厄貝沙坦聯合胺碘酮對高血壓合并陣發性心房顫動的療效

黃紅梅,彭劍峰,李 俐

(廣州市花都區人民醫院a.心內科;b.影像科,廣州510800)

陣發性心房顫動(paroxysmal atrial fibrillation,PAF)是一種十分常見的心律失常,其發生率在一般人群中為0.4%～1.0%,在高血壓病等心血管病患者中為4.0%～40.0%,并隨年齡增長而增加[1]。據統計,PAF發生腦卒中的概率較一般人群高5～7倍,合并高血壓時,腦栓塞的發生率更高[2]。因此,對高血壓合并PAF的患者,既要控制血壓,也要控制和預防心房顫動(atrial fibrillation,AF),藥物治療仍是現階段臨床主要的治療方法。胺碘酮是目前最常用的復律及維持竇性心律的藥物。本研究通過回顧性分析厄貝沙坦聯合胺碘酮治療高血壓合并PAF患者的臨床資料,探討其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年3月至2009年4月在廣州市花都區人民醫院門診和住院的高血壓合并PAF患者74例,男39例,女35例,年齡38～75歲,平均(57.9±9.2)歲。所有患者均在簽署知情同意書后入選。

1.2 入選標準及分組

74例患者均符合世界衛生組織(WTO)高血壓病的標準[3]:收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg。PAF定義為發作持續時間＜7 d。排除標準:1)左心房內徑(LAD)≥55 mm;2)甲狀腺功能異常;3)電解質紊亂引起的AF;4)嚴重肝、腎功能受損;5)心功能(NYHA)分級≥Ⅲ級。將74例患者按隨機數字表法分為2組:試驗組和對照組,每組37例。2組患者在年齡、性別、體質量指數、LAD、房顫持續時間、心室率等方面比較差異均無統計學意義(均P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

1.3 方法

將74例患者在復律為竇性心律后(藥物或電擊)均給予降血壓及抗心律失常治療。試驗組應用厄貝沙坦(安博維,杭州賽洛菲安萬特制藥有限公司,批號:0604087)75～150 mg·d-1控制血壓;對照組應用硝苯地平(廣東華南藥業集團有限公司,批號:20060317)10～30 mg·d-1控制血壓。2組患者同時聯合應用Ⅲ類抗心律失常藥物胺碘酮(可達龍,杭州賽諾菲圣德拉保民生制藥有限公司,批號:0505039):第1周600 mg·d-1,第2周減至400 mg·d-1,第3周再減至200 mg·d-1,持續至試驗結束或AF復發。2組患者的目標血壓均為收縮壓＜140 mm Hg,舒張壓＜90 mm Hg,若血壓控制欠佳,酌情加用利尿劑。

1.4 隨訪及項目觀察

2組患者均每月進行門診隨訪,并記錄12導聯常規心電圖(ECG)至少1次。如患者出現心悸、胸悶、頭暈等癥狀,則立即來院就診,復查ECG及血壓。每3個月進行甲狀腺功能、肝腎功能、X線胸片檢查,并于治療12個月后行心臟超聲心動圖及24 h動態心電圖檢查。

1.5 統計學方法

2 結果

2組患者均隨訪12個月,在隨訪中對照組3例、試驗組2例患者因甲狀腺功能異常、轉氨酶升高退出研究,其余69例患者的甲狀腺功能、肝腎功能和X線胸片均無異常改變。

2.1 2組患者血壓變化的比較

2組患者治療后血壓較治療前均有明顯下降(P＜0.05);試驗組治療前后血壓的變化與對照組比較差異均無統計學意義(均P＞0.05),見表2。表明厄貝沙坦聯合胺碘酮或硝苯地平聯合胺碘酮治療高血壓病合并PAF患者均能有效地控制血壓。

表2 2組患者治療前后血壓水平的比較±s,mmHg

表2 2組患者治療前后血壓水平的比較±s,mmHg

*P＜0.05與治療前比較。

組別n治療前SBPDBP治療后SBPDBP試驗組35158.1±10.395.4±6.5131.2±10.683.7±5.8*對照組34157.8±10.196.2±6.2129.6±9.781.9±5.5*

