強脈沖光聯(lián)合超分子水楊酸對玫瑰痤瘡的臨床觀察

崔文穎，李海燕，閆俊玲

（首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院皮膚科，北京 豐臺，100069）

玫瑰痤瘡是一種好發(fā)于面中部，主要累及面部血管、神經及毛囊皮脂腺單位的慢性復發(fā)性炎癥性疾病［1］。2021年中國玫瑰痤瘡診療指南中，據最新的國際各人群流行病學數(shù)據薈萃分析，國際患病率平均為5.46［2］.玫瑰痤瘡分為紅斑毛細血管擴張型（I型）、丘疹膿皰型（II型）、增生肥大型（III型）和眼型（IV型）4種亞型。既往研究表明，單獨應用超分子水楊酸、強脈沖光對玫瑰痤瘡有一定療效，本研究選取2018-2020年I型及II型玫瑰痤瘡患者共70例，回顧患者一般資料，分析超分子水楊酸與強脈沖光聯(lián)合治療該類玫瑰痤瘡的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月-2020年12月就診于我院皮膚科的70例I型及Ⅱ型玫瑰痤瘡患者，70例患者其中男26例，女44例；年齡19～49歲，平均（31.23±6.16）歲；病程1～6年，平均（2.15±1.76）年。紅斑毛細血管型32例，丘疹膿皰型38例。3 組患者在年齡、性別、病程、玫瑰痤瘡類型上差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①年齡18-60歲，②按照2004年美國玫瑰痤瘡協(xié)會專家委員會提出的玫瑰痤瘡臨床分型標準，符合丘疹膿皰型玫瑰痤瘡、毛細血管擴張型的診斷標準，③患者均簽署知情同意書。

排除標準：①嚴重的系統(tǒng)性疾病、腫瘤疾病的患者；②妊娠、哺乳期患者；③不能遵醫(yī)囑治療或仍在使用其他治療方法的患者；④既往使用含水楊酸產品有過敏表現(xiàn)的患者；⑤ 服用光敏性藥物或食物 ；⑥能堅持和配合治療，并完成隨訪者。

1.3 治療方法

IPL組：患者簽署知情書后，給予強脈沖光治療（皇后光子武漢奇致公司 ），治療前患者平臥于治療床全面部涂抹冷凝膠，佩戴防護眼鏡或濕紗布，使用585nm治療頭，三脈沖，脈沖寬3.0-4.0ms，脈沖延時35-40ms，能量密度18-27J/cm2，紅斑明顯處治療2次.強脈沖光治療結束后，清洗面部，濕敷醫(yī)用面膜15-20分鐘，每月一次，共治療3次。

水楊酸組：患者簽署知情書后，保護霜涂于患者眼角、口周，取適量30%新型超分子水楊酸煥顏面膜(商品名博樂達，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司)均勻涂抹于患處，加適量蒸餾水輕柔按摩5-15min，若皮損處出現(xiàn)白霜或強烈灼痛，立即用紗布蘸取蒸餾水洗凈終止治療，再用醫(yī)用面膜敷15～20分鐘。每4周治療1次，共治療3次。首次治療后7天進行維持治療，每天使用適量2%新型超分子水楊酸均勻涂于患處，根據耐受程度可逐步增加使用時間。

聯(lián)合組：進行強脈沖光治療每月一次，共3次。每次強脈沖光治療后2周進行一次水楊酸治療，水楊酸治療3次。強脈沖光與水楊酸交替序貫進行。

治療期間囑受試者嚴格防曬建議涂抹醫(yī)用保濕霜及防曬霜，每次隨訪時詢問患者研究期間是否出現(xiàn)不適，如脫屑、緊繃、刺痛、瘙癢、燒 灼、腫脹、結痂、色素沉著等，記錄所有不良反應。最后1次治療結束后2周面診并留取患者面部照片.其后每1月隨訪1次，隨訪3次共3個月，記錄復發(fā)率。

1.4 療效判定標準

療效評價方法 ：由兩位皮膚科主治醫(yī)師分別進行紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰、結節(jié)、瘙癢6項皮損評分，每項0～3分，取總分平均值計算療效指數(shù)。比較患者治療前和治療結束后 2 周的皮損積分，療效指數(shù)=治療前后積分差值/ 治療前積分 ×100%。療效判定標準 ：療效指數(shù) 100% 為痊愈。療效指數(shù)75%～ 99% 為顯效；療效指數(shù) 50%～ 74% 為好轉；療效指數(shù)＜ 50%（包括皮損無改善及皮損 加重）為無效。有效率=（痊愈顯效例數(shù)好轉）/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 21.00軟件處理數(shù)據，計數(shù)資料采用率（%）表示，并以卡方檢驗；組間多重比較用卡方分割法檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

聯(lián)合組總有效率96.00%，顯著高于IPL組（73.92%）和水楊酸組（68.18%），差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。IPL組有效率（73.92%）高于水楊酸組（68.18%），P＞0.05，但差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 三組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 不良反應

試驗組患者紅斑發(fā)生率稍高于IPL組和水楊酸組，但是三組間的差異無統(tǒng)計學意義.發(fā)生的皮膚干燥、紅斑、灼痛均為一過性，經過醫(yī)用面膜濕敷后均好轉。結果見表2.

