清腸理氣湯保留灌腸對急性胰腺炎患者氧化應激及腸道菌群的影響

運苛政，王玉玉，劉穎，王寶玉

1 鄭州大學附屬鄭州中心醫院EICU 河南鄭州 450000 2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院GICU 安徽合肥 230031

急性胰腺炎是消化系統常見的疾病之一，由多種原因導致胰酶激活在胰腺組織內自我消化，引起胰腺組織水腫、壞死等炎癥反應疾病[1]。臨床主要以急性腹痛或出血、尿淀粉酶、脂肪酶升高為特點，如果不及時治療則會發展為重癥急性胰腺炎，并發患者多種器官功能障礙，威脅患者的生命健康。研究顯示，腸粘膜屏障損傷所致腸道菌群紊亂，免疫功能異常激活，是急性胰腺炎發生、發展的重要原因之一[2]。所以積極改善腸道菌群，修復腸粘膜損傷可以作為治療急性胰腺炎的主要途徑之一。臨床早期多通過抗感染、胃腸減壓、營養支持等，改善急性胰腺炎患者臨床癥狀，奧曲肽注射液作為臨床常用藥物，是一種天然生長抑素的銜生物，可以抑制胰腺分泌，降低運動和膽囊排空功能，進而減少腸道過度分泌，促進腸粘膜屏障修復[3]。雖西藥治療在臨床上取得一定效果，但仍具有一定局限性。近年來中醫的不斷發展，且在消化疾病中取得一定的治療效果。認為其屬“腹痛、胰癉”等范疇，治療應以疏肝理氣、除濕化瘀、化瘀攻下為主。清腸理氣湯具有清熱解毒、疏肝理氣、行氣化瘀之功效，值得探討其在急性胰腺炎中的應用效果。現報道如下。

資料與方法

1 入組標準

1.1 西醫診斷 ①符合西醫中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組2013年制定的《中國急性胰腺炎診治指南》[4]中急性胰腺炎診斷標準。

1.2 中醫診斷 參照《急性胰腺炎中醫診療專家共識》[5]：脘腹脹痛、惡心嘔吐、噯氣、大便不暢、舌苔薄黃、脈弦緊。

1.3 納入標準 ①經患者家屬同意且經醫院倫理委員會批準。

1.4 排除標準 ①合并心、腎、肺等功能不全；②患有慢性胰腺炎史；③患有凝血功能障礙或全身免疫性疾病。

2 一般資料

選取我院2018年4月—2020年9月收治的88例急性胰腺炎患者作為研究對象。按照抽簽法將患者分為兩組，每組44例。對照組男24例，女20例；年齡40～60歲，平均年齡（56.37±2.44）歲；病程10～20h，平均病程（15.64±0.81）h；嚴重程度：輕中度33例，重度11例。觀察組男23例，女21例；年齡41～59歲，平均年齡（56.34±2.41）歲；病程11～21h，平均病程（15.62±0.78）h；嚴重程度：輕中度32例，重度12例。2組患者的一般資料比較沒有統計學意義（P＞0.05）。

3 治療方法

兩組患者均給予糾正水電解質平衡、營養支持、禁食、抗感染、胃腸減壓等常規治療。對照組在此基礎上增加奧曲肽注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號X19990242，規格0.1g*0.1mg），將0.1mg奧曲肽與0.9%的氯化鈉溶液融合經皮下注射，0.1mg/次，1次/d；觀察組在此基礎上接受清腸理氣湯保留灌腸治療：延胡索20g，梔子12g，大黃12 g柴胡 9g，木香12g，胡黃連10g，赤芍9g。統一交由我院藥房煎至，水煎劑350mL，其中150mL由胃管灌入，灌注后夾閉胃管，2次/d；剩余200mL冷凍至40℃后進行灌腸，插管深度為35cm，直接灌注于乙狀結腸，保留2h，2次/d。兩組患者均連續治療兩周。

4 觀察指標

4.1 臨床療效 參照《中醫病證療效診斷標準》[6]進行療效判定，根據患者臨床病癥的嚴重程度進行評分，分值越高代表嚴重程度越高。以患者治療后中醫癥狀評分下降≥90%為治愈；以患者治療后中醫癥狀評分下降≥50%，＜90%為有效；以患者治療后中醫癥狀評分下降＜50%為無效。治療總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。

4.2 中醫癥候積分 對患者治療前后腹脹、腹痛、惡心嘔吐等癥狀進行評分，根據癥狀嚴重程度無、輕、中、重記為0、2、4、6分，分數越高代表癥狀越明顯。

4.3 氧化應激 采取患者治療前、治療14d后靜脈血3mL，采用酶聯免疫吸附法檢測血清同型半胱酰胺酸（HCY）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。

