低分子肝素鈣聯合硫酸鎂對重度子癇前期患者凝血功能及母嬰結局的影響

鄧金梅 江西省宜春市婦幼保健院 336000

重度子癇前期(SPE)是妊娠期高血壓較嚴重的一個階段，表現為血壓、尿蛋白持續升高。現代醫學常采用終止妊娠作為子癇前期治療辦法，而過早終止妊娠，會導致孕周短、胎兒發育還未成熟，同時盲目延長孕周也會增加孕婦并發癥危險，故探尋科學有效的治療辦法尤為重要。目前臨床預防SPE發展為子癇多首選硫酸鎂藥物，可通過解除痙攣、控制血壓達到治療目的，但血液中鎂離子濃度過高時會導致患者出現呼吸困難、肝腎功能受損等情況，部分患者治療效果欠佳。低分子肝素鈣為新型抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥物，其可通過抑制凝血因子達到抗凝、抗血栓等作用。目前關于低分子肝素鈣聯合硫酸鎂治療相關報道較少。鑒于此，本文以我院82例SPE患者為觀察對象，探討低分子肝素鈣聯合硫酸鎂對SPE患者凝血功能及母嬰結局的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1月—2020年4月我院收治的82例SPE患者臨床資料，將采用硫酸鎂治療的40例患者納入對照組，將采用硫酸鎂+低分子肝素鈣治療的42例患者納入觀察組。觀察組年齡27～33歲，平均年齡(27.92±2.36)歲；體質量指數(BMI)22.91～27.22，平均BMI 24.73±1.31；孕周25～34周，平均孕周(31.5±2.76)周。對照組年齡25～35歲，平均年齡(27.63±2.11)歲；BMI 22.68～27.31，平均BMI 24.66±1.42；孕周25～35周，平均孕周(30.8±2.87)周。納入標準：均符合《婦產科學》中SPE相關診斷標準[1]；均為單胎妊娠；無自身免疫疾病；臨床資料及影像學資料完整者。排除標準：有凝血功能障礙；心肺功能不全或肝腎功能異常；對研究藥物過敏。兩組年齡、BMI、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2 方法 對照組：采用硫酸鎂注射液(揚州中寶藥業股份有限公司，國藥準字H32024805，規格：10ml∶2.5g)治療，首次緩慢靜脈注射5g硫酸鎂+20ml 10%葡萄糖注射液，5min內推注完，隨后在500ml 5%葡萄糖注射液中加入15g 25%硫酸鎂注射液進行靜脈滴注，滴速維持1～2g/h，24h總量<30g。直到分娩后1d。觀察組：在對照組基礎上，加用低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060190，規格：1.0ml∶5 000AXa單位)皮下注射，5 000IU/次，1次/d，直到分娩前24h。

1.3 觀察指標 (1)分別于治療前及治療2周后，采取兩組靜脈血5ml，采用全自動凝血分析儀(廠家：江蘇鴻恩醫療器械，蘇械注準20182401191，型號：H1204)測定兩組血漿活化部分凝血活酶時間(APTT)水平，采用ELISA法檢測D-二聚體(DD)水平，并于2h內采用血栓彈力圖儀(廠家：深圳優迪生物科技，粵械注準20182221053，型號：UD-T5000)測定凝血反應時間(R值)、凝血綜合指數(CI值)。(2)記錄并比較兩組終止妊娠孕周、平均動脈壓、24h尿蛋白定量、胎兒生長受限及產后出血等妊娠結局情況。

2 結果

2.1 凝血功能指標 治療前，兩組凝血功能指標對比無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組APTT水平均較治療前升高，DD水平均較治療前降低，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后凝血功能指標水平對比

2.2 血栓彈力圖指標 治療前，兩組血栓彈力圖指標水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組R值均較治療前升高，CI值均較治療前降低，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后血栓彈力圖指標水平對比

2.3 母嬰結局 治療后，與對照組相比，觀察組終止妊娠孕周較長，平均動脈壓及24h尿蛋白定量水平較低，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組胎兒生長受限、產后出血對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組各項母嬰結局指標對比

3 討論

SPE是孕期特有且孕期較常見的妊娠合并癥之一，主要病理為血管內皮功能紊亂和小動脈管腔痙攣，從而進一步破壞血管的完整性，引發凝血功能異常，若醫治不及時，將嚴重威脅母嬰健康狀況，故抗凝、抗血栓治療對重度SPE患者的治療具有同樣重要作用。本文結果顯示，治療后，兩組APTT、R值水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，兩組DD、CI值水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，表明SPE患者應用低分子肝素鈣聯合硫酸鎂治療，可有效改善其血液高凝狀態。分析其原因在于，血栓彈力圖指標中，R值可反映參加凝血啟動過程的凝血因子綜合作用，CI值能夠反映人體凝血綜合狀態，當硫酸鎂進入機體后，血鎂濃度升高，使得甲狀旁腺激素釋放受到抑制，同時Ca2+腎臟排泄量增加，達到降低血鈣濃度、抑制神經肌肉接頭處乙酰膽堿釋放，最終阻斷神經肌肉間傳導的作用；同時，硫酸鎂可通過增加臍動脈前列環素釋放，增強抗凝作用[2-3]。低分子肝素鈣是肝素通過酶或其他方式得到的小分子產物，具有較長的半衰期，進入人體后吸收較容易，其可通過作用于Ⅹ凝血因子抑制凝血酶原轉化為凝血酶，可在一定程度上降低血栓的形成，且有研究指出，該藥功效較多，可抗炎、抗凝及保護血管內皮等，且對內、外源性凝血途徑均可產生影響，同普通肝素對比，患者使用后產生不良反應更低[4-5]。

本文結果顯示，治療后，與對照組相比，觀察組終止妊娠孕周較長，平均動脈壓及24h尿蛋白定量較低，差異有統計學意義，且兩組胎兒生長受限例數及產后出血例數對比無明顯差異，表明SPE患者應用低分子肝素鈣聯合硫酸鎂治療，可有效改善母嬰結局，且不會增加母嬰風險，安全性較高。分析其原因在于，缺鈣為SPE發生的重要原因之一，且患者缺鈣癥狀隨其病情加重而越來越顯著，易啟動患者平滑肌細胞中肌動蛋白，進而使患者出現血管收縮、血壓升高等癥狀，故臨床治療中可通過提高血鈣濃度降低患者平滑肌興奮性，降低血壓水平。硫酸鎂可通過阻礙Ca2+通道達到降低細胞內Ca+濃度作用，有助于提高血管壁的順應性，達到減輕血管痙攣、促進血壓降低的目的，也側面促進母嬰結局良好發展[6]。

綜上所述，SPE患者應用低分子肝素鈣聯合硫酸鎂治療，可有效改善其血液高凝狀態及母嬰結局，且不會增加母嬰風險，安全性較高。