超聲造影預測≤3 cm胰腺導管腺癌

桂 陽，陳雪琪，呂 珂，譚 莉，張 璟，孝夢甦，陳天嬌，李京璘，賈琬瑩，李建初，姜玉新

(中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院超聲醫學科，北京 100730)

胰腺導管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma， PDAC)惡性度高，患者5年生存率低于10%[1]；早期診斷和治療PDAC對改善預后具有重要價值[2]。超聲造影(contrast enhanced ultrasound， CEUS)可敏感顯示腫瘤內部及周圍組織血流灌注速度、微血管分布等特點，為定性診斷腫瘤提供參考，其診斷PDAC的敏感度為75%～88%[3]。本研究評價CEUS預測最大徑≤3 cm PDAC的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2017年9月—2021年4月75例于北京協和醫院就診的胰腺局灶實性病變患者，男40例，女35例，年齡18～81歲，中位年齡61.0歲；共75個病灶。納入標準：①胰腺病灶超聲檢查前未經治療；②最大徑≤3 cm；③經病理證實或臨床診斷(良性病變要求臨床及影像學隨訪12個月以上無明顯進展)；④存在多發病灶時，僅納入其中最大者。檢查前患者均簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法 采用Philips iU22/Epic7彩色多普勒超聲儀，凸陣探頭，頻率2～5 MHz。囑患者仰臥，由2名具有5年以上超聲造影診斷經驗的超聲科醫師常規掃查胰腺病灶，記錄病灶部位、最大徑、回聲及邊界等。之后將造影劑聲諾維加入5 ml生理鹽水振蕩混勻，經肘正中靜脈注射2.4 ml混懸液；啟動低機械指數實時諧波CEUS模式，于相同切面同時顯示病灶與非胰瘤胰腺實質，連續觀察病灶增強及廓清過程120 s；以非瘤胰腺組織為參考，評估動脈期(10～30 s)及靜脈期(31～120 s)病灶增強強度(低/等/高增強)及均勻性(均勻/不均勻)[4]，根據有效面積較大者判斷不均勻增強病灶增強程度。廓清模式：極快速，動脈期病灶內造影劑灌注明顯消退；快速，靜脈期病灶內造影劑灌注消退快于正常胰腺實質；緩慢，靜脈期病灶內造影劑灌注消退等于或慢于正常胰腺實質；同步等增強及減退，病灶增強和廓清快慢及程度與正常胰腺實質全程一致。由2名5年以上CEUS診斷經驗的醫師分別讀片評價，意見存在分歧時，經討論達成一致。

1.3 統計學分析 采用SPSS 21.0統計分析軟件。以中位數(上下四分位數)表示不符合正態分布的計量資料，組間比較行Mann-WhitneyU檢驗；以頻數表示計數資料，組間比較行χ2檢驗或Fisher精確概率法。繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic， ROC)曲線，計算曲線下面積(area under the curve， AUC)，評價CEUS表現預測PDAC的效能。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

75例胰腺局灶實性病變中，47例為PDAC(PDCA組)，28例為非PDAC(非PDAC組)，其基本資料及診斷結果見表1、2。

2.1 常規超聲 75例胰腺局灶實性病變均表現為低回聲；位于胰頭22例、鉤突9例、胰頸15例，胰體/胰尾29例；最大徑0.9～3.0 cm，中位數2.40(2.10，2.80)cm；26.67%(20/75)邊界清晰，73.33%(55/75)邊界模糊。

2.2 CEUS 動脈期57.33%(43/75)病灶呈低增強、33.33%(25/75)呈等增強、9.33%(7/75)呈高增強，81.33%(61/75)均勻、18.67%(14/75)呈不均勻增強；11例PDAC及1例肺癌轉移癌中心部見極低增強區，1例SPN及1例SCN病灶邊緣見少許無增強區。靜脈期81.33%(61/75)病灶呈低增強、8.00%(6/75)等增強、10.67%(8/75)呈高增強；6.67%(5/75)表現為極快速廓清、58.67%(44/75)快速廓清、32.00%(24/75)緩慢廓清，2.67%(2/75)表現為同步廓清。見表1及圖1、2。

圖1 患者女，67歲，PDAC A.CEUS動脈期(16 s)圖示胰腺病灶呈等增強； B.CEUS動脈期(28 s)圖示病灶快速廓清； C.CEUS靜脈期(80 s)圖示病灶呈低增強 (箭示病灶)

表1 75例胰腺局灶實性病變CEUS表現及最終診斷結果(例)

