評估131I治療格雷夫斯病效果

鄧惠興，吉 婷，王 岐，楊路路，楊愛民

(西安交通大學第一附屬醫院核醫學科，陜西 西安 710061)

1 資料與方法

1.3 實驗室檢查 甲狀腺功能指標包括總三碘甲腺原氨酸(total triiodothyronine, TT3)、總甲狀腺素(total thyroxine, TT4)、游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine, FT4)及促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone, TSH)。于空腹口服131I溶液185 kBq 24 h后檢測甲狀腺部位放射性計數，計算攝碘百分率。

1.4 分組 根據隨訪中的臨床癥狀及實驗室指標將患者分為治愈組、未愈組和甲狀腺功能減退(甲減組)。治愈組20例，男2例，女18例，年齡21～52歲，中位年齡39歲，經131I治療后甲狀腺功能亢進(甲亢)癥狀及體征消失，且甲狀腺功能指標正常；未愈組9例，男5例，女4例，年齡29～64歲，中位年齡50歲，均存在甲亢癥狀及體征，且FT3、FT4及TSH未恢復正常；甲減組15例，男3例，女12例，年齡21～69歲，中位年齡48歲，均存在甲狀腺功能減退相關表現，且FT3、FT4下降，TSH水平升高。

1.5 圖像處理及分析 采用GE Xeleris工作站Q.Metrix軟件重建斷層圖像，并進行定量分析。以有序子集最大期望值(ordered subsets expectation maximization, OSEM)算法重建SPECT斷層圖像，2 iteration/10 subsets；行CT衰減校正、散射校正和靈敏度恢復校正，Butterworth后濾波0.48 frequency/10 order。以40%最大SUV(maximum SUV, SUVmax)為閾值，自動提取SPECT甲狀腺感興趣體積(volume of interest, VOI)，測量甲狀腺體積、平均SUV(mean SUV, SUVmean)、SUVmax、锝攝取率及功能甲狀腺質量(functional thyroid mass, FTM)等半定量參數，FTM=SUVmean×甲狀腺體積[5]。

1.6 統計學分析 采用SPSS 22.0統計分析軟件。以±s表示符合正態分布的計量資料，以中位數(上下四分位數)表示不符合正態分布者。采用配對Wilcoxon檢驗比較治療前、后SPECT/CT定量參數；以KruskalWallisH檢驗比較3組參數。采用Spearman法行相關性分析，以0.2≤|r|<0.4為弱相關，0.4≤|r|<0.6為中度相關，0.6≤|r|<0.8為強相關，|r|≥0.8為極強相關。繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線，計算曲線下面積(area under the curve, AUC)。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經影像學檢查及臨床醫師觸診估算，甲狀腺重量為30～160 g；131I 治療劑量為133.2～629.0 MBq，中位治療劑量為259.0 MBq。

2.1 定量參數及臨床資料比較 治療前3組TT4、TT3、FT4、FT3、TSH及甲狀腺24 h攝碘率差異均無統計學意義(P均>0.05)，而甲狀腺估重及131I治療劑量差異有統計學意義(P均<0.05)。見表1。治療前3組甲狀腺體積及SUVmean差異均有統計學意義(P均<0.05)，而SUVmax、锝攝取率及FTM差異均無統計學意義(P均>0.05)，見表2。

表1 治愈組、未愈組及甲減組GD患者131I治療前臨床資料比較

表2 治愈組、未愈組及甲減組GD患者131I治療前SPECT/CT定量參數比較

治療后，3組甲狀腺體積、SUVmean、SUVmax、锝攝取率及FTM差異均有統計學意義(P均<0.05)。所有患者治療后甲狀腺體積、SUVmean、SUVmax、锝攝取率及FTM均較治療前明顯減小(P均<0.001，圖1)；治愈組和甲減組治療后甲狀腺體積、SUVmean、SUVmax、锝攝取率和FTM均較治療前明顯減小(P均<0.001)，而未愈組則無明顯變化(P均>0.05)。

