六合丹外敷對非化療刺激性藥物外滲的影響*

張世輝，何其英，鄧 蘭

1四川大學華西醫院手術室,四川 成都610041；2四川大學華西醫院泌尿外科/泌尿外科研究所

靜脈輸液是臨床治療的重要手段之一，國內流行病學調查顯示，住院患者的平均輸液率為73.35%［1］。藥物外滲是輸液常見并發癥，其發生率為0.10%～6.00%［2］。藥物外滲或漏出皮下及靜脈可能引起皮膚腫脹、紅斑、劇痛、皮膚及軟組織發生非特異性炎性反應等，嚴重時可能導致皮膚潰瘍、組織壞死、甚至功能障礙，增加治療成本，給醫療糾紛帶來隱患［3］。

藥物外滲后教科書和傳統處理方法為［4-5］用50%的硫酸鎂濕敷。近年來不少學者認為新型敷料水膠體外敷治療藥物外滲效果優于硫酸鎂濕敷，也有學者提出六合丹外敷治療藥物外滲效果優于西藥［6-7］。目前國內相關指南中并無統一、規范的治療方法推薦。四川大學華西醫院院內中藥制劑六合丹有消炎、鎮痛、促進血液循環、減輕腫脹的作用。本研究擬通過前瞻性隨機對照臨床設計，探究非化療刺激性藥物外滲的治療方法，為臨床提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2018年1～12月四川大學華西醫院住院輸液治療發生非化療刺激性藥物外滲患者411例，通過隨機數字表法分為對照組207例和觀察組204例。研究通過四川大學華西醫院倫理委員會審查。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 納入標準1）年齡≥18周歲；2）輸注非化療刺激性藥物發生外滲；3）神志清楚；4）簽署知情同意書。

1.3 排除標準1）年齡＜18周歲；2）孕產婦；3）有精神疾病；4）不能合作者；5）外滲處皮膚潰爛或壞死；6）對使用材料過敏；7）拒絕參加本研究者。

1.4 研究團隊的建立與培訓由1名高級職稱醫生擔任組長，負責研究方法的設計、實施及指導；組員包括2名傷科專科護士、1名藥師和1名醫生、3名護士。傷科專科護士負責實施治療方案；藥師和醫生負責治療過程中用藥指導、藥物作用與副作用的觀察及處理；3名護士負責健康教育、數據的收集與錄入。研究開始前對團隊所有人員進行相關培訓，以控制偏倚。

1.5 方法發生非化療刺激性藥物外滲后，兩組均立即停止藥液輸注，抬高患肢并制動。

1.5.1 對照組將硫酸鎂粉劑（南昌白云藥業有限公司，批號：20181102，規格：10 g/袋）50 g溶于100 mL的40℃溫開水中，配制成50%的硫酸鎂溶液，浸濕無菌紗布，以不滴水為宜，直接外敷于患處，再蓋1層塑料薄膜，用膠布固定，每天2次，每次4～5 h，至紗布變干為止。

1.5.2 觀察組外敷六合丹糊劑（四川大學華西醫院藥劑科，批號：190121，規格：50 g/袋）：將靜脈穿刺處用無菌棉球覆蓋固定后，以藥液滲漏部位為中心，用壓舌板將中藥六合丹糊劑平涂于患處，厚度約0.5 cm，至少超過發紅腫脹邊緣1 cm，然后以新鮮菜葉覆蓋，再用紗布包扎，膠布外固定，每天1次，每次8～10 h。

1.6 觀察指標根據美國靜脈輸液護理學會（INS）標準［8-9］，將藥物滲出分為5級，0級：無臨床表現；1級：輸液部位皮膚發白，水腫范圍最大直徑小于2.5 cm，皮膚發涼，伴有或不伴有疼痛；2級：輸液部位皮膚發白，水腫范圍最大直徑在2.5～15 cm，皮膚發涼，伴有或不伴有疼痛；3級：輸液部位皮膚發白，水腫范圍最大直徑大于15 cm，皮膚發涼，輕到中等程度疼痛，可能有麻木感；4級：輸液部位皮膚發白，水腫范圍最大直徑大于15 cm，皮膚緊繃、半透明狀、有滲出，皮膚變色、有瘀斑、腫脹，呈可凹陷性水腫，循壞障礙，輕到中等程度疼痛。

