基于數據挖掘的萬全《萬氏女科》經帶胎產病證用藥規律*

王鈺，李震，陳培虹，陳怡，孫文瀟，梁翠瀅，劉瑩，徐義峰

江西中醫藥大學科技學院 江西南昌 330004

《醫宗金鑒》云：“男婦兩科同一治，所異調經崩帶癥，嗣育胎前并產后”[1]，認為人體臟腑經絡氣血的活動規律，男女大致相同，不同的是，女性有經帶胎產的生理特性，而其病理表現嚴重影響女性的身體健康和生活質量，因此需進行專門的研究和探討。《萬氏女科》系明代醫家萬全所撰，萬全尤擅婦科、產科及兒科，后世對其醫術高度評價[2]，該書系統而全面地論述了月經、帶下、胎前及產后諸病的病因病機及辨證施治，醫理和臨證深入淺出，內容詳盡，條理分明，融理、法、方、藥于一體，是萬全學術思想的體現，也是學者研究婦科經帶胎產病證用藥規律、臨床應用的醫籍，具有較高的臨床實用價值。筆者主要通過剖析《萬氏女科》中治療婦人經帶胎產病證的方藥，挖掘萬全的學術思想及用藥規律，以期進一步指導中醫臨床，論述如下。

資料與方法

1 資料來源

《萬氏女科》[3]卷1至卷3中有關月經、帶下、胎前、產后病證的治療方藥，其處方劑型包括湯、散、丸劑等。

2 錄用規則

2.1 納入標準 ①明確的藥物組成；②內服方，劑型不限。

2.2 排除標準 ①不符合納入標準者；②重復方劑僅錄1次；③方劑中含有《中國藥典》[4]和《中藥學》[5]及《中藥大辭典》[6]均不收錄的藥物；④單方。

3 數據規范

根據《中國藥典》《中藥學》與《中藥大辭典》對中藥別名、異名進行規范化處理如“歸身”統一為“當歸”，“辰砂”統一為“朱砂”，“桂心”統一為“肉桂”等；僅計基本方藥，不計臨證加減藥物；合用方劑算作一方；去除性味修飾詞，如微寒、微甘等統一為寒、甘。

4 統計學方法

通過Microsoft Office Excel 2019建立《萬氏女科》月經及胎產疾病方藥數據庫，并對藥物使用頻次、功效類別等進行統計。運用IBM SPSS Modeler 18.0軟件中Apriori算法[7-8]和SPSS24.0軟件的系統聚類（平方歐式距離）進行關聯規則分析和聚類分析[9-10]，并通過不斷提升關聯規則的支持度對所得藥組以網絡圖形式進行簡化[11-13]。

結果

1 高頻用藥分析

月經、帶下、胎前、產后方中出現頻次位居前 10 的中藥如圖所示。在月經期中，使用頻次最高的是川芎和當歸均36次（72.00%），其次為甘草34次（68.00%）；甘草在胎前期及產后期的使用頻次最高，分別為42次（68.85%）、49次（76.00%），胎前期中第二高頻藥物為白術36次（59.02%），產后期中第二高頻藥物為當歸45次（56.25%）；帶下期則以生姜、白茯苓、白術等為高頻藥物，見圖1。

圖1 治療月經、帶下、胎前產后病證常用中藥頻次前10

2 中藥功效分類頻次分析

月經期使用頻次最多的3項依次是補虛藥178次（38.95%）、清熱藥82次（17.94%）、活血藥48次（10.50%）；帶下期中補虛藥22次（33.33%）遠超其他功效藥物；胎前期使用頻次較高的前3項依次是補虛藥197次（42.09%）、清熱藥53次（11.32%）、解表藥53次（11.32%）；產后期使用頻次排名前3依次是補虛藥240次（36.92%）、活血藥78次（12.00%），解表藥54次（8.31%），累計使用頻率達57.23%，見圖2。

圖2 治療月經、帶下、胎前、產后病證常用中藥類別

3 月經、胎前、產后疾病的用藥規律分析舉隅

3.1 月經用藥關聯規則與聚類分析舉隅 基于Apriori算法（下同），設置最低支持度（S）30%，最小規則置信度（C）80%，最大前項數3，提升度（L）大于1.0，并通過不斷提升支持度對所得藥組以網絡圖形式進行簡化，當設置支持度≥50%時，展現出核心藥物組合“當歸-川芎-甘草”，見圖3。當歸、川芎可養血活血，調經止痛，配伍甘草補氣和中，調和藥性，合用可治療血虛、血瘀等因素導致的月經不調、痛經等癥。同時，選取高頻藥物（使用頻次≥15）進行聚類分析，得到3組聚類組合，見圖4，分別是C1；補血活血藥組（當歸、川芎）+補虛藥（甘草），此組合與關聯規則具有一致性；C2：養血斂陰藥（白芍藥）+清營涼血藥（生地黃），此組合與常用中藥類別具有一致性，提示用于月經病證屬熱傷營血，陰虛內熱者；C3：益氣健脾藥組（人參、白術、白茯苓、生姜、大棗）+疏肝健脾藥組（香附、陳皮），提示用于月經病證屬肝郁氣滯脾虛者。

