楊原，閆竹琴

(武警河南總隊(duì)醫(yī)院 內(nèi)二科老年醫(yī)學(xué)病區(qū)，河南 鄭州 450000)

高血壓是常見的老年疾病，通常伴隨著晝夜節(jié)律異常。老年高血壓需進(jìn)行藥物控制，以減少對(duì)血管或靶器官功能造成的的損傷[1-2]。目前，臨床治療老年高血壓，通常采用多種降壓藥聯(lián)合治療[3]。氨氯地平、氫氯噻嗪兩種常用的降壓藥物，前者為鈣拮抗劑，后者是噻嗪類藥物，均可以和依那普利聯(lián)合治療，起到加強(qiáng)降壓作用[4]。但目前對(duì)于氨氯地平或氫氯噻嗪聯(lián)合依那普利對(duì)改善血壓晝夜節(jié)律的報(bào)道較少。本研究探究其應(yīng)用于老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2019年7月至2021年6月期間武警河南總隊(duì)醫(yī)院收治的156 例老年高血壓患者為研究對(duì)象，均符合《中國(guó)高血壓防治指南》[5]中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，觀察組78 例，男42 例，女36 例；年齡60 ～80 歲，平均(67.87±5.39)歲。對(duì)照組78 例，男43 例，女35 例；年齡60 ～80 歲，平均(68.01±5.26) 歲；兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 患者均為原發(fā)性高血壓患者；(2) 患者年齡≥60 歲；(3) 患者或患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 對(duì)研究所用藥物過敏的或過敏體質(zhì)；(2) 近期服用過其他降壓藥物；(3) 患有心、腎、肺等器官功能不全的；(4) 合并惡性腫瘤。

1.2 研究方法

對(duì)照組服用馬來(lái)酸依那普利與氫氯塞嗪片進(jìn)行治療，馬來(lái)酸依那普利片( 國(guó)藥準(zhǔn)字H32026567，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，規(guī)格：10 mg)，口服，10 mg/ 次，1 次/d。氫氯塞嗪片( 國(guó)藥準(zhǔn)字H32021683，常州制藥廠有限公司，規(guī)格：25 mg)，1.25 mg/次，1 次/d。

觀察組將氫氯塞嗪片改為苯磺酸氨氯地平片，聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利片：馬來(lái)酸依那普利片用法用量同對(duì)照組，服用苯磺酸氨氯地平片( 國(guó)藥準(zhǔn)字H20113236，國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，規(guī)格：5 mg)，空腹口服， 5 mg/ 次，1 次/d。治療14 d。

兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效

治療8 周后評(píng)估療效，顯效：舒張壓(DBP) 降低＞20 mmHg，或降低＞10 mmHg，并處于正常范圍；有效：DBP 降低10 ～19 mmHg，或降低＜10 mmHg，并處于正常范圍；無(wú)效：未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=( 顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。

1.3.2 血壓晝夜節(jié)律

采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀( 型號(hào)：AM ABP1，北京先鋒眾誠(chéng)醫(yī)療設(shè)備有限公司) 對(duì)患者治療前、治療后8 周的血壓進(jìn)行監(jiān)測(cè)，記錄收縮壓(SBP) 晝夜節(jié)律及DBP 晝夜節(jié)律數(shù)據(jù)。

1.3.3 血管功能檢測(cè)

分別于兩組患者治療前及治療8 周后采用GE Voluson 多普勒超聲診斷儀，測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT) 水平及反應(yīng)性肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化率(EDD%)，其中EDD%=(D1-D0)/D1×100%，D0 為靜息時(shí)肱動(dòng)脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值，D1 為反應(yīng)性充血試驗(yàn)后肱動(dòng)脈內(nèi)徑值。

1.3.4 給藥后腎功能檢測(cè)

于兩組患者治療8 周后分別采集尿液標(biāo)本，以Jaffe速率法完成24 h 微量白蛋白尿(24 h MAU) 及內(nèi)生肌酐清除率(Ccr) 檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司。

