11 169例孕產婦不規則抗體篩查結果分析

張 蓉，陳 麗，蔣學兵

不規則抗體是指ABO 血型系統以外的特殊抗體，即抗-A、抗-B 以外的血型抗體。不規則抗體在正常人群中檢出率不高，但它是引起遲發性免疫反應的主要原因，不規則抗體陽性的受血者如果輸入具有相應抗原的紅細胞，抗原抗體發生免疫反應，在補體的參與下，輸入的紅細胞發生溶解，即發生急性溶血性輸血反應或遲發性溶血反應，且溶血反應的強度與抗體效價成正比關系，抗體效價越高溶血反應越嚴重[1]。這些不規則抗體是造成血型鑒定、配型困難的主要原因，不規則抗體能引起急性或遲發性溶血性輸血反應、新生兒溶血病以及血液輸注無效[2]。

對于孕產婦存在不規則抗體，可引起產前備血交叉配血困難，給安全輸血帶來難度，而且會造成妊娠生產不良反應。妊娠生產不良反應是指孕產婦在妊娠期、生產過程中或生產后發生的各種異常表現及疾病，主要包括溶血性貧血、流產、死胎、非ABO新生兒溶血病等[3]。輸血前進行不規則抗體篩查，是安全輸血的前提。

隨著我國生育政策的調整，孕產婦的數量大大增加，對在解放軍總醫院第六醫學中心生產備血的孕產婦開展不規則抗體篩查，并確定其抗體特異性，選擇無相應抗原的血液備用，為孕產婦的安全生產提供有力保障。通過查閱在我中心生產備血的孕產婦資料，對抗體篩查結果為陽性的病例進行了回顧性分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2010年1月-2020年12月在我中心生產備血的11 169 例孕產婦開展不規則抗體篩查，把抗體篩查結果為陽性的孕產婦作為研究對象。52例抗體篩查為陽性的孕產婦年齡在25～47歲；孕周為22～40周；妊娠史為孕1～6次、產0～2胎。

1.2 試劑和儀器 不規則抗體篩選細胞使用Biorad（北京佰利申科貿有限公司）和WADIADA（國信泰富商貿有限公司）提供的抗體篩選細胞（Ⅰ號、Ⅱ號、Ⅲ號譜細胞），儀器有北京白洋公司生產的血清學專用離心機、Biorad全自動血型配血儀和WADIA‐DA 全自動血型配血儀，抗人球蛋白試劑卡是與儀器相配套的檢測卡。

1.3 血清學方法 以乙二胺四乙酸（ethylene di‐amine tetraacetic acid,EDTA）抗凝真空采血管采集5 mL 靜脈血，離心（轉速3 000 r/min）5 min，抗體篩查實驗按照全自動配血儀的操作說明書進行操作。對于抗體篩查實驗結果為陽性的標本，用另一種不同試劑（達亞美公司，瑞士）提供的譜細胞作對比實驗，并送北京市紅十字血液中心血型血清學參比試驗室進一步做抗體特異性鑒定及交叉配血實驗，實驗結果回到我中心輸血醫學科后進行登記整理分析。

2 結果

2.1 抗體篩查陽性抗體性質 在11 169 例被檢孕產婦中檢出不規則抗體陽性52 例，陽性率為0.47%。52 例抗篩陽性孕產婦中，同種抗體41 例，占78.8%，其抗體性質見表1。

表1 52例抗篩陽性孕產婦抗體分布情況

2.2 同種特異性抗體分布情況 抗體鑒定結果中以Rh 血型系統為主，占63.4%，其次為MNS 血型系統（占22.0%）和Lewis 血型系統（占12.2%）、kidd 血型系統（占2.4%），抗體篩查陽性孕產婦同種特異性抗體的分布情況，表2。

表2 同種特異性抗體分布情況

2.3 抗體篩查陽性孕產婦的血型分布情況 A 型Rh 陽性孕產婦的抗體篩查陽性比例最高，占28.8%，表3。

表3 血型分布情況

2.4 不規則抗體產生與孕產婦的輸血史、孕產史的關系 有妊娠史的孕產婦比有輸血史的孕產婦更易刺激機體產生不規則抗體，表4。

表4 不同類型孕產婦抗體陽性表達分布情況

2.5 引起新生兒溶血抗體性質 本次研究中有3例發生了新生兒溶血病，其中1 例孕產婦體內存在抗-E 抗體，引起新生兒嚴重的溶血反應，由于及時發現并進行了換血治療，才避免了核黃疸的發生，挽救了新生兒的生命，表5。