1.6.1 療效標準治愈：局部組織紅腫熱痛消失，硬塊變軟，水皰干結脫落，上皮組織再生；有效：局部紅腫熱痛減輕，水皰干結；無效：局部紅腫熱痛無減輕或加重，水皰融合成片。

1.6.2 腫脹消失時間從藥物滲漏開始直至局部腫脹消退，觀察局部組織腫脹面積（測量局部隆起面積）及局部組織腫脹消退時間，每日評估1次。

1.6.3 疼痛評分采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）［10］，每日評估1次。

1.7 統計學方法采用SPSS 18.O軟件分析數據，計數資料用構成比和頻數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以-x±s表示，組間比較采用方差分析或秩和檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

共納入413例患者，隨機分組后對照組納入病例209例，觀察組204例，對照組2例中途退出。最終納入研究并獲得完整數據的患者共411例。

2.1 臨床療效治愈、有效、無效及有效率觀察組分別為195例（95.59%）、9例（4.41%）、0例（0%）及100%，對照組分別為177例（85.51%）、23例（11.11%）、7例（3.38%）及96.62%，觀察組有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 腫脹消失時間外敷后觀察組腫脹消退時間為（2.5±1.0）天，短于對照組的（4.1±1.6）天兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 疼痛評分治療后兩組患者疼痛評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者疼痛評分比較（±s） 分

表2 兩組患者疼痛評分比較（±s） 分

注：用藥后2組同時間段比較，P＜0.05

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3 討論

藥物外滲是指在靜脈輸液過程中，腐蝕性藥液滲漏到靜脈管腔以外的周圍組織，是嚴重的靜脈治療相關并發癥［11］。臨床工作中刺激性強的非化療藥物外滲的臨床防范及治療未受到足夠重視，非化療刺激性藥物包括血管收縮藥、陽離子溶液、高滲溶液和酸堿度過大或過小的藥物等。當發生刺激性藥物外滲至皮下組織時，由于藥液濃度過高和藥物本身的理化因素，包括藥物的酸堿度、滲透壓、藥物對細胞代謝功能的影響等，輕者局部滲出區域的皮膚出現紅、腫脹、皮下硬結及疼痛，嚴重者出現組織壞死，形成潰瘍經久難愈，甚至功能障礙［12］。硫酸鎂是常用的高滲性消腫藥物，能有效抑制交感神經遞質釋放，使血管平滑肌擴張而改善微循環，從而糾正組織缺血、缺氧，增加新陳代謝，促進炎性物質吸收，達到消炎、鎮痛、消腫目的［13-14］。

中醫認為靜脈炎的發生與進行靜脈輸注部位的脈絡不通、血行不暢、瘀血凝聚肌膚、蘊久化熱有關，故采用具有清熱解毒、消腫止痛、疏通氣血功效的中藥進行局部外敷，可起到有效治療作用［15］。

六合丹是四川大學華西醫院已故名醫吳介誠先生的家傳名方，該方主要由大黃、黃柏、白及、烏梅肉、薄荷、陳小粉及蜂蜜等9味中藥組成。具有活血化瘀、清熱鎮痛等作用，外敷可消炎、鎮痛、促進血液循環、減輕腫脹［16-17］。六合丹可用于緩解急性胰腺炎患者的疼痛、加快腹腔積液的吸收和改善微循環［18-20］、外敷治療混合痔術后肛緣水腫［13］及急性嵌頓痔水腫［21］、靜脈炎［22］等療效確切，應用安全。本研究結果顯示，六合丹治療非化療刺激性藥液外滲的總體有效率達100%，效果優于硫酸鎂；在減輕腫脹及止痛方面優于硫酸鎂（P＜0.05）。使用過程中有1例患者出現輕微濕疹癥狀，停藥后緩解。可見，六合丹外敷治療非化療性刺激性藥物外滲具有止痛效果好、水腫消退快、局部無刺激等優點。

但本研究納入患者為同一醫療機構，可能存在一定偏倚，期待更多大樣本、多中心的隨機對照試驗對六合丹的消炎鎮痛、促進血液循環、減輕腫脹的作用進行驗證。