2.3 組間比較 PDAC組患者年齡顯著高于非PDAC組(P<0.05)，組間性別無顯著差異(P>0.05)。PDAC組病灶最大徑顯著高于非PDAC組(P<0.05)。PDAC組病灶多邊界模糊(43/47，91.49%)，動脈期(31/47，65.96%)、靜脈期(47/47，100%)多呈低增強，且多呈極快速或快速廓清(43/47，91.49%)；非PDAC組病灶多邊界清晰(16/28，57.14%)，動脈期(16/28，57.14%)多呈等或高增強，靜脈期呈低增強及等/高增強各半，廓清模式多為緩慢或同步廓清(22/28，78.57%)。組間邊界清晰度、靜脈期增強程度及廓清模式差異均有統計學意義(P均<0.05)，動脈期增強程度差異無統計學意義(P=0.050)，見表2。

表2 PDAC組和非PDAC組基本資料及CEUS表現比較

2.4 預測效能 根據造影劑極快/快速廓清及靜脈期低增強預測PDAC的AUC分別0.850及為0.750，敏感度分別為91.49%及100%，特異度分別為78.57%及50.00%，準確率分別為86.67%及81.33%，陽性預測值分別為87.76%及77.05%，陰性預測值分別為84.62%及100%，見圖3。

圖3 CEUS靜脈期低增強和造影劑極快速/快速廓清預測PDAC的ROC曲線

3 討論

典型PDAC病灶內纖維化嚴重，血管密度低，約90%在CEUS中表現為全時相低增強[4]，但較小病灶的增強特征可能存在不同。本組PDAC最大徑均≤3 cm，在CEUS動脈期，其中65.96%(31/47)呈低增強、34.04%(16/47)呈等增強，動脈期增強程度與非PDAC無顯著差異。本研究根據靜脈期低增強診斷PDAC的敏感度雖然較高(100%)，但其特異度僅50.00%，原因在于良性病變靜脈期亦可呈低增強[5]；而惡性病變存在動靜脈瘺，可使造影劑快速廓清[6]，根據造影劑極快/快速廓清模式預測PDAC具有較高的敏感度(91.49%)及特異度(78.57%)，尤其動脈晚期極快速廓清模式高度提示PDAC，但肺癌轉移癌、高級別PNET等惡性病變亦可呈快速廓清模式。SOFUNI等[3]認為不均勻增強及早期廓清均為惡性征象。本研究中12例動脈期中心不均勻極低增強病灶均為惡性病變。

CEUS有助于鑒別診斷PDAC與腫塊型AIP，后者多表現為同步等增強，但存在差異，可能與病變炎癥及纖維化程度不同有關。腫塊型AIP病灶內纖維化明顯時，CEUS動脈期可呈低增強而難以與PDAC鑒別，此時更需重視廓清模式。炎性病灶多無血管重建及動靜脈瘺，且部分合并血管炎，故多不出現造影劑快速廓清；但本組1例AIP呈快速廓清、1例呈緩慢廓清，需結合胰腺外表現，如有無膽總管下段厚壁性狹窄、膽囊壁增厚及脾大等進行鑒別。

典型PNET動脈期呈等或高增強，但部分病灶纖維含量高、微血管密度低，亦可呈低增強[7]。本組27.27%(3/11)PNET于CEUS動脈期呈低增強。不同級別PNET之間，治療方式及患者預后存在明顯差異。本組CEUS中G3期PNET均見造影劑快速廓清、靜脈期呈低增強，90.00%(9/10)G1/2期PNET呈緩慢廓清、靜脈期呈等或高增強，與黃京智等[8]的結果相似，提示胰腺腫物于CEUS動脈期呈低增強、靜脈期呈緩慢廓清及延遲增強多提示PNET。

SCN以大囊型多見，少數病灶在囊液消失后超聲表現為假實性或實性[9]，應與其他實性占位相鑒別。既往研究[10]顯示，CEUS中，SCN全時相呈等或高增強；本研究中僅1例SCN靜脈期呈明顯低增強，但動脈期病灶邊緣存在少許無增強區，提示可能為囊性病變。SPN為低度惡性腫瘤，好發于年輕女性；其CEUS表現多樣，包膜增強及病灶內血管影為典型征象，但在小病灶常不明顯[11]。本研究中3例SPN均無上述表現，CEUS動、靜脈期均呈低增強，強度差異小，提示造影劑廓清極為緩慢；且SFT及隨訪為良性的病變同樣可見相似表現。

綜上所述，CEUS可實時評價胰腺局灶實性病變的微血流灌注情況，其中造影劑極快速/快速廓清診斷最大徑≤3 cm的PDAC效能較高，優于靜脈期低增強表現。但本研究為單中心回顧性研究，樣本量小，良性病例更少，且部分胰腺腫瘤臨床及影像學表現不典型，可能對結果造成影響，有待后續進一步完善。