不同類型病原體感染性肺炎患兒血清C反應(yīng)蛋白、淀粉樣蛋白A水平特征及鑒別診斷價值

曾武昇 福建省龍海市第一醫(yī)院院感科 363199

小兒肺炎可由諸如細(xì)菌、病毒及支原體等病原體感染發(fā)生，但不同類型感染癥狀表現(xiàn)大致類同，比如發(fā)熱、咳嗽及肺啰音等，故僅憑臨床癥狀難以有效鑒別[1]。且肺炎不同感染類型治療方案有所差異，若為病毒性感染，以抗病毒治療為首選策略；若為細(xì)菌性感染，則以行抗生素治療為主要手段。而早期未能有效區(qū)分病原體感染類型，醫(yī)師多經(jīng)驗性使用抗生素，由此小兒抗生素濫用，并導(dǎo)致耐藥性出現(xiàn)，這對肺炎患兒診治是不利的[2]。目前，細(xì)菌培養(yǎng)或病毒分離是判斷肺炎病原體系細(xì)菌性感染還是病毒感染的可靠手段，但限于診斷時間長，檢測流程復(fù)雜，難以于早期篩查診斷普及應(yīng)用[3]，由此，尋找可用于早期診斷特異性指標(biāo)或工具是必要的。而據(jù)連云芝等人[4]的研究觀點，于肝臟合成的CRP作為急性時相反應(yīng)蛋白，在患兒機(jī)體遭受細(xì)菌性感染后短期內(nèi)(5～8h)有顯著上升，且于24h抵達(dá)最高水平。但經(jīng)孫玉紅等[5]研究表明，作為CRP同類型的淀粉樣蛋白A(SAA)對輕微感染具有更高敏感性，且針對細(xì)菌性、病毒性感染亦呈現(xiàn)明顯變化。由此，了解不同類型病原體感染性肺炎CRP、SAA水平特征，明確單一或聯(lián)合診斷最佳臨界值，可為肺炎早期診斷提供關(guān)鍵信息。茲本文立足于此作報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院于2019年1月—2020年12月收治的94例感染性肺炎患兒作觀察組，另選取同期非感染性肺炎健康體檢兒童47例作對照組，觀察組按病原體感染類型分為細(xì)菌性肺炎組45例及病毒性肺炎組49例。其中，細(xì)菌性肺炎組男25例，女20例，年齡1～12歲，平均年齡(4.65±1.68)歲；病毒性肺炎組男26例，女23例，年齡2～12歲，平均年齡(4.49±1.62)歲；對照組男26例，女21例，年齡1～13歲，平均年齡(4.71±1.61)歲。三組性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可作比對。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會審查執(zhí)行，納入受試者及家屬均已知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《感染性肺炎超聲診斷專家建議》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)本院高年資醫(yī)師結(jié)合體征、影像學(xué)檢查確診為感染性肺炎，由痰菌培養(yǎng)呈陽性確診為細(xì)菌性肺炎，或用間接免疫熒光法證實為病毒性肺炎；(2)未服用影響SAA、CRP水平藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝、腎功能嚴(yán)重異常；(2)精神認(rèn)知功能障礙；(3)臨床資料不完備；(4)除細(xì)菌、病毒外其他病原體感染。

1.2 方法 使用病歷填報單收集納入受試者人口學(xué)資料，并采集受試者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血3ml，依次置入相應(yīng)抗凝劑采血管中，經(jīng)3 000r/min、10min離心處理后分離出的血清立即輸送至檢驗室，于2h內(nèi)完成研究指標(biāo)的測定工作。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察各組人口學(xué)資料、C反應(yīng)蛋白(CRP)及淀粉樣蛋白A(SAA)水平，并單一及聯(lián)合檢測分析鑒別診斷效能。其中，人口學(xué)資料包括性別、年齡等，CRP測定運用經(jīng)貝克曼AU5800全自動生化分析儀系統(tǒng)及適配試劑，SAA測定使用經(jīng)貝克曼AU5800全自動生化分析儀及適配試劑，嚴(yán)格規(guī)范按說明書實施操作。診斷效能以陽性檢出率、ROC曲線最佳截斷值、AUC值、敏感度、特異度綜合評估。陽性檢出率標(biāo)準(zhǔn)[7]：CRP≥10mg/L，SAA≥10mg/L。

2 結(jié)果

2.1 三組CRP、SAA水平比較 經(jīng)單因素方差分析，三組CRP、SAA水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且細(xì)菌性肺炎組CRP、SAA水平顯著高于對照組及病毒性肺炎組(P<0.05)。見表1。

表1 三組CRP、SAA水平比較

2.2 CRP、SAA單一及聯(lián)合檢測陽性檢出率比較 經(jīng)Ridit分析，三組陽性檢出率比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；細(xì)菌性肺炎組及病毒性肺炎組CRP、SAA單一及聯(lián)合檢測陽性檢出率均高于對照組(P<0.05)，且細(xì)菌性肺炎組CRP陽性檢出率高于病毒性肺炎組(P<0.05)。見表2。