圖3 月經病證藥物關聯規則網絡（支持度≥30%，置信度≥80%）

圖4 月經病證高頻藥物聚類樹狀（使用頻數≥15次）

3.2 帶下用藥關聯規則與聚類分析舉隅 設置最低支持度（S）30%，最小規則置信度（C）80%，最大前項數3，提升度（L）大于1.0，當設置支持度≥60%時，展現出核心藥物組合“陳皮-半夏-生姜-白茯苓-白術”，見圖5。諸藥以補氣運脾、燥濕化痰為主，治療脾虛痰濕型帶下。另外選取高頻藥物（使用頻次≥3）進行聚類分析，得到3組聚類組合，見圖6，分別是C1：燥 濕化痰藥組（陳皮、半夏、生姜）+利水滲濕藥組（白茯苓、白術），此組合與關聯規則保持一致；C2：升陽舉陷藥（升麻）+補虛藥（甘草），與萬全治療帶下“以補脾胃為主，兼以升提”思想相符，提示用于帶下屬陽氣不足、中陽下陷者；C3：補血行血藥組（當歸、川芎、白芍藥），提示用于帶下屬營血虛滯者。

圖5 帶下病證藥物關聯規則網絡（支持度≥30%，置信度≥80%）

圖6 帶下病證高頻藥物聚類樹狀（使用頻數≥3次）

3.3 胎前用藥關聯規則與聚類分析舉隅 設置最低支持度（S）20%，最小規則置信度（C）80%，最大前項數3，提升度（L）大于1.0，當設置支持度≥30%時，展現出核心藥物組合“人參-甘草-白術-白茯苓-黃芩”，見圖7。《本草綱目》言人參：“治男婦一切虛證……胎前產后諸病”，人參補脾益肺，配伍白術、白茯苓可增強健脾利水、補氣安胎之功；甘草調和諸藥，亦能助參、術補脾氣之效，黃芩可清熱安胎。對高頻藥物（使用頻次≥13）進行系統聚類分析，得到3組聚類合組，見圖8。分別是C1：理氣和胃藥組（陳皮、紫蘇葉、生姜、大棗）+清熱養陰藥組（黃芩、白芍藥），提示用于胎前屬胃腸濕熱氣滯，胎兒內擾者；C2：補血活血藥組（當歸、川芎），提示用于妊娠胞脈失養或瘀血阻滯，腹中疼痛者；C3：益氣健脾藥組（人參、白術、白茯苓、甘草），提示用于胎前屬脾氣虧虛，胎動不安者。

圖7 胎前病證藥物關聯規則網絡（支持度≥20%，置信度≥80%）

圖8 胎前病證高頻藥物聚類樹狀（使用頻數≥13次）

3.4 產后用藥關聯規則與聚類分析舉隅 設置最低支持度（S）15%，最小規則置信度（C）80%，最大前項數3，提升度（L）大于1.0，當設置支持度≥20%時，展現出核心藥物組合“白芍藥-川芎-當歸”，見圖9。白芍藥養血和營，當歸甘辛溫，配伍川芎既能補血行血，又能行氣止痛，最常用于治療婦科疾病[14]。現代藥理研究表明[15]，當歸配伍川芎具有調節血液黏稠度，改善血液循環的作用，廣泛應用于產后各類病證。諸藥合用可用于產后乘虛之少腹堅痛病證。對高頻藥物（使用頻次≥19）進行系統聚類，得到3組聚類合組，見圖10。分別是C1：補氣健脾藥組（白術、白茯苓）+溫陽散寒藥組（肉桂、生姜）+養血斂陰藥（白芍藥），提示用于產后陰陽兩虛屬倦乏肢冷、潮熱盜汗者；C2：補血活血藥組（當歸、川芎），提示用于產后虛瘀屬惡露不行、小腹冷痛者；C3：補脾益肺藥組（人參、甘草），提示用于脾肺虛弱屬脾肺氣虛，氣短而喘，產后便秘者。

圖9 產后病證藥物關聯規則網絡（支持度≥20%，置信度≥80%）

圖10 產后病證高頻藥物聚類樹狀（使用頻數≥19次）

討論

萬全治療婦科疾病均以補虛為先，在《萬氏女科》月經、帶下、胎前、產后病證的191首方劑中，藥物功效使用頻率最高的均為補虛藥，其通過補法解決因氣血不足導致的各種病癥，對于中醫藥治療婦科病證具有積極的意義[16]，且萬全臨證用藥不拘一格，根據不同病證用藥巧妙，如月經期藥物功效使用頻率較高的為清熱藥，而帶下與胎前期以清熱藥與解表藥使用頻率較高，產后期則以活血化瘀藥使用頻率排前。