4.4 腸道菌群 收集患者治療前、治療14d后大便樣本，置于無菌凍存管，于-80℃下保存，采用細菌DNA試劑盒檢測腸球菌、大腸埃希菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平。

5 統計學方法

將治療前后的數據均導入SPSS21.0軟件進行分析，計數資料（n，%）表示，χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05時差異具有統計學意義。

結果

1 2組臨床療效比較

治療后觀察組治愈15例，有效25例，無效4例，治療總有效率90.91%；對照組治愈10例，有效20例，無效14例，治療總有效率68.18%。觀察組治療總有效率高于對照組（χ2=6.9841，P=0.0082）。

2 2組中醫癥候積分比較

治療后兩組的腹痛、腹脹、惡心嘔吐等積分均下降，且觀察組更低于對照組，（t=3.4415，4.8793，4.6013；P=0.0009，0.0000，0.0000）。見表1。

表1 2組患者的中醫癥候積分比較（±s）

表1 2組患者的中醫癥候積分比較（±s）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 腹脹 腹痛 惡心嘔吐對照組 治療前 5.61±0.325.03±0.735.55±0.44治療后 3.16±2.56△ 3.14±2.54△ 3.18±2.47△觀察組 治療前 5.63±0.395.06±0.755.56±0.31治療后 1.61±1.54*△ 1.14±0.97*△ 1.31±1.08*△

3 2組氧化應激比較

治療后兩組的HCY、MDA較治療前下降，SOD升高，觀察組各項氧化應激指標較對照組變化明顯，（t=11.8705，4.8004，3.1131；P=0.0000，0.0000，0.0025）。見表2。

表2 2組患者的氧化應激指標比較（±s）

表2 2組患者的氧化應激指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 HCY/μmol·L-1MDA/nmol·mL-1SOD/U·mL-1對照組 治療前 25.61±4.525.13±1.0367.55±6.44治療后 15.66±2.11△ 3.61±0.85△ 75.18±10.24△觀察組 治療前 25.63±4.535.16±1.0567.36±6.31治療后 11.41±1.09*△ 2.84±0.64*△ 82.33±11.28*△

4 2組腸道菌群比較

治療后對照組的腸球菌、大腸埃希菌水平降低，觀察組更低于對照組，乳酸桿菌、雙歧桿菌水平升高，觀察組高于對照組，（t=5.6414，12.5285，4.2632，4.6922；P=0.0000，0.0000，0.0001，0.0000）。見表3。

表3 2組患者的腸道菌群比較（±s，LogN/g）

表3 2組患者的腸道菌群比較（±s，LogN/g）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 治療時間 腸球菌 大腸埃希菌 乳酸桿菌 雙歧桿菌對照組 治療前 9.67±1.529.23±1.035.55±1.445.64±0.88治療后 6.62±1.11△ 6.69±0.75△ 7.18±1.24△ 8.75±1.11△觀察組 治療前 9.64±1.519.26±1.055.56±1.315.65±0.84治療后 5.41±0.89*△ 4.84±0.63*△ 8.33±1.29*△ 9.97±1.32*△

討論

急性胰腺炎是臨床常見的危急病癥之一，其中胰周和胰腺感染是其發病的主要原因，雖然可以通過早期治療清除感染，但仍會復發導致其他器官出現繼發性感染。腸道作為集體應激反應的中心，在急性胰腺炎發生后機體內大量液體出現流失，引發內臟血管收縮，各器官缺血缺氧，由于人體小腸解剖結構的特殊性，腸缺血極易引發腸系黏膜微循環障礙，導致無氧代謝代償增加，細胞內環境紊亂，腸道菌群肆意滋 生[7]。研究顯示，腸粘膜屏障損傷是急性胰腺炎發展的原因之一，同時也是導致不良預后的重要環節[8]。所以臨床早期多通過改善患者的腸粘膜功能，抑制腸道菌群的生長，促進急性胰腺炎的恢復。奧曲肽作為人工合成的天然生長抑素，通過抑制生長激素、促甲狀腺素、胃腸道、胰腺病理性分泌過多，緩解胃腸道和胰腺內分泌癥狀，減輕已激活胰酶的損害作用，胰腺細胞有直接保護作用，有利于急性胰腺炎患者恢復[9]。但是長期生長抑素的應用，以及長期禁食、腸外營養治療，會加重腸道菌群紊亂，影響預后恢復。