圖1 治愈組、未愈組及甲減組GD患者131I治療前、后SPECT/CT定量參數變化 A.甲狀腺體積； B.SUVmean； C.SUVmax； D.锝攝取率； E.FTM (*：治療前、后差異有統計學意義)

2.2 定量參數與臨床資料的相關性分析 治療前，甲狀腺體積與TT3呈強正相關(r=0.61，P<0.05)，與TT4、FT3及FT4均呈中度正相關(r=0.48、0.36、0.44，P均<0.05)；24 h攝碘率與SUVmean、SUVmax、锝攝取率及FTM均呈中度正相關(r=0.46、0.42、0.48、0.51，P均<0.05)。治療后，SUVmean、SUVmax、锝攝取率及FTM均與FT3均呈中度正相關(r=0.45、0.46、0.49、0.48，P均<0.05)，與24 h攝碘率呈強正相關(r=0.68、0.70、0.75、0.71，P均<0.05)。

治療前、后24 h攝碘率差值與SUVmean差值及SUVmax差值均呈極強正相關(r=0.86、0.84，P均<0.05)，與FTM差值呈中度正相關(r=0.46，P<0.05)，而與锝攝取率差值呈弱正相關(r=0.38，P<0.05)。治療前、后甲狀腺體積差值與TT3差值呈弱正相關(r=0.37，P<0.05)，而與FT3差值呈中度正相關(r=0.43，P<0.05)。

2.3 ROC曲線分析 將甲減組和治愈組歸為治療有效，以未愈組為治療無效。ROC曲線結果顯示，治療前SUVmean、SUVmax和锝攝取率判斷131I治療有效的AUC分別為0.84、0.74和0.85(P均<0.05，圖2)，甲狀腺體積和FTM判斷131I治療有效的AUC分別為0.34和0.47(P均>0.05)。治療后，甲狀腺體積、SUVmean、SUVmax、锝攝取率及FTM較治療前降低百分比判斷131I治療有效的AUC分別為0.76、0.92、0.94、0.95及0.96(P均<0.05，圖3)，最佳截斷值分別為34.50%、18.50%、24.50%、55.00%和53.00%。

圖2 131I治療前SPECT/CT定量參數判斷治療有效的ROC曲線 圖3 131I治療后，根據SPECT/CT定量參數變化百分比判斷治療有效的ROC曲線

3 討論

萬良榮等[12]發現GD患者甲狀腺體積、SUVmean及SUVmax較非GD者明顯增高，且與FT3、FT4和24 h攝碘率顯著相關。本研究各組131I治療前、后SPECT/CT定量參數差異均具有統計學意義，且治療前、后甲狀腺體積差值與TT3差值呈弱正相關、與FT3差值呈中度正相關，而治療前、后24 h攝碘率差值與SUVmean差值及SUVmax差值均呈極強正相關，提示甲狀腺體積及SUV與甲狀腺功能及甲亢嚴重程度有關[13]。

EI-KAREEN等[14]認為GD病灶甲狀腺锝攝取率越高，則治療效果越差。有學者[15-16]發現FTM與PET/CT所示糖酵解總量類似，可體現組織代謝體積和攝取水平，綜合反映GD病情，并定量評價131I治療效果。本研究治療前3組锝攝取率及FTM均無明顯差異，治療后锝攝取率和FTM均較治療前明顯降低。然而甲狀腺攝取锝與碘的機制不同，目前仍以甲狀腺24 h攝碘率為指導治療的主要參數[17]。

KIM等[5]提出GD治療前甲狀腺锝攝取率和FTM是甲亢療效的獨立影響因素。本研究發現根據治療前SUVmean、SUVmax和锝攝取率判斷131I治療有效的AUC分別為0.84、0.74和0.85，與前者有所差異，原因可能在于治療手段及隨訪時間不同，而檢查設備、藥物劑量、采集條件及勾畫病灶方法均可影響測量SPECT/CT定量參數的準確性[18]。本研究結果顯示，根據治療后甲狀腺體積、SUVmean、SUVmax、锝攝取率及FTM較治療前降低百分比均可判斷131I治療效果，其最佳截斷值分別為34.50%、18.50%、24.50%、55.00%和53.00%。