2.2 2組患者AF復發率及竇性心律維持率的比較

試驗組有6例(17.1%)患者發生心電圖證實的AF發作,對照組有13例(38.2%)發生心電圖證實的AF發作,2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。試驗組竇性心律維持29例,心律維持率為82.9%;對照組竇性心律維持21例,心律維持率為61.8%,2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。提示厄貝沙坦聯合胺碘酮對預防PAF復發的效果優于硝苯地平聯合胺碘酮。

2.3 2組患者治療前后LAD的比較

2組患者治療12個月后,進行心臟超聲心動圖檢查,試驗組LAD為(37.0±3.6)mm,對照組(38.9±3.3)mm,試驗組LAD顯著小于對照組(P＜0.05),見表3。提示厄貝沙坦聯合胺碘酮對延緩左心房擴大有一定的作用。

表3 2組患者治療前后LAD的比較±s,mm

表3 2組患者治療前后LAD的比較±s,mm

*P＜0.05與對照組比較。

組別n治療前治療12個月后試驗組3536.1±3.837.0±3.6*對照組3435.8±3.538.9±3.3

3 討論

PAF是臨床最常見的心律失常之一。其發病機制復雜,有多種電活動參與其中,如快速的單中心和多中心異位沖動、單環路折返、多環路折返以及自主神經介導等,但其基本電生理基礎為心房肌有效不應期的縮短,因此在臨床治療中使用抗心律失常藥物胺碘酮可延長有效不應期,有利于重建竇性心律。

近年來發現,心房肌纖維化和脂肪浸潤是AF的重要原因,而高血壓以及引起高血壓的原因,如腎素-血管緊張素系統(RAS)的激活,可以導致心房肌纖維化、心房增大,因此被認為是引起AF的重要因素[4]。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是RAS最重要的血管活性物質,通過與其受體結合發揮心血管活性作用。AngⅡ受體分為4種亞型,即AT1、AT2、AT3與AT4。AngⅡ主要通過與AT1受體結合激活細胞外信號、細胞外基質蛋白的積聚及調節蛋白激酶級聯反應而引起心房肌纖維化,促進心房肌肥厚,改變心房正常的傳導功能,縮短心房有效不應期,導致心房電重構與結構重構,從而導致AF的發生和維持[5-6]。另外,AngⅡ還是一種強力的縮血管物質,在高血壓及其合并癥的病理生理機制中具有重要作用。高血壓與AF互為高危因素,高血壓使AF的發生率明顯增加,高血壓病患者發生AF的概率比血壓正常者高50%,AF患者中約1/3合并高血壓[7]。AF發生時,心房收縮功能消失,心排血量減少25%以上,容易導致體循環栓塞,腦卒中和心力衰竭病死率增加[8]。因此,治療高血壓及預防AF同時進行顯得尤為重要。

厄貝沙坦等血管緊張素受體阻斷劑(ARB)類藥物可以選擇性阻止AngⅡ與AT1受體的結合,阻斷AngⅡ的縮血管及其他心血管活性作用,減少心房在持續高頻電激動后心肌有效不應期的持續縮短,保持了正常的不應期頻率適應機制,進而降低血壓、抑制心房肌纖維化,有效地預防心房電重構與結構重構,延緩心房肌肥厚及左心房的擴大[9-10]。此外,厄貝沙坦還可以降低交感系統活性及改善鈣和鈉離子通道的活性,從而起到預防和治療AF的作用。因此,ARB類藥物有助于減少腦梗死等AF并發癥,改善患者的長期預后。

綜上所述,厄貝沙坦聯合胺碘酮能有效地控制血壓,對預防PAF復發的療效明顯優于胺碘酮聯合硝苯地平治療。厄貝沙坦聯合胺碘酮可顯著降低心房結構重構的發生,對延緩左心房擴大有一定的作用。

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