表2 3 組不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

2.3 復發(fā)率

隨訪3個月，聯(lián)合組復發(fā)率 8.00%（2/25），水楊酸組的復發(fā)率21.74%（5/23）,IPL組復發(fā)率13.64%（3/22）比較，差異無統(tǒng)計學意義(x2=1.806，P=0.434)。

2.4 典型病例

患者，45歲，女性，因“面部反復紅斑丘疹伴癢3年”就診。治療前后見圖1。

圖1 治療前

3 討論

玫瑰痤瘡是在一定遺傳背景基礎上，由多種因素誘導的以天然免疫和神經血管調節(jié)功能異常為主的慢性炎癥性疾病。神經肽包括P物質、降鈣素基因相關肽、血管活性腸肽等［3］，可引起神經源性炎癥，誘發(fā)血管舒縮調節(jié)紊亂，從而引起潮紅、紅斑等癥狀。玫瑰痤瘡皮損中，多種天然免疫相關分子表達增強，促進表皮抗菌肽cathelicidin轉化為活化形式LL-37片段，后者可以加重炎癥反應和誘導血管生成，是導致玫瑰痤瘡炎癥反應發(fā)生發(fā)展的重要機制[4-5]。另外大量毛囊蠕形螨、其他微生物如痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌、馬拉色菌等都可能在一定程度上參與發(fā)病過程[6]。因此抑制毛細血管擴張、抗炎、殺菌在控制玫瑰痤瘡的發(fā)病機制中起重要作用。

圖2 強脈沖光與超分子水楊酸聯(lián)合治療3 次后

玫瑰痤瘡作為損容性皮膚病易反復發(fā)作，嚴重影響患者的身心健康。目前治療方法有口服及外用藥物、激光等多種方法。

強脈沖光的治療原理是選擇性光熱作用,有選擇性地作用于面部血管內的血紅蛋白，使血管受熱發(fā)生膨脹，將血紅蛋白凝固，使擴張的毛細血管堵塞，抑制毛細血管擴張并有效減少紅斑[7]。另外強脈沖光可減輕炎癥反應，抑制油脂分泌，等減少炎癥的發(fā)生[8]，還可通過熱效應參與殺蠕形螨。

水楊酸具有角質溶解、抗炎和殺滅廣譜細菌、真菌等作用，超分子水楊酸技術屬于新型超分子技術，可以將水楊酸這種非水溶性活性成分溶解并穩(wěn)定與水中，在治療的過程中緩慢的釋放濃度，局部耐受性好，安全性高。Klinge等研究發(fā)現(xiàn)[9]，水楊酸可以通過抑制前列腺素合成起到抗炎作用，對于玫瑰痤瘡患者使用水楊酸治療可以減少炎癥性皮損數(shù)目并改善紅斑.有研究表明，超分子水楊酸在治療玫瑰痤瘡，改善炎癥反應，同時未造成皮膚屏障的破壞[10]。

既往有研究發(fā)現(xiàn)，窄譜強脈沖光DPL治療玫瑰痤瘡相關紅斑及毛細血管擴張的療效和安全性與寬譜強脈沖光IPL相當，但所需治療能量密度更低[11]。目前關于寬譜強脈沖光聯(lián)合水楊酸技術治療玫瑰痤瘡的臨床觀察較少。本研究寬譜強脈沖光聯(lián)合水楊酸治療紅斑、丘疹膿皰型玫瑰痤瘡，顯示聯(lián)合組的療效較單純IPL、水楊酸組好，具有統(tǒng)計學差異，提示臨床中對于紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的患者，在設備條件有限的情況下，使用寬譜強脈沖光聯(lián)合超分子水楊酸治療效果較單純強脈沖光和超分子水楊酸好，具有協(xié)同作用。同時聯(lián)合組的副作用IPL、水楊酸組相比無統(tǒng)計學差異，可能與水楊酸、IPL治療的副作用本身就較少有關，未增加治療副作用。強脈沖光組（73.92%)較水楊酸組(68.18%)有效率高，但是二者不具有顯著的統(tǒng)計學差異，可能是因為本研究中樣本量較小，另外紅斑毛細血管型與丘疹膿皰型患者比例相當(32：38），既往研究中指出IPL對于毛細血管擴張型玫瑰痤瘡治療效果較好，而水楊酸治療對于丘疹膿皰型的改善作用更大[12]，因此兩組差異性不大。玫瑰痤瘡的復發(fā)率三組未見明顯差異，可能是病例數(shù)較少，隨訪時間較短，尚需進一步擴大病例數(shù)。

強脈沖光聯(lián)合超分子水楊酸序貫治療I型及Ⅱ型玫瑰痤瘡可產生協(xié)同作用，促進皮損消退，短期內的療效顯著、未增加不良反應，可以減少系統(tǒng)性口服藥物帶來的副作用，同時患者依從性好，為臨床提供了新的治療思路。未來可在有條件時進行多中心、大樣本的臨床研究、延長研究時間進一步分析遠期療效。