1.3.5 不良反應(yīng)

記錄患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括：頭痛、頭暈、干咳、低血鉀等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)。百分比表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，±s表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組老年高血壓患者療效比較

治療后，觀察組顯效40 例，有效31 例，治療無(wú)效7 例，治療有效率為91.03%，對(duì)照組顯效32 例，有效30 例，治療無(wú)效16 例，觀察組治療有效率為91.03%，高于對(duì)照組的79.49%(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組老年高血壓患者治療療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups of elderly hypertensive patients [n(%)]

2.2 兩組老年高血壓患者SBP、DBP 晝夜節(jié)律比較

治療前，兩組患者SBP、DBP 晝夜節(jié)律比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后SBP、DBP 晝夜節(jié)律均改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組老年高血壓患者SBP、DBP 晝夜節(jié)律比較(± s )Table 2 Comparison of SBP and DBP circadian rhythms between the two groups of elderly hypertensive patients(± s )

表2 兩組老年高血壓患者SBP、DBP 晝夜節(jié)律比較(± s )Table 2 Comparison of SBP and DBP circadian rhythms between the two groups of elderly hypertensive patients(± s )

注：與同組治療前對(duì)比，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) SBP 晝夜節(jié)律 DBP 晝夜節(jié)律治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 78 4.16±2.14 6.84±2.61① 3.68±3.25 8.46±4.13①對(duì)照組 78 4.13±2.21 5.03±2.45① 3.71±3.40 5.48±3.68①t 0.086 4.466 0.056 4.758 P 0.931 ＜0.001 0.955 ＜0.001

2.3 兩組老年高血壓患者血管功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者IMT、EDD 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者IMT 水平均低于治療前，EDD 水平均高于治療前(P＜0.05)；觀察組IMT 水平低于對(duì)照組，EDD 水平高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組老年高血壓患者血管功能相關(guān)指標(biāo)比較(± s )Table 3 Comparison of vascular function-related indicators between the two groups of elderly hypertensive patients (± s )

表3 兩組老年高血壓患者血管功能相關(guān)指標(biāo)比較(± s )Table 3 Comparison of vascular function-related indicators between the two groups of elderly hypertensive patients (± s )

注：與同組治療前對(duì)比，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) IMT/mm EDD/%治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 78 0.73±0.19 0.49±0.11① 19.63±2.45 35.20±3.66①對(duì)照組 78 0.78±0.13 0.53±0.12① 20.41±2.71 30.25±3.81①t 1.918 2.171 1.886 8.274 P 0.057 0.032 0.061 ＜0.001

2.4 兩組老年高血壓患者腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者24 h MAU、Ccr 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者Ccr 水平均低于治療前，24 h MAU 水平均高于治療前(P＜0.05)；觀察組24 h MAU 水平低于對(duì)照組，Ccr 水平高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組老年高血壓患者腎功能相關(guān)指標(biāo)比較(± s )Table 4 Comparison of related indexes of renal function between the two groups of elderly hypertensive patients (± s )

表4 兩組老年高血壓患者腎功能相關(guān)指標(biāo)比較(± s )Table 4 Comparison of related indexes of renal function between the two groups of elderly hypertensive patients (± s )

注：與同組治療前對(duì)比，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) 24 h MAU/(mg/L) Ccr/(mL/min)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 78 35.29±5.03 37.41±6.09① 94.73±10.96 90.76±8.61①對(duì)照組 78 35.81±4.79 48.71±5.83① 95.18±11.34 75.64±7.81①t 0.661 11.837 0.252 11.488 P 0.509 ＜0.001 0.801 ＜0.001

2.5 兩組老年高血壓患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組出現(xiàn)頭痛、干咳各3 例，頭暈2 例不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%；對(duì)照組出現(xiàn)頭痛、干咳各2 例，頭暈1 例，低血鉀1 例，不良反應(yīng)率為6.98%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組老年高血壓患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups of elderly hypertensive patients [n(%)]

