白芍總苷膠囊聯(lián)合硫酸羥氯喹片治療T2DM合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果觀察

鄒 燕 吳憲鳴 徐 蘭 徐亞沛 崔東峰 河南省鄭州市第三人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科 450000

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是以炎癥及骨侵蝕為主要特征的慢性免疫疾病，可隨病程延長(zhǎng)引發(fā)諸如糖尿病等代謝類合并癥。而有報(bào)道研究指出[1]：RA患者合并2型糖尿病(T2MD)發(fā)生率為13.65%～19.7%。故針對(duì)RA合并T2MD患者病情控制更為困難。目前臨床多應(yīng)用抗炎、鎮(zhèn)痛及降血糖等藥物用以長(zhǎng)期基礎(chǔ)治療，而據(jù)馮樂恒等學(xué)者[2]研究證實(shí)硫酸羥氯喹片可使RA合并T2MD患者獲益，血糖水平有所恢復(fù)，且增強(qiáng)胰島素功能。現(xiàn)硫酸羥氯喹片已廣泛應(yīng)用于RA合并T2MD的臨床治療，但據(jù)黃子宸等學(xué)者[3]研究認(rèn)為，藥物長(zhǎng)期服用過程中可引發(fā)毒副作用，且出現(xiàn)耐藥性，由此藥物治療效果難以滿足預(yù)期。對(duì)此，為降低毒副作用，使療效增強(qiáng)，行聯(lián)合治療策略為現(xiàn)今RA合并T2MD治療趨勢(shì)所在。基于此，筆者針對(duì)本院收治的70例RA合并T2MD患者應(yīng)用白芍總苷膠囊聯(lián)合硫酸羥氯喹片治療，以期探討所獲臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 行便利抽樣法擇取本院2018年1月—2020年1月收治的T2DM合并RA患者70例進(jìn)行分析，按隨機(jī)取法分為對(duì)照組及觀察組，各35例。對(duì)照組：男16例，女19例，年齡40～64歲，平均年齡(50.12±7.52)歲；觀察組：男15例，女20例，年齡41～66歲，平均年齡(50.73±7.61)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)下轄風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)、糖尿病學(xué)分會(huì)于2018年頒布的《中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[4]、《國(guó)家基層糖尿病防治管理指南》[5]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(2)研究使用藥物無(wú)過敏史；(3)年齡40～70歲；(4)研究經(jīng)遞交后過審執(zhí)行，患者家屬均已知悉。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重度感染；(2)伴有代謝類病癥；(3)合并結(jié)締組織疾病；(4)嚴(yán)重精神疾患。

1.3 治療方法 兩組患者均實(shí)施抗炎、鎮(zhèn)痛及降血糖等常規(guī)治療，即使用來(lái)氟米特、甲氨蝶呤及門冬胰島素等。對(duì)照組給予200mg硫酸羥氯喹片(國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990264，廠商：上海上藥中西制藥有限公司)口服，2次/d；觀察組另聯(lián)合0.6g白芍總苷膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20055058，廠商：寧波立華制藥有限公司)口服，于早中晚分3次服用。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月，以供臨床效果觀察。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組血糖血脂控制水平、胰島素功能及RA活動(dòng)度改善情況及炎癥反應(yīng)緩解狀況。(1)血糖血脂控制水平：以糖化血紅蛋白(HbA1c)評(píng)估血糖，以三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)評(píng)價(jià)血脂，測(cè)定均采用葡萄糖氧化酶法；(2)胰島素功能及RA活動(dòng)度改善情況：通過監(jiān)測(cè)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)及DSA28活動(dòng)性評(píng)分予以評(píng)定，HOMA-IR、HOMA-β測(cè)量方法運(yùn)用放射免疫分析法，DSA28活動(dòng)性評(píng)分范圍2～10分，分值越高，活動(dòng)性越差；(3)炎癥反應(yīng)緩解狀況：測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)，CRP使用免疫透射比濁法檢測(cè)，ESR則采用魏氏法檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖血脂控制水平比較 經(jīng)治療，觀察組HbA1c、TG及TC較對(duì)照組均更低(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組胰島素功能及RA活動(dòng)度改善情況比較 經(jīng)治療，觀察組HOMA-IR、DSA28評(píng)分均低于對(duì)照組，HOMA-β高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組血糖血脂控制水平比較

