圍繞GMP中五要素加強中藥制劑實踐教學

陳 偉

（南京中醫藥大學 江蘇·南京 210023）

藥品是一類特殊的商品，中成藥是其中重要的組成部分，都需要遵循《藥品管理法》及其特殊規律來進行生產，現代中藥制劑的生產系統具有一定的復雜性與綜合性；多采用機械化生產線，擁有比較復雜的技術裝備；對產品質量要求高度嚴格，因而對生產管理就需要規范化，對人才培養就需要更加專業化。2017年10月23日，國家食品藥品監督總局發布《藥品管理法》修正案，取消藥品生產質量管理規范認證制度，即不再頒發GMP認證證書，但是其管理內容的執行要求并不是降低了，因而在中藥制劑的教學中仍需從 GMP規定的生產五要素的角度去設計實踐教學。本文以甘草浸膏片的制劑成型過程為例，圍繞4M1E五要素，從促進學生理解理論與加強操作兩方面強化實踐教學過程，作為制藥專業型人才，只有在實踐中理解科學設置并合理運行制藥系統，才能保證持續穩定地生產出滿足既定要求的藥品，全面提升學生思考力。

1 GMP發展歷史與實施內容

1.1 我國GMP發展歷程

GMP是世界通行的任何制劑生產都必須遵循的管理規范，各國間略有差異，世界衛生組織制定的GMP將藥品制造定義為：物料的采購，產品的加工、質量控制、質量評價、貯存和發運及有關控制的所有作業的總稱。我國從二十世紀八十年代初引進GMP，起初只是一個行業性規定，1998年開始強制推行GMP實施，實行GMP認證準則，2004年起要求藥品生產企業必須通過上級主管部門認證，伴隨制藥工業的迅速發展，2010年新修訂GMP標準，強調對生產過程動態監測，國家的要求逐漸嚴格，內容也逐漸完善，對整個醫藥行業發展的增加了強大助推力，要求一切藥品生產企業在2015年底之前取得新版GMP認證證書，否則就被逐出市場，被業界稱為“史上最嚴厲認證”。經過近30年持續推行藥品GMP，我國制藥行業整體水平實現了歷史性跨越，醫藥領域新技術、新工藝飛速發展。

GMP認證證書由藥品監管部門頒布，有效期為5年，從某種角度來說，就等于監管部門認可該生產企業在5年內其生產活動符合GMP內所有標準。部分制藥企業為了認證而突擊認證，檢查前后的實際情況大相徑庭，給人民健康造成了若干不良影響。為強化企業的主體責任，新版《藥品管理法》中刪去了“藥品監督辦理部門依照規則對藥品生產企業是否契合《藥品出產質量辦理標準》的要求進行認證；對認證合格的，發給認證證書”等相關規則，這或許意味著GMP認證證書在國內將退出舞臺。制藥企業需切實做好GMP管理的各相關要素，同時將面臨更加密集更加嚴格的日常監管和檢查，接受常態化飛行檢查。面向制藥行業培養的學生必須能深刻理解只有嚴格按照GMP系統條例生產，才能保證藥品質量。

1.2 我國GMP主要內容

2010版GMP的體系要素主要參考歐盟的GMP，內容分為：總則、機構和人員、廠房與設施、設備、驗證、文件、生產與質量控制等共14章、313條，所有的硬件、軟件與人員，概括起來核心就是4M1E五要素：一是要有訓練有素的專業管理人員和專業生產人員，二是要有符合GMP要求的廠房、設備、環境等硬件要求，三是選購符合法律、標準要求的物料，四是要有系列經過驗證的科學合理的方法，五是廠區及車間潔凈級別的保證與控制要與藥品標準相匹配，即對生產全過程各環節進行嚴格控制和質量管理，并運用嚴格科學可靠的檢測手段和保障完善的售后服務。這其中人是整個制度執行最關鍵的因素，也是潔凈廠房最大的污染因素，須做到生產全過程防止污染、防混淆、防人為差錯。為強調中藥加工、生產、控制等的特殊性。同時對中藥制劑生產質量要求作為附錄又作出框架規定，一樣貫徹質量風險管理和藥品生產全過程管理的理念。

