濃縮生長因子（CGF）聯合Lux1540nm 非剝脫點陣激光治療痤瘡的臨床療效觀察

龔 慧，王文平，張文紅，朱宇軒，張弘沛，田 怡*

（重慶醫科大學附屬第二醫院整形美容中心，重慶 400010）

痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，發病率高且部分愈后伴有凹陷性瘢痕，治療不及時會造成對外觀的影響，致使患者焦慮和抑郁[1]。近年來有研究表明，Lux1540nm非剝脫點陣激光因其治療效果良好、創傷小、愈合快等優點成為痤瘡的常用光電治療手段之一[2]。但亞洲人群仍易產生色素沉著、毛細血管擴張、熱損傷、紅斑等皮膚反應[3]。有研究顯示初代血小板制品富血小板血漿（Platelet-rich plasma,PRP）治療痤瘡效果顯著[4-5]，且與CO2激光聯合應用可降低紅斑指數，明顯提高患者滿意度和皮膚彈性[6]。濃縮生長因子（Cocentrated growth factors,CGF）作為第三代人體血小板制品與PRP相比富含更多的生長因子，在促進細胞增殖、分化方面效應更加明顯[7]。因此，我們采用CGF與Lux1540nm非剝脫點陣激光聯合應用治療痤瘡并觀察其有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析重慶醫科大學附屬第二醫院整形美容科2018年1月至2020年1月收治的67例痤瘡患者的臨床資料，根據采用的治療方法分為觀察組：濃縮生長因子（CGF）注射聯合Lux1540nm非剝脫點陣激光治療組（34例）；對照組：單純應用Lux1540nm非剝脫點陣激光治療組（33例）。納入標準：①符合Pillsbury嚴重程度分類法：Ⅱ度炎性丘疹痤瘡、Ⅲ度膿皰型痤瘡診斷者[8]；②凹陷性痤瘡瘢痕患者。排除標準：①無法耐受點陣激光治療者；②患血液性疾病、凝血功能異常者。③近半年內曾系統接受過痤瘡藥物或其他療法治療者，如3個月內有口服或外用維A 酸類、糖皮質激素類及外用不合格化妝品史者;半年內面部行填充劑注射及化學剝脫者；⑤孕期、哺乳期及長期服用避孕藥或止血藥如氨甲環酸者；⑥合并糖尿病、肝腎功能異常者。

觀察組入選34例，男27例，女7例，年齡11～32（21.67±4.77）歲，病程1～6(3.491.30)年。對照組入選33例，男25例，女8例，年齡15～30（22.04±3.87）歲，病程1～7(3.59±1.42)年。兩組性別（χ2=0.000，P=1.000）、年齡（t=-0.348,P=0.729）、病程(t=-0.301,P=0.765)相比，差異均無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。所有患者自愿參加本研究，了解本研究的目的、治療過程、可能出現的不良反應，均已簽署知情同意書，同意靜脈抽血,留取照片及進行無創性皮膚檢測。

1.2 藥品及器械

5%利多卡因乳膏（同方藥業集團有限公司）；Lux 1540TM燈泵鉗玻璃激光期微透鏡陣列治療儀（美國Palomar公司）；Medifuge200離心機及APAG加熱儀（意大利Silfradent公司）；9ml容量的綠色管帽Vacuette真空負壓采血管（含肝素鈉）；德瑪莎第1代水光注射儀（北京飛嘉科技有限公司）；VISIA皮膚檢測儀（美國 Canfield?公司）。

1.3 治療方法

每次治療前后，由固定人員用同一相機在同一光源和角度下進行拍照存檔，使用 VISIA 數字皮膚分析儀對患者臉部進行拍攝并進行自動數據分析，在痤瘡治療區域外敷5%復方利多卡因軟膏表面麻醉 1h，治療前用溫水徹底洗凈麻藥及皮膚油脂，常規消毒、鋪單。

1.3.1 Lux1540nm 非剝脫點陣激光治療參數

根據皮膚類型及痤瘡分級，治療要從低能量開始逐步增加能量，避免造成不良反應影響治療后皮膚恢復[9]。能量參數的選擇應基于患者皮膚狀態、痤瘡及瘢痕嚴重程度以及治療中皮膚是否發紅、腫脹突起等因素進行調整。脈沖寬度為10～15ms，能量為40～50J/cm2，光斑為10mm2，重疊面積為10%～20%，將治療手具垂直緊貼皮面，于痤瘡治療區自上而下，均勻掃描2～3次，治療終點為皮膚發紅或起風團。每次治療間隔4周，6次為一個療程，療程后隨訪6個月。