研究認為[17-19]，月經病與情志因素聯系密切，且月經為婦科基礎，帶下胎產都與其相關，月經調則帶下病少，易孕胎安；月經不調，則帶下胎產不安，變生諸證，故從情志方面治療尤為重要。萬全治療月經病善從情志入手，言：“憂愁思慮，惱怒怨恨，氣郁血滯而經不行者，法當開郁氣、行滯血而經自行”，指出在臨證時應根據患者的性情辨證論治，將性情與使用頻率較高的補虛藥、清熱藥和活血化瘀藥三者巧妙結合：①補虛藥性味多甘溫，可補虛扶正，如患者性格素來平和者，多因氣血虛少所致，可用八物湯調治；②清熱藥性多寒涼，可清熱涼血，如性格急躁多怒者，多因郁而化火，氣血俱熱所致，以四物湯調經，并配伍生地黃、香附清熱涼血，疏肝行氣，郁熱解則經血暢；③活血化瘀藥多辛苦溫，可通脈散瘀，如性格憂思忿郁者，多因肝郁血瘀所致，以四物湯行滯血為主，配伍開氣滯之香附、陳皮。此外，筆者研究發現萬全治療帶下注重補益脾胃兼以升提，且善用風藥，多選用含升麻、柴胡等經典方，注重風藥在帶下中升提清陽、止帶舉陷的作用。綜上，月經病主調暢情志輔以補虛、清熱、活血之藥；帶下則補升同施，風藥突出。

胎前期以補虛藥與清熱藥為重，兩者累計使用頻率達53.42%。《萬氏女科》載：“胎前專以清熱補脾為主”，指出妊娠在于清熱養血，養胎全在脾胃。如圖7當支持度≥30%時，核心組合為“人參-甘草-白術-白茯苓-黃芩”補脾清熱安胎的結構；又如圖8中四君子湯、陳皮、黃芩等方藥。此外萬全多從五臟的角度出發審視外感內傷之因：“外感妊娠傷寒”善用“四味紫蘇和胎飲”，其中紫蘇發汗解表、和中理氣以安胎，配伍白術、黃芩補氣清熱安胎，甘草以調和諸藥，圖5關聯規則即含有“四味紫蘇和胎飲”組成；內傷脾系病證，通常以益氣健脾安胎為主[20-21]。綜上，胎前體現了萬全補氣安胎、理氣安胎、清熱安胎與養血安胎的用藥思想。

張仲景言：“新產婦人有三病，一者病痙，二者病郁冒，三者大便難”，婦人產后氣血大傷，津液虧虛，因此易生痙、郁冒等諸多病證；陳自明認為婦人產后的生理特點為“多虛多瘀”。萬全在繼承前人思想的基礎上，總結產后病的核心病機為氣虛血瘀，提出“產后專以大補氣血兼行滯為主”。圖2中產后期補虛藥與活血化瘀藥的使用頻率位居前二，累計使用頻率48.92%，其中高頻藥物前三為甘草、人參與當歸，當歸可補血和血，潤燥滑腸以治產后大便難，《婦人大全良方》曰：“當歸配人參，名人參湯，主治產后諸虛不足，發熱盜汗”，加之甘草可補產后氣血之虛。如治產后乍寒乍熱，其原因有二：一為敗血留滯。《萬氏女科》中記載敗血共17 處，萬全提出“敗血未盡者，以去滯為主”，方用卷荷散治其敗血[2]。二為產后氣血陰陽俱虛。提出“陰陽不和者，以補虛為主”，用增損四物湯治其氣血虧損之陰陽不和，圖9關聯規則中即含增損四物湯結構，整體上體現了萬全治療產后行補兼施的用藥思路。

綜上所述，本研究采用數據挖掘技術對《萬氏女科》經帶胎產病證的組方用藥規律進行了分析與探討，月經篇以郁火為主要病機，帶下篇以脾虛濕滯為主要病機，胎前篇以脾虛血熱為主要病機，產后篇則以氣虛血瘀為主要病機。深度挖掘經帶胎產病證的高頻用藥、功效分類、關聯規則及聚類分析，明確其用藥原則及藥物配伍規律，體現了《萬氏女科》在經帶胎產各病證中發揮的功效與優勢，對指導現代中醫婦科臨床辨證論治、體質識別、用藥規律及疾病預防具有重要意義，為中醫婦科疾病的診治提供了參考思路。