圖1：濕法制粒壓片法工藝流程圖

2 如何開展中藥制劑實踐教學

大部分學生對中藥制劑生產設備及車間布置缺乏直觀認識，沒有生產或管理工作經歷，學生時常感到學習難度較大、興趣不高。只有設計安排制藥車間現場學習并實訓，才能更好地引導學生。現場教學可以直觀考查學生理論學習掌握的程度，是不是能對GMP要求下的不同生產設備的工作原理、典型特點有全面系統的理解，能對特定環境下設備的流程布置有綜合的考慮。

2.1 回顧復習片劑工藝流程

根據片劑的工藝流程，其生產線上主要的設備有粉碎設備、篩分設備、混合設備、制粒設備、干燥設備、整粒設備與壓片設備，實訓中省略了包衣設備，參見流程圖。

2.2 實踐教學設計

復方甘草浸膏片制備的實踐教學設計是與前期課程中甘草飲片提取、精制、濃縮、干燥后得到的干浸膏這一過程緊密結合而設計的，具有延續性，生產過程每一環節都有關鍵的質量控制點，要訓練學生發現問題、分析問題并解決工程實際問題的基本素質。從每個學生主體開始，考核學生全面理解與4M1E相關的生產工藝流程設計理論，掌握全過程的會用到的設備原理構造及類型，了解要制備工藝操作的可行性和穩定性，如何通過驗證來證明。分析甘草浸膏、糊精、硬脂酸鎂等相關原材料及輔料的性質與狀態，設備、環境及生產過程的安全性以及檢驗方法可靠性，觀察準GMP車間與流程相關的工程設計，嚴格按既定流程實施復方甘草浸膏片的生產與質量控制。

比如設備部分具體來說，學生要能夠通過前期的理論學習掌握所用干燥機、粉碎機、篩分機、三維運動混合機、濕法制粒機、整粒機、壓片機等的基本構造、工作原理及典型特點，在制劑實訓過程中，設置現場任務考察比較搖擺式制粒機、高效混合制粒機等不同設備的工作原理及特點，安排學生親自動手操作設備,真切觀察到快速制粒機有混合制粒時間短、顆粒大小均勻，細粉少，流動性好，消耗的粘合劑少，容易操作，同時設備密封性好，不會產生粉塵，清洗方便的顯著特點。這不僅強化學生對相關知識的掌握，通過現場的對比分析，使學生對設備與車間設計的理解更深刻，更好地理解了依據五要素科學安排藥品生產。

3 教學效果

3.1 學生能成為學習的主角

這樣的實踐項目教學，真正地以學生為中心，學生真正成為學習主體，教師起主導、監督、組織、評估并指導作用。學生圍繞具體制藥項目，可展開合作探究學習，經歷決策、計劃、實施、檢查和評估整個制藥過程，增強學生分析問題和解決綜合問題的能力，實現與崗位的對接。

3.2 有利于學生責任意識的培養

真實的實踐教學項目中，學生親身體會到了在企業的崗位要求，提前了解企業需要什么樣的人才，體會到每個崗位的每個細節都關乎藥品質量，自然責任意識增強，實訓時認真仔細，培養了科學嚴謹的工作作風。

4 總結與反思

學生應用能力與自主學習能力的培養是關系到制藥專業人才培養質量的關鍵問題，對于中藥產業而言，生產管理人員所面臨的生產細節都特別關鍵，企業應當有強烈的責任意識，嚴格遵循GMP標準進行藥品生產操作。我國有著悠久的中藥生產使用理論與經驗，當前國家大力支持中醫藥產業的發展，為推動這個行業更好發展，迫切需要培養更多的制藥人才。因此實踐教學環節一定要將藥品生產質量管理方面的各要素內化于心，融合于學生每一步的學習，只有對每一個過程、每一項操作都進行了嚴格的規范和監管，才能保證藥品質量合格。學生真正學好做好才能在今后從事藥品生產時具有保障藥品安全、有效、穩定、均一的基本自覺性。只有這樣我國的中藥制藥行業才會有不斷前進發展的活力源泉。