1.3.2 CGF 的制備及聯合Lux1540nm 激光的治療參數

采血量為2管，每個Vacuette真空負壓采血管（9ml）里的血液經Medifuge 200離心機變速離心13分鐘后分為三層：最上層為貧血小板血漿（Platelet poor plasma，PPP）層，約2ml；中層為CGF液、白膜（CD34細胞及白細胞）層，約2.5ml；最下層為紅細胞層，該層一般棄去不用[10]。抽取CGF液、白膜層時需用注射器針頭撥動白膜，便于抽出。

2個采血管共可獲得約5ml CGF液和4mlPPP。CGF液（4ml）的注射：將3ml CGF液通過德瑪莎水光注射儀注射在全面部痤瘡區域表皮深層。德瑪莎水光注射儀：針長0.5-1.2mm，模式Dose、Very fast，負壓30%，定點給藥量0.0179 -0.0208cc，注射點間隔2mm。剩余1ml CGF液用1ml注射器通過30G針頭注射于痤瘡區域真皮淺層。

APAG混合物（5ml）的注射：將4ml PPP放入加熱裝置中，設置75℃加熱18min后取出，PPP蛋白變性呈凝膠態，室溫冷卻約15min后用三通管將4ml PPP凝膠和1mlCGF液混勻，獲得活性血漿蛋白凝膠(Activated plasma albumin gel,APAG)混合物[11]。用1ml注射器將APAG注射于痤瘡區域真皮深層或痤瘡瘢痕內。每次激光治療后15天進行一次CGF治療，時間間隔同上。

1.4 術后護理

CGF注射后，常規給予可復美修復面膜冰敷20min，24h可以洗臉，48h內禁用功能性化妝品。激光治療后，若因能量過大引起水皰、紅斑，可加敷冰袋，但需密切觀察皮膚狀況，避免出現凍傷。治療期間嚴格物理防曬，患者報告紅斑持續時間、針眼淤青時間及其他術后反應。

1.5 評價方法

臨床療效評定方法：每次治療前，由專人負責拍照并記錄炎性皮疹（紅斑、丘疹、膿皰、囊腫、結節、瘢痕）和非炎性皮疹（白頭粉刺、黑頭粉刺）的數量[12]。于3次治療結束后1個月末觀察患者皮損改變情況，對比治療前后的皮損總數。皮損消退率=（治療前總數量-治療后總數量）/治療前總數量×100%。皮損消退率≥ 90%為痊愈，60%～89%為顯效，20%～59%為好轉，＜ 20%為無效[1]。

采用VISIA 數字皮膚分析儀對患者臉部進行拍攝并進行自動數據分析，記錄并比較兩組治療前后毛孔與紋理 VISIA分值，皮膚狀態改善程度與數值大小成正比[13]。在拍攝時需做到面部疊影重合；無遮擋及覆蓋，完整顯現額部及雙側臉頰；面部表情維持自然平靜。采用皮膚病生活質量指數（Dermatology Life Quality Index,DLQI）量表評價兩組患者主觀感受，主要針對日常活動、癥狀、感受情況等3 項指標進行評估，患者生活質量改善與分值大小成反比[14]。記錄兩組患者水皰、紅斑、出血、感染、皮膚色素沉著或減退、脫屑、結痂或加重炎癥痤瘡皮損等不良反應，針對癥狀做出相應的積極處理。

1.6 統計學方法

采用 SPSS 19.0 軟件進行數據處理，計數資料用[n(%)]表示，計量資料采用均值±標準差() 表示。連續變量的組間比較、正態分布及方差齊性數據采用單因素方差分析（one-way ANOVA），兩兩比較采用LSD-t檢驗；率或構成比的組間比較采用列聯表分析法。在α=0.05的檢驗水準上，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組患者痤瘡癥狀顯著改善，丘疹及膿皰等炎癥反應消失，色素沉著改善，皮膚細膩，皺紋減輕，治療后整體情況穩定。對照組患者丘疹及膿皰癥狀改善輕微，膚質無明顯改善。見圖1。

