美索巴莫注射液治療急性坐骨神經痛的療效及安全性研究

張啟明，謝 昀

坐骨神經痛是臨床上常見的外周神經疾病，大多由椎間盤突出、腰椎管狹窄等疾病引起。主要臨床表現是以坐骨神經循行和分布區域的持續性或陣發性疼痛、麻木為主[1]。流行病學調查顯示，坐骨神經痛全球總發病率60%～90%，年發病率5%。有研究報道急性坐骨神經痛常發于40～60 歲人群，且發病率達40%[2]，嚴重影響患者工作、生活。針對急性坐骨神經痛，臨床一般建議臥硬板床休息3～4周，同時輔以非甾體抗炎藥（NSAIDs）、糖皮質激素及中樞性骨骼肌松弛藥。NSAIDs藥物可短期改善坐骨神經痛，但不良反應及疼痛緩解效果方面仍存在爭議[3]。Serinken 等[4]就對乙酰氨基酚與安慰劑治療坐骨神經痛的鎮痛效果進行了對比，結果顯示，對乙酰氨基酚的鎮痛效果值得肯定，其鎮痛效果雖不及阿片類藥物，但在安全性及藥物濫用風險方面則存在明顯優勢。而一項Meta 分析研究顯示，NSAIDs的鎮痛療效與安慰劑組相當，且不良反應風險更高[5]。臨床上已有糖皮質激素改善坐骨神經痛的應用，但有一項納入383例患者的Meta分析顯示，應用糖皮質激素的效果并不比安慰劑好，且不良反應較大[6]。

美索巴莫注射液是中樞神經系統抑制劑，同時具有鎮靜抗炎和肌肉骨骼松弛作用，用于急性肌肉骨骼性疼痛（如關節肌肉損傷、腰肌勞損、坐骨神經痛）時靜養、物理治療等輔助治療[7]。本研究選取180 例患者，評價美索巴莫治療腰間盤突出致急性坐骨神經痛的效果與安全性，旨在為急性坐骨神經痛的治療提供新方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取福建省三明市中西醫結合醫院2020 年1 月-2021 年6 月收治的180 例腰椎間盤突出癥所致急性坐骨神經痛患者，使用隨機數字表法將180例患者分別納入觀察組、對照組，各90例。對照組，男49 例，女41 例，年齡（35.7±9.1）歲，病程（36.2±5.6）個月；觀察組，男53 例，女37 例，年齡（36.9±10.0）歲，病程（35.8±6.2）個月；兩組年齡、性別、病程及發病部位基線齊，具有可比性（表1）。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 納入標準 ①符合腰間盤突出所致急性根性坐骨神經痛診斷標準；②年齡18～60歲；③疼痛視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）≥4 分；④具備完整的病歷資料；⑤自愿參與且簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①伴有脊柱結構不良、脊柱畸形、突出物鈣化、游離、突出壓迫馬尾神經出現鞍區癥狀、嚴重椎管狹窄等；②具有明顯手術指證；③近期接受過有關治療者；④心、肝、腎、肺等臟器存在嚴重功能障礙者；⑤合并凝血障礙或出血性疾病；⑥存在精神類疾病者；⑦妊娠期和哺乳期婦女。

1.4 治療方法 囑所有患者絕對臥床休息。

1.4.1 對照組 給予對乙酰氨基酚片（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H21020448，規格0.3 g）口服，0.3 g/次，3/d，持續7 d。；甲鈷胺分散片（江蘇四環生物制藥有限公司，國藥準字H20080290，規格0.5 mg），口服，0.5 mg/次，1/d，持續7 d。

1.4.2 觀察組 在對照組給予對乙酰氨基酚片和甲鈷胺的基礎上，同時給予美索巴莫注射液（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20090224，規格10 mL:1 g），患者靜臥，靜脈推注，給藥速度每分鐘不超過3 mL，1 g/次，2/d，持續7 d。

1.5 觀察指標 分別于治療前（T0）、治療3 d 后（T1）、治療7 d 后（T2），使用疼痛視覺模擬評分法和日本矯形外科協會（Japanese Orthopaedic Asso‐ciation, JOA）下腰痛評分法評價兩組患者疼痛情況。VAS 評分總分0～10 分，0 分，無痛；1～3 分，輕度疼痛；4～6 分，中度疼痛；7～10 分，重度疼痛。下腰痛評分包括腰痛、下肢痛及麻木、步行能力等主觀癥狀、體征，總分0～29 分，得分越低說明功能障礙越明顯。

1.6 療效評價 ①治愈：直腿抬高試驗≥60°，臨床癥狀明顯緩解，腰部無痛或輕微疼痛，不影響日常工作。②有效：腰腿疼痛減輕，直腿抬高試驗＜60°，能從事輕體力工作；③無效：臨床癥狀、體征均未見明顯改善。總有效率=[（治愈例數+有效例數）/總例數]×100%