表2 兩組胰島素功能及RA活動(dòng)度改善情況比較

2.3 兩組炎癥反應(yīng)緩解狀況比較 經(jīng)治療，觀察組CRP、ESR與對(duì)照組比較均更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥反應(yīng)緩解狀況比較

3 討論

RA起病可能源于腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等因子參與，且隨病程延長(zhǎng)，大量細(xì)胞因子于機(jī)體累積，可誘發(fā)胰島素炎癥發(fā)生，由此細(xì)胞凋亡，胰島素釋放降低，最終導(dǎo)致胰島素功能損傷，可使心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升。而胰島素功能與T2MD發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。故RA合并T2MD患者于臨床多見。而據(jù)劉興振等學(xué)者[6]研究指出，與無(wú)RA人群比較，RA患者伴發(fā)糖尿病發(fā)生率高出12%，HOMA-IR高出31%。由此，面對(duì)RA合并T2MD此類特殊群體，選用何種治療手段對(duì)于風(fēng)濕科及內(nèi)分泌醫(yī)生來(lái)看均是不小的挑戰(zhàn)。

據(jù)張仁鵬學(xué)者[7]研究將硫酸羥氯喹用于RA合并T2MD患者治療中，結(jié)論表明可改善高血糖水平，且可抑制關(guān)節(jié)反應(yīng)。霍愛鑫等學(xué)者[8]則應(yīng)用臨床新興的白芍總苷膠囊治療RA患者，可發(fā)揮和血養(yǎng)肝、活絡(luò)止痛之效，且降低免疫炎癥反應(yīng)。考慮到硫酸羥氯喹長(zhǎng)期使用過程中可能出現(xiàn)毒副作用，筆者擬以白芍總苷膠囊聯(lián)合硫酸羥氯喹片治療RA合并T2MD患者，旨在探析所獲臨床效果，結(jié)果顯示，治療后觀察組HbA1c、TG、TC、HOMA-IR、DSA28評(píng)分均低于對(duì)照組，HOMA-β高于對(duì)照組。提示RA合并T2MD患者使用白芍總苷膠囊聯(lián)合硫酸羥氯喹片治療可獲得更好的血糖、血脂控制效果，且胰島素功能改善更佳，RA活動(dòng)度得以更快恢復(fù)。原因在于：硫酸羥氯喹可促進(jìn)機(jī)體胰島素釋放，有助于控制胰島素相關(guān)酶活性，且減緩胰島素降解速度，有利于改善血糖、血脂水平。而白芍總苷膠囊成分由中藥白芍中提取而來(lái)，包括芍藥苷、羥基芍藥苷等，其藥理活性對(duì)機(jī)體紊亂免疫功能有抑制效果，且通過平衡炎性細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)機(jī)體體液及細(xì)胞免疫，有助于保護(hù)關(guān)節(jié)滑膜。且炎性反應(yīng)指標(biāo)分析顯示，觀察組CRP、ESR均較對(duì)照組更低。提示白芍總苷膠囊聯(lián)合硫酸羥氯喹片治療可改善炎癥反應(yīng)。原因則系白芍總苷膠囊可通過細(xì)胞增生、復(fù)制抑制效果，降低白細(xì)胞趨向性，由此達(dá)到有效抗炎作用。這與丁蓓蓓等學(xué)者[9]研究呈極大相似性。

綜上所述，T2DM合并RA患者應(yīng)用白芍總苷膠囊聯(lián)合硫酸羥氯喹片治療，可較好地控制血糖、血脂水平，增強(qiáng)胰島素功能，改善RA活動(dòng)度，且對(duì)炎癥反應(yīng)有所緩解，應(yīng)用價(jià)值較高。