圖1 痤瘡患者濃縮生長因子（CGF）聯合Lux1540nm 激光治療后面部皮膚改善情況

觀察組總有效率（94.11%）顯著高于對照組（75.76%），經χ2檢驗，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者療效比較n(%)

2.2 毛孔與紋理的VISIA 值評分

兩組紋理與毛孔VISIA評分顯示，治療前，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組紋理與毛孔 VISIA 評分均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組VLQ、FSFI 評分的對比（分）

2.3 皮膚病生活質量評分（DLQI）值評價

兩組患者皮膚病生活質量評分顯示，治療前，兩組日常活動、癥狀、感受情況評分均基本一致，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者上述皮膚病生活質量評分均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組患者皮膚病生活質量評分比較（ ）

表3 兩組患者皮膚病生活質量評分比較（ ）

2.4 不良反應

兩組患者中,觀察組有1例患者出現針孔周圍皮膚紅腫，1例注射后針孔周圍皮下淤血，未作任何換藥處置，于治療后1天自行消退。對照組出現4例治療后色素改變加重，1例皮膚脫屑，2例紅斑加重，皮膚灼熱伴針刺感，給予冷噴治療后癥狀緩解,。兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

痤瘡的治療既往常應用抗菌藥物、維A酸類或抗雄激素、糖皮質激素等，需要嚴格在醫生的指導下進行，自行使用或濫用藥物會出現胃腸道反應、藥疹、肝損害、色素沉著、過敏性皮炎，激素性皮炎等問題，且激素用藥劑量受限，無法長期使用[15]。近年來開始采用光電治療，Lux1540nm非剝脫點陣激光效果良好，但存在色素沉著、毛細血管擴張、紅斑、水腫等不良反應[16]。由于對皮膚組織的熱損傷，臨床應用Lux1540nm非剝脫點陣激光時選擇的能量較低，往往需要經過多次治療，療效有限且治療周期長[17]。目前針對激光治療后熱損傷造成的應激反應，尚無特別有效的緩解或避免辦法。臨床上雖然采用冰袋、水凝膠敷料冷敷及外涂重組人表皮生長因子等輔助治療，減少了激光對皮膚的熱損傷，但依然容易出現較長時間的灼熱痛、針刺感，還存在起效慢、需長期使用、藥物包含外來成分可能引起排異等問題[18]。

本研究發現：觀察組總有效率（94.11%）顯著高于對照組（75.76%），差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可以認為CGF聯合Lux1540nm非剝脫點陣激光治療痤瘡效果優于單獨應用Lux1540nm非剝脫點陣激光。這是因為對于中重度痤瘡，為達到較好的治療目的，Lux1540nm非剝脫點陣激光的治療能量往往較大，導致皮膚受到的熱損傷可能超出周圍正常組織的代謝能力范圍。特別是對于嚴重痤瘡伴易激惹皮膚的患者，恢復時間將大大延長，還可能伴有一系列的創面反應。皮膚創面愈合是一個連續復雜的過程，包括凝血、炎癥反應、生成肉芽組織以及上皮再生等步驟[19]。因此，單純通過Lux1540nm非剝脫點陣激光不足以修復皮膚損傷，此時引入CGF將大大提高治療效果，縮短恢復時間。這是因為CGF中含有高濃度的血小板，通過變速離心，血小板相互碰撞裂解出α顆粒，能促使機體大量、快速釋放成纖維細胞生長因子（Fibroblast growth factor，FGF）、血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、表皮生長因子(Epidermal growth factor,EGF)、血小板衍生因子(Platelet derived growth factor,PDGF)、轉化生長因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)等多種生長因子，對內源性生長因子進行補充，加速創面愈合機制的啟動及運作，促進創面恢復[20]。血小板裂解后還能釋放一系列有效的抗菌肽、白介素-1受體拮抗、干擾素γ多種細胞因子，可強化白細胞殺菌作用，抑制痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌的增殖[21-23]。這種抗炎作用能有效避免治療后皮膚修復期間再次由于毛囊炎癥引發痤瘡，大大降低了復發率。CGF中包含的CD34還能促進毛囊自身的修復，降低了由于毛囊阻塞導致皮脂排除受阻的發生率[24]。通過聯合CGF與治療痤瘡，不僅能夠促進痤瘡皮損的創面愈合和組織的再生修復，還能減輕Lux1540nm非剝脫點陣激光帶來的過重的熱損傷，緩解激光治療的副作用，縮短恢復期。