1.7 統計學處理 采用SPSS22.0 統計學軟件。計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；重復測量數據先進行球形檢驗，根據球形檢驗結果，選擇一元或多元方差分析進行比較；計數資料采用例數和率比較，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總體療效 治療7d 后，VAST04～6 分的患者中，觀察組治愈率50.0% 高于對照組的41.7%，但兩組療效差異無統計學意義（秩和檢驗，Z=-0.696，P=0.487）；VAST07～10 分的患者中，觀 察 組 治 愈 率55.4% 高于對照組治愈率33.3%，兩組療效差異有統計學意義（秩和檢驗，Z=-2.386，P=0.017）。觀察組總有效率96.6%、治愈率53.3%，高于對照組的94.4% 和36.7%，兩組療效差異有統計學意義（秩和檢驗，Z=-2.250，P=0.024），見表2。

表2 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 VAS、下腰痛評分 治療前兩組VAS、下腰痛評分無差異（t=0.129，P＞0.05）；治療后，較治療前兩組T1、T2期VAS 評分降低，下腰痛評分升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組T1期、T2期VAS評分均低于同期對照組（F分別為8.520、8.756），下腰痛評分高于同期對照組（F分別為-15.015、-13.315），差異有統計學意義（P＜0.05），表3。

表3 兩組患者VAS、下腰痛評分（ ±s ）

表3 兩組患者VAS、下腰痛評分（ ±s ）

注：與對照組比較，*P＜0.05，與治療前比較，#P＜0.05

對照組觀察組VAS T0 6.86±1.81 6.83±1.72 T1 4.97±1.90#4.12±1.98*#T2 3.88±2.08#3.00±1.94*#下腰痛評分T0 15.65±3.48 15.59±3.45 T1 18.63±3.47#20.64±3.49*#T2 20.74±3.56#22.64±3.43*#

2.3 不良反應 對照組發生不良反應5例（5.56%），主要為皮疹、低鉀血癥；觀察組不良反應3 例（3.33%），主要為嗜睡、惡心。

3 討論

坐骨神經痛臨床表現為一側腰部沿坐骨神經通路，發生陣發性或持續性燒灼樣或針刺樣疼痛，部分患者以脹痛為主要表現；患者腰部及下肢活動、咳嗽、排便、受寒時疼痛加劇，生活質量受到嚴重影響。按照病損部位，坐骨神經痛可分為根性和干性坐骨神經痛兩種類型，其中，根性神經痛多見于腰5～骶1 和腰4～5 椎間盤突出[8]。本研究180 例患 者 中，腰5～骶1 占 比58.33%，腰4～5 占 比34.44%。

有超過90% 的坐骨神經痛患者是由腰椎間盤突出引起的[9,10]，臨床一般要求絕對臥床休息，同時給予NSAIDs、肌松藥等配合治療。而美索巴莫注射液是目前唯一靜脈給藥的中樞性肌松藥，最早由美國Roberts Murphey公司合成，是一種愈創木酚甘油醚的氨基甲酸酯衍生物，可作用于脊髓前角運動神經元，抑制與骨骼肌痙攣有關的多突觸反射，并有鎮痛、抗炎作用[11]。Jung等[12]報道，將美索巴莫應用于急性肌肉骨骼疼痛的治療，其安全性及鎮痛的有效性已得到大量研究證實；亦有研究發現，美索巴莫的使用有助于閉合性肋骨骨折創傷患者住院時間的縮短[13]，其優勢即考慮與美索巴莫穩定鎮痛后，患者能夠更早地參與到康復鍛煉中有關。在全髖和膝關節置換術中，應用美索巴莫也能夠降低患者阿片類藥物用量，進一步印證了美索巴莫良好的鎮痛效應[14]。除此之外，美國醫師已將美索巴莫推薦應用于急性、亞急性和慢性下腰痛的非侵入性治療[15]，一項隨機雙盲對照研究顯示，口服美索巴莫是一種有效且耐受性良好的治療方案，適用于急性腰痛和典型的相關活動受限患者[16]，再一次提示了美索巴莫在坐骨神經痛治療領域良好的應用前景。

臨床應用美索巴莫注射液治療坐骨神經痛的文獻鮮有報道。本研究以非甾體鎮痛抗炎藥對乙酰氨基酚為對照組，美索巴莫注射液為觀察組，研究結果顯示：觀察組治愈率53.33%，高于對照組的36.67%，進一步秩和檢驗顯示觀察組療效優于對照組（P=0.024），且不良反應發生率僅3.33%，證實了應用美索巴莫注射液治療急性坐骨神經痛的有效性和安全性。本研究觀察組VAS、下腰痛評分均優于對照組，差異有統計學意義。分析其原因，椎間盤突出導致坐骨神經痛的機制包括對臨近神經根的機械壓迫、炎性刺激及自身免疫等，受損神經根產生的電生理信號以及炎性物質的刺激都可增加肌肉牽張反射，引起腰背及下肢的肌肉痙攣性疼痛。而美索巴莫注射液是中樞性肌松藥又具備鎮痛抗炎作用，可以有效緩解疼痛，提高患者生活質量。并且本研究發現，治療前VAS 7～10 分的患者應用美索巴莫注射液的治愈率遠高于對照組（55.4% VS. 33.3%），提示對于重度患者急性期更適合應用美索巴莫注射液。

本研究具有一定的局限性，由于研究對象為住院患者，只對比分析了3 d、7 d 后的療效，未進行長期門診跟蹤隨訪。但美索巴莫注射液在緩解急性坐骨神經痛患者癥狀、減輕疼痛的效果得到了證實，其治療坐骨神經痛的應用具有良好前景。