中醫認為急性胰腺炎屬“腹痛”的范疇，認為其病因以感受外邪、飲食所傷、情志失調及素體陽虛等，導致氣機阻滯、脈絡痹阻或經脈失養而發生腹痛。根據其辨證論治原則，本病主要以暴飲暴食、飲食停滯、納運無力，或過食肥甘厚膩或辛辣，釀生濕熱，蘊蓄胃腸，而致濕熱壅滯、氣機阻滯、腑氣不通。故治療應以泄熱通腑、行氣導滯為主。清腸理氣湯是以大黃為君藥，以瀉下攻積、清熱瀉火、活血祛瘀；以胡黃連、延胡索為臣藥，清熱解毒、行氣止痛；佐以木香、柴胡疏肝理氣、解表退熱、升舉陽氣；赤芍為使藥，養氣和營、散瘀止痛。諸藥合用，全方共奏清熱解毒、疏肝理氣、散瘀止痛之功效。中藥灌腸是中醫內病外治法之一，其是指將中藥藥液經導管插入肛門，使藥液直達直腸，并保留在直腸乙狀結腸內，通過腸粘膜吸收，達到治療疾病的目的，具有清熱解毒、軟堅散結、活血化瘀、健脾固腸等作用，與傳統口服用藥相比，中藥灌腸能將清熱解毒、疏肝理氣、散瘀止痛等功效的中藥藥液直接送達直腸、結腸，加快腸粘膜吸收，促進腸道蠕動，幫助急性胰腺炎患者清除腸道糞便，緩解腹脹、便秘等癥狀，減輕腸道毒素，調節腸道菌群平衡，進而改善腸粘膜功能，具有起效快、吸收好、不良反應少等優勢。現代醫學研究顯示，灌腸治療可以保證藥物準確進入腸內，被肛腸靜脈、腸內靜脈及腸中靜脈吸收，促進藥物發揮作用[10]。

本研究中，觀察組治療后的腸道菌群水平、中醫癥候積分較治療前明顯改善。提示在常規治療聯合奧曲肽注射液的基礎上增加清腸理氣湯可以有效改善患者胃腸道內環境和臨床癥狀。腸球菌是院內感染最常見菌群，不僅可以引發尿路感染、皮膚軟組織感染，甚至會引發威脅患者生命的腹腔感染、腦膜炎等[11]；大腸埃希菌屬于正常腸道菌群的組成部分，但在異常增多，且機體免疫力不斷下降時，會擴散至其他組織器官，引發相應感染[12]；乳酸桿菌、雙歧桿菌均屬于腸道有益微生物，可以抑制機體內病毒微生物生長，提高免疫力[13]。通過常規治療聯合奧曲肽注射液對腸道營養的補充，促進腸道免疫細胞功能恢復，有效抑制炎性因子生長，同時奧曲肽可以降低胰腺異常分泌對胃腸粘膜損害，維護腸道菌群發展。現代藥理證明，大黃中含有蒽醌類成分，可以刺激腸壁增強腸壁活性，促進大腸的蠕動，進而促進有害物質的排出；同時大黃素、大黃酸等成分可以有效抑制胃腸道內病菌的生長，促進胃腸道內環境的改善[14]。方中胡黃連也具有顯著的抗菌作用，可以保護患者機體免疫細胞，抑制中性細胞中渦陽離子釋放，維促進護胃腸道內腸道菌群的穩定[15]。

兩組的氧化應激水平比較，觀察組治療后氧化應激指標優于對照組。提示增加清腸理氣湯可以更有效抑制機體氧化應激反應。通過清腸理氣湯中延胡索、木香、柴胡的使用，發揮清熱瀉火、疏肝理氣的功效[16]。其現代藥理也證明，延胡索具有顯著的鎮痛、鎮靜作用，可以有效安撫患者情緒，改善患者皮質層電波水平，同時可以阻滯腦內DA受體，抑制大腦神經功能異常興奮，降低對機體內炎性因子刺激，減少氧化應激反應發生，此外延胡索還可以抑制胃酸分泌降低對胰腺刺激，進而有效減少胰腺分泌，減少胰腺炎性因子生長[17]；柴胡可以刺激并激活淋巴細胞的免疫調節功能，抑制機體炎性因子擴散，進而減少腸粘膜屏障損害，促進胃腸道通透性增加，有效改善急性胰腺炎患者的氧化應激指標[18]。兩組的臨床療效結果顯示，觀察組高于對照組，說明采用清腸理氣湯進行保留灌腸可以更有效治療急性胰腺炎患者，通過保留灌腸促使中草藥有效進入胃腸道，充分利用大腸粘膜下血管的吸收作用，保證胃腸組織對藥物的吸收，提高臨床治療效果[19]。本研究實驗與俞慧研究實驗結果一致[20]。

綜上所述，常規治療聯合奧曲肽胡注射液雖對急性胰腺炎患者具有一定治療效果，但在此基礎上增加清腸理氣湯可以更有效提高其治療效果。通過對腸道菌群紊亂環境改善，降低機體氧化應激反應發生概率。本研究實驗存在納入病例少、研究時間短等問題，還需后期大量研究實驗證明。