除了上述優點之外，觀察組療效高、熱損傷小，在改善毛孔、皮紋、緩解痤瘡瘢痕方面均顯著優于對照組，以上差異均有統計學意義（P＜0.05）。這是因為Lux1540nm非剝脫點陣激光改善凹陷性瘢痕需要依賴皮膚自身的修復機制，通常在治療開始后1個月效果才開始顯現，半年時間內需經多次治療后效果才能達到維持穩定。而CGF對于陳舊性痤瘡瘢痕，特別是凹陷性痤瘡瘢痕來說，有特別的填充效果。注射時，先用針頭在瘢痕內打出隧道，將APAG注射到瘢痕凹陷處。APAG呈凝膠態，本身就有一定的支撐力，加上針頭的物理刺激可以松解瘢痕組織，造成的微損傷亦可加速組織再生。APAG混合物中大量的纖維蛋白可產生合適的三維結構，為細胞的生長提供良好的框架[25]。框架中的生長因子緩慢釋放，有效作用時間延長，可加速局部新陳代謝及創面修復，進一步幫助皮膚再生，形成健康的紋理及毛孔，以此替代瘢痕組織[26]。抗炎因子能控制感染及炎性反應，保護創傷部位的組織與細胞，進而減少了患者創面的炎性滲出及紅腫，避免由于炎癥反應產生新的痤瘡瘢痕[27]。有研究顯示，皮膚受損后越早應用CGF進行治療，表皮的再生效果越好[28]，與本研究中觀察組患者組織修復再生更快，恢復效果更好的情況一致。因此，CGF能夠使激光治療恢復期縮短，幫助患者減少停工時間，更快投入到正常工作及生活當中。CGF安全性高，它是利用自身血液提煉的富含高濃度生長因子的血清，無外來物質干擾，不會引起自身排異反應、產生毒副作用或耐藥性。制備方面，30分鐘即可獲得CGF，時間短，過程簡單、耗材少、成本低，患者易于接受。有研究表明利用CGF進行多例下瞼區、鼻唇溝及口周細紋填充，安全有效[11,29]。

我們在選擇75℃條件下將CGF液加熱18min之前做了相關預實驗，分別設置25℃、50℃、75℃及6min、12min、18min的加熱溫度梯度及時間梯度，發現加熱6min、12min時獲得的APAG與18min相比更易造成皮下淤青、發黃。考慮可能是因為APAG中尚存有活性的血小板可能在局部產生鐵血黃素沉積，特別是在皮膚菲薄處或在皮膚淺層注射時出現，會在一定時間內影響美觀。因此我們選擇了75℃加熱18min的設定模式，將APAG膠與CGF液按照1：4的比例進行混合，皮膚淤青發黃的情況明顯改善。另外，對照組少數患者隨訪至半年時病情有輕微反復，考慮可能多因生活作息時間不規律導致，如常吃油膩食物、多次大量飲酒等因素。由于部分患者在接受治療前病程時間過長，病情反復，在治療后皮膚深層可能仍殘留痤瘡丙酸桿菌，對于極個別嚴重患者，應輔助清痘治療或酌情增加療程，以保證在前次療程的基礎上能夠維持效果或產生疊加效應。鑒于觀察組患者極少復發，說明CGF聯合Lux1540nm非剝脫點陣激光治療效果確切，能從根本上改善局部皮膚代謝狀態。個別患者因長期慢性炎癥導致皮損部位皮膚增厚，在單用Lux1540nm非剝脫點陣激光治療時，如酌情增加能量至60J，可以增加治療深度，增大治療范圍，此時聯用CGF，可避免造成皮膚過度激惹。在未來的治療中，希望能夠將CGF作為激光治療的常用搭配，能夠保證在高能量激光治療的同時，使皮膚在最短時間內進行自身修復，減輕高能量治療造成的副作用。

綜上所述，CGF聯合Lux1540nm非剝脫點陣激光治療痤瘡及痤瘡凹陷瘢痕療效顯著，還能緩解由Lux1540nm非剝脫點陣激光導致的皮膚激惹癥狀，明顯改善膚質，治療后恢復快、安全可靠、患者滿意度高，值得作為痤瘡治療的新思路在臨床上進一步推廣應用。