表2 三組CRP、SAA單一及聯(lián)合檢測陽性檢出率比較[n(%)]

2.3 細(xì)菌性肺炎組CRP、SAA單一及聯(lián)合預(yù)測ROC曲線 由ROC曲線顯示，細(xì)菌性肺炎組CRP、SAA單一及聯(lián)合檢測AUC值為0.768、0.804及0.836，對應(yīng)最佳截斷值為8.26 mg/L、43.65 mg/L及21.72mg/L，且CRP聯(lián)合SAA診斷特異度、敏感度依次為95.24%、57.14%。見表3。

表3 細(xì)菌性肺炎組CRP、SAA單一及聯(lián)合預(yù)測ROC曲線

2.4 病毒性肺炎組CRP、SAA單一及聯(lián)合預(yù)測ROC曲線 由ROC曲線顯示，病毒性肺炎組CRP、SAA單一及聯(lián)合檢測AUC值為0.532、0.774及0.812，對應(yīng)最佳截斷值為8.35mg/L、45.74mg/L及22.06mg/L，且CRP聯(lián)合SAA診斷特異度、敏感度依次為92.50%、40.00%。見表4。

表4 病毒性肺炎組CRP、SAA單一及聯(lián)合預(yù)測ROC曲線

3 討論

目前，關(guān)于肺炎患兒感染早期診斷特異性指標(biāo)研究較多，由李樹林[8]、左霞[9]等人證實CRP、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞比例(NEUT%)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等均可用作肺炎感染生物標(biāo)志物。但上述指標(biāo)對于病毒性感染肺炎未體現(xiàn)較高敏感度，甚至不敏感。王榮祺等學(xué)者[10]發(fā)現(xiàn)，高密度脂蛋白相關(guān)載脂蛋白的SAA于正常機(jī)體含量不高于5mg/L，但隨細(xì)菌、病毒等刺激后有迅速提高，于短期內(nèi)(3～6h)可升高10～1 000倍。對此，諸多研究立足SAA聯(lián)合諸如PCT、WBC、CRP開展有相關(guān)研究，但研究結(jié)果存在差異性，譬如于不同類型下SAA水平差異，單一或聯(lián)合診斷最佳截斷值等。

基于此，筆者著力于此開展研究，旨在了解不同類型病原體感染性肺炎患兒血清C反應(yīng)蛋白、淀粉樣蛋白A水平特征及鑒別診斷價值。結(jié)果顯示，細(xì)菌性肺炎組CRP、SAA水平較對照組、病毒性肺炎組均有顯著升高，而病毒性CRP水平變化幅度不大。這與多數(shù)研究結(jié)論一致，與林莉等人[11]研究中病毒性肺炎SAA水平高于細(xì)菌性肺炎有所出入。本文以CRP≥10mg/L，SAA≥10mg/L為標(biāo)準(zhǔn)探究陽性檢出率用作感染性肺炎鑒別診斷初步評估，結(jié)果顯示，CRP用于細(xì)菌性肺炎陽性檢出率較高，達(dá)91.11%，SAA在細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎陽性檢出率均較高，分別為93.33%、85.71%。提示CRP適用于細(xì)菌性肺炎檢出，SAA適用于細(xì)菌性及病毒性肺炎檢出。但陽性檢出率可能存在低估或高估患病率，本文就ROC曲線進(jìn)行深入分析，結(jié)果表明，SAA于細(xì)菌性、病毒性肺炎鑒別中AUC值依次為0.804、0.774，而CRP則分別為0.768、0.532，其AUC值雖較AUC值臨界值(0.50)稍高，但僅具備一定診斷價值，提示CRP不適用于病毒性肺炎診斷。這進(jìn)一步佐證上述陽性檢出率觀點。經(jīng)CRP聯(lián)合SAA診斷結(jié)果顯示，細(xì)菌性肺炎組、病毒性肺炎組特異度依次為95.24%、92.50%，均較CRP、SAA單一檢測有所提高，提示CRP聯(lián)合SAA診斷可提高疾病特異度。而本文經(jīng)ROC曲線證實CRP、SAA單一及聯(lián)合診斷最佳截斷值就不同類型感染性肺炎有一定差異，但相差不大，故CRP聯(lián)合SAA檢測有助于感染性肺炎的及時檢出。這與李攀等學(xué)者[12]的研究呈一定相關(guān)性。

綜上所述，細(xì)菌性肺炎患兒CRP、SAA水平高于病毒性肺炎患兒，CRP適用于細(xì)菌性肺炎診斷，SAA于細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎均較為適用，推薦二者聯(lián)合檢測，以提高感染性肺炎的檢出率。