表5 導致新生兒溶血抗體性質分布情況

3 討論

本研究對近10 年11 169 例孕產婦的不規則抗體篩查，檢出陽性率為0.47%，與姚建云[4]等報道的綜合醫院紅細胞抗體在人群中陽性率0.44%相近。

本研究中Rh 血型系統的抗體比例較高，達到50.0% 以上，以抗-E 和抗-D 居多。由于E 抗原的免疫原性僅次于D 抗原[5]，在我國漢族人群中，D 抗原陽性率為99.7%，E 抗原陽性率為47.8%，Rh 血型未作為獻血者的必檢項目。因此，如果輸入E 抗原陽性的血液，也最容易刺激機體產生抗-E 抗體[3]。Rh血型系統是除ABO 血型系統抗體以外引起溶血性輸血反應最常見而嚴重的原因，臨床上遲發性溶血反應絕大部分是由Rh 血型系統引起的[3]。由于Rh血型系統的抗體主要是IgG 抗體，從而容易導致新生兒溶血病。Rh 血型抗體引起的新生兒溶血病往往較嚴重，主要是因為Rh蛋白在新生兒紅細胞上就能完全表達，且在溶血機制上對補體的依賴等因素，多數需要實施換血治療[7]。其次MNS系統檢出6例抗-M，僅次于Rh 血型系統。孕產婦產生的抗-M 抗體大多數為IgM 性質的抗體，因其分子量大很難通過胎盤屏障，新生兒溶血病中未能檢出此類不規則抗體，一般不會引起新生兒溶血病[8]，本研究中的6例抗-M抗體均未造成新生兒溶血。Mia血型是MNS血型系統中Miltenberger（簡稱Mi）亞系列的血型抗原，其人群數量高于RhD 陰性人群，它的抗原陽性率為3%～10%，對應的抗-Mia抗體，可引起交叉配血困難，溶血性輸血反應及新生兒溶血病[9]。文獻報道Lewis血型系統中的抗-Lea和抗-Leb大多數為IgM抗體，不會引起新生兒溶血病，但可導致孕產婦配血困難，并引起溶血性輸血反應[10]。本研究中檢出的5例抗-Lea抗體均未發生新生兒溶血病。

表3 中A 型陽性和O 型陽性孕產婦產生不規則抗體陽性率雖與普通人群血型分布比率有出入，但與石祖亮等[11]研究的武漢地區不規則抗體篩查陽性的孕產婦血型比率一致，究其原因還需做進一步深入研究。13 例Rh 陰性血的孕產婦，抗體篩查陽性中有8 例為抗-D 抗體，占61.5%，還有1 例為抗-CD抗體，占7.7%。主要是由于多次妊娠或注射抗-D免疫球蛋白等免疫刺激產生的抗體。

不規則抗體多由同種異體輸血、妊娠、受同種異體紅細胞抗原刺激而產生，不同種族的人不規則抗體發生率可能有差別，新生兒可被動從其母親獲得IgG 類抗體，并刺激母體產生抗體。因此，有血液免疫史或孕產史的孕婦不規則抗體檢出率明顯高于沒有血液免疫史和孕產史的孕婦[12-13]。本研究中41 例同種特異性抗體均為再次妊娠或有輸血史等免疫刺激產生。表4 中提示有妊娠史的孕產婦產生不規則抗體的陽性比例遠遠高于有輸血史產生不規則抗體陽性的孕產婦，與研究對象均為孕產婦有關。

綜上所述，通過對我中心52 名孕產婦不規則抗體篩查陽性結果的分析提示，近年來隨著孕產婦人數的逐年增長，在臨床輸血工作中，應注意以下幾點：①對于有流產史、妊娠史及輸血史的孕產婦在妊娠早、中、晚期，應該常規化對其進行不規則抗體監測，尤其對于孕早期發現抗體篩查陽性的孕產婦，應該在孕晚期重復篩查。如若發現其體內有不規則抗體應進一步鑒定出抗體的特異性，區分IgG與IgM 性質。如果為IgG 抗體，要注意動態觀察抗體效價的基礎水平和增加的速度[14]，對于抗體效價增加較快時，要對其進行臨床干預。②對于抗體篩查陽性的孕產婦，在明確抗體特異性后，有必要對其丈夫的紅細胞血型做進一步鑒定，如果其丈夫紅細胞上含有孕產婦體內相應抗體的抗原，且抗體性質為IgG，則發生新生兒溶血的可能性極大，要加強對新生兒出生后溶血相關實驗的檢測，盡早采取措施，這樣才有利于新生兒溶血病的早發現、早預防、早治療，減少并發癥，降低新生兒的病死率。③由于Rh 和MNS 血型系統的不規則抗體陽性篩出率最高，應該加強對孕產婦Rh 及MNS 血型系統的常規分型檢測。④對于鑒定出抗體特異性陽性的孕產婦應該找到相應抗原陰性的血液，以備常規用血或搶救用血，為挽救生命贏得寶貴時間，并保證安全輸血。⑤在孕晚期對條件允許的抗體篩查陽性的孕產婦做自體血預存，可以避免孕產婦因輸用異體血產生的不良反應。