TyG指數對老年大動脈粥樣硬化型腦卒中患者預后的預測價值

謝 翼 高修銀 李 雷 姬 燕

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)是由于大腦動脈突發堵塞所造成供血部位腦組織壞死的神經系統疾病，起病急、進展快，易致殘、致死，臨床預后康復情況與患者的生存質量緊密相關。老年患者大多是慢性疾病共存狀態，機體的代償能力也已下降，極易發生AIS，目前AIS已成為我國老齡化人口中嚴重的健康問題[1]。大動脈粥樣硬化(large-artery atherosclerotic stroke，LAA)型是臨床最常見的腦卒中類型，動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是AIS的病理生理基礎，糖脂代謝紊亂是AS的重要發病機制，甘油三酯葡萄糖指數(triglyceride-glucose index，TyG 指數)是綜合了糖脂代謝的指標，目前已有研究表明TyG 指數可作為AS的生物學指標，且與缺血性腦卒中疾病相關[2]。為提高 AIS 患者的生存質量，改善患者的預后情況，本研究探討TyG指數對老年LAA型AIS患者預后的預測價值。

對象與方法

1.研究對象及分組：回顧性搜集2019年7月～2020年6月于筆者醫院神經內科住院治療的老年LAA型AIS患者396例患者的病史及臨床檢查資料。對患者出院后進行電話或門診跟蹤隨訪12個月，依據改良 Rankin 量表(mRS)評分綜合判定其預后情況，以mRS 評分≤2分為預后良好，共217例，mRS 評分>2分為預后不良，共179例。納入標準:(1)AIS的診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]診斷標準。(2)納入患者的頭頸部 CTA提示頸動脈或顱內大動脈狹窄≥50%。(3)就診時距離發病 7天以內。(4)患者年齡大于60歲。(5)簽署知情同意書。排除標準：(1)顱內出血、感染、占位等其他神經系統疾病。(2)住院期間進行溶栓或血管內治療。(3)伴有各系統嚴重疾病。(4)疑似家族性高甘油三酯血癥[TG≥500mg/dl(5.65mmol/L)]。(5)資料信息收集有缺失或失訪的患者。

2.研究方法：收集患者的等病史資料，所有患者于清晨采集空腹靜脈血，進行實驗室檢查，所有患者入院后3天內完成頭頸部 CTA及頭顱 MRI 檢查。計算TyG指數=ln[空腹甘油三酯(mg/dl)×空腹葡萄糖(mg/dl)/2][4]。所有患者跟蹤隨訪12 個月，記錄患者是否合并肺炎、腦卒中復發及嚴重殘疾的情況。

結 果

1.預后不良組與預后良好組之間的一般資料比較：預后不良組與預后良好組之間患者的糖尿病史、FPG、HbA1c、NIHSS評分、TyG 指數相較于預后良好組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 預后不良組、預后良好組臨床資料比較

2.高TyG指數組與低TyG指數組之間的一般資料比較：根據TyG指數的中位數分為兩組，即高TyG指數組199例(TyG指數≥8.828)和低TyG指數組197例(TyG指數<8.828)。結果顯示高TyG指數組男性患者多，合并有高血壓、糖尿病、冠心病的人數多，FPG、TC、TG、HDL-C、HbA1c、NIHSS評分及mRS評分相較于低TyG指數組，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 高TyG指數組與低TyG指數組臨床資料比較

3．Spearman相關性分析：TyG 指數與老年LAA型AIS患者預后mRS評分呈正相關(r=0.304，P=0.000)。

4. 高TyG指數組與低TyG指數組隨訪12 個月內是否合并肺炎、腦卒中復發及嚴重殘疾的情況比較：高TyG指數組患者合并肺炎、腦卒中復發及嚴重殘疾的發生率較低TyG指數組高(P<0.05)，詳見表3。

表3 不同TyG指數組12 個月內不良事件發生比較[n(%)]

5．老年LAA 型 AIS患者預后的Logistic回歸分析：將單因素分析中有意義的作為自變量， 預后良好及不良作為因變量，Logistic回歸分析顯示HbA1c、NIHSS評分、TyG指數均為影響老年 LAA 型 AIS患者預后的獨立危險因素(P<0.05)，詳見表4。