3 討 論

隨著社會(huì)老齡化的發(fā)展，老年高血壓的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[6-7]。高血壓多數(shù)為原發(fā)性，隨著病情的加重，會(huì)引發(fā)多種疾病。高血壓會(huì)引起血壓晝夜節(jié)律，造成心腦血管疾病和器官損傷，對(duì)老年患者的心理、生理健康，造成不同程度的影響，甚至影響患者生活質(zhì)量[8-9]。為控制高血壓引起的其他疾病，同時(shí)降低患者血壓，一般采用藥物控制。目前臨床一般采用多種降壓藥物聯(lián)合使用，不同藥物對(duì)于血壓晝夜節(jié)律的改善情況不同[10-11]。氨氯地平與氫氯噻嗪是治兩種常用的降壓藥物，均可與依那普利聯(lián)合治療，且分布具有一定效果，本文對(duì)兩種方案的療效進(jìn)行探究，同時(shí)探究其對(duì)老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律的影響。

本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組治療總有效率為91.03%，高于對(duì)照組的79.49%，表明兩種治療方案均有一定效果，而氨氯地平聯(lián)合依那普利治療效果更優(yōu)，分析原因?yàn)橐滥瞧绽撍幬锸且环N血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的抑制劑，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，減少體內(nèi)血管緊張素的水平，使血管舒張，血壓下降，氨氯地平是鈣拮抗藥物的一種，能夠直接作用于血管平滑肌，發(fā)揮藥效快，從而達(dá)到降壓的效果，二者聯(lián)合使用能夠快速、有效降低血壓，因此治療效果明顯[12-13]。經(jīng)過一段時(shí)間治療后，SBP、DBP 晝夜節(jié)律均改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，提示氨氯地平聯(lián)合依那普利對(duì)于改善老年高血壓患者SBP、DBP 晝夜節(jié)律效果明顯，分析原因?yàn)榘甭鹊仄绞情L(zhǎng)效鈣拮抗藥物，該藥物在機(jī)體中可持續(xù)發(fā)揮藥效長(zhǎng)達(dá)24 h，因此對(duì)于改善老年高血壓患者SBP、DBP 晝夜節(jié)律效果更好。本研究結(jié)果為觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分布為10.26% 和6.98%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與沈小敏等[14]研究結(jié)果一致。但氫氯噻嗪會(huì)引起患者出現(xiàn)血尿酸、低血鉀等不良反應(yīng)，結(jié)合兩種藥物的治療效果和對(duì)SBP、DBP 晝夜節(jié)律的改善作用，應(yīng)選擇氨氯地平進(jìn)行聯(lián)合治療，值得臨床借鑒。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者IMT 水平均低于治療前，EDD 水平均高于治療前；觀察組IMT 水平低于對(duì)照組，EDD 水平高于對(duì)照組，提示氨氯地平聯(lián)合依那普利治療老年高血壓患者，能夠有效降低患者IMT 水平，提高EDD 水平，保護(hù)心血管功能。研究分析[15]，可能與氨氯地平聯(lián)合依那普利的協(xié)同降壓作用有關(guān)，有效降低了高血壓靶器官亞臨床病變的風(fēng)險(xiǎn)。

治療后兩組患者Ccr 水平均低于治療前，24 h MAU水平均高于治療前；觀察組24 h MAU 水平低于對(duì)照組，Ccr 水平高于對(duì)照組，提示氨氯地平聯(lián)合依那普利治療老年高血壓患者，能夠有效減少藥物對(duì)患者腎功能損傷。相關(guān)研究表明[16]，氨氯地平作為鈣離子拮抗劑，降壓效果緩慢且持久，半衰期較長(zhǎng)且生物利用度高，更有利于改善患者血流狀態(tài)及藥物排出，從而減少對(duì)腎臟的損傷，藥物安全性來(lái)良好。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合依那普利能夠改善老年高血壓患者血壓晝夜節(jié)律，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，療效更佳，有利于后續(xù)的治療。