表4 影響老年LAA型AIS患者預后的多因素Logistic回歸分析

6. TyG指數預測老年 LAA 型 AIS患者預后不良的價值：ROC分析TyG指數預測老年LAA 型 AIS 患者預后不良的曲線下面積(AUC)為0.724(95% CI: 0.674～0.775)，敏感度為79.97%，特異性為63.1%，閾值為8.757，詳見圖1。

圖1 TyG指數預測老年LAA 型 AIS患者預后不良的ROC曲線參數

討 論

隨著人們飲食和生活習慣的改變，腦卒中的高危因素(糖尿病、高血壓、冠心病、動脈粥樣硬化)在人群中普遍存在，AIS的不良預后增加了患者的生活及心理負擔[5]。有研究表明，中老年急性缺血性腦卒中患者相較于青年患者，高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥等發生率更高[6]。臨床上通常根據病因對AIS患者進行分型，經典的TOAST分型已被廣泛應用，具有較高的可信度和實用性，其中大動脈粥樣硬化型即LAA型AIS是臨床常見的類型[7]。

有研究表明，老年急性缺血性腦卒中患者，其病因構成以大動脈粥樣硬化為主，隨著年齡的增長，血管逐漸老化，動脈粥樣硬化的血管彈性減弱而脆性增加，其側支循環的構建能力也日益減弱[8]。動脈粥樣硬化是一個復雜的過程，涉及許多機制，例如炎癥、脂質蓄積和胰島素抵抗。進展過程主要包括動脈壁上脂質條紋的積累，逐步發展成動脈粥樣斑塊，斑塊破裂后可能引起不同部位的阻塞[9]。

TyG指數是FPG和TG的復合性指標，已被證實是一種簡便的胰島素抵抗標志物[10]。眾所周知，胰島素抵抗(insulin resistance，IR)通過促進血小板活化、觸發內皮細胞功能障礙、促進炎癥過程的表達以及其所引起的糖脂代謝調節的紊亂促進了AS的形成和發展[11, 12]。Lambrinoudaki 等[13]在對473例非糖尿病絕經后女性的研究中指出，TyG 指數與頸動脈內膜中層厚度(carotid intima media thickness，cIMT)相關，cIMT是AS存在和進展的廣泛使用的替代標志物[14]。研究發現TyG指數可預測普通人群出現缺血性腦卒中的風險，同時與AIS神經系統惡化、腦卒中復發風險、重癥腦卒中院內病死率相關[15～17]。本研究針對老年LAA型AIS患者探討TyG指數與其不良功能預后是否存在關聯，結果提示TyG指數可作為預測老年LAA 型 AIS 預后的指標，且TyG指數與mRS評分呈正相關，同時TyG指數是影響老年LAA 型 AIS 患者預后的危險因素，表明TyG指數可作為一個衡量患者預后的檢測指標。

此外，本研究在對患者進行12 個月的隨訪，結果發現TyG指數與老年LAA 型 AIS 患者不良事件的發生率顯著相關，可以預測患者腦卒中復發，這與Zhou等[16]結果一致。Kim等[18]研究顯示，在糖尿病患者中，TyG指數與系統性炎癥指標高敏感性 C 反應蛋白(hs-CRP)顯著相關，提示TyG指數亦可反映全身的炎癥水平，腦卒中相關性肺炎是AIS常見的感染并發癥，本研究提示TyG指數與患者是否合并腦卒中相關性肺炎相關，這為臨床上鑒別AIS患者感染情況提供了簡便的檢測指標。

綜上所述，TyG指數通過影響動脈粥樣硬化的進程進而影響患者的預后，與老年LAA型AIS患者預后相關，是其預后不良的危險因素，具有預測患者預后不良的臨床價值，同時，本研究還發現，TyG指數與AIS患者腦卒中復發、腦卒中相關性肺炎以及嚴重殘疾等不良事件的發生顯著相關，可作為非侵入性臨床標志物，盡早識別高危的老年LAA型AIS患者，繼而進行積極干預，以期減輕公共衛生負擔的社會價值。本研究存在樣本量較小、隨訪時間不足等問題，因此在后續研究中應進行多中心研究，延長隨訪時間，同時應該動態監測TyG指數。