胸腺五肽聯合2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)方案對復治涂陽肺結核患者的療效分析

丁曉艷 河南省新野縣疾病預防控制中心藥械科 473500

肺結核由結核分枝桿菌(MTB)感染所致，近年來，由于抗結核藥物的廣泛應用，MTB耐藥菌株的產生，導致肺結核治愈率不斷降低，復發率不斷升高[1]。針對復治涂陽肺結核，常規結核病化療方案往往效果不佳，如何提高患者治愈率成為亟待解決的課題。研究證實，肺結核患者存在不同程度的細胞免疫功能減退，且與疾病進展及轉歸密切相關[2]。胸腺五肽屬免疫增強劑，其調節機體細胞免疫功能的效果確切。另研究證實，可溶性凋亡相關因子(sFas)及其配體(sFasL)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)異常參與肺結核免疫機制，可作為病情、療效及預后評估指標[3]。基于此，本文選取我院復治涂陽肺結核患者84例，從痰菌轉陰率、免疫功能、血清sFas、sFasL、MCP-1表達等方面探討療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年5月—2019年9月復治涂陽肺結核患者84例，根據治療方案不同分為兩組，各42例。對照組女16例，男26例，年齡18～73歲，平均年齡(54.09±7.38)歲，體質量指數(BMI)17～29 ，平均BMI 22.41±2.18，病程6個月～19年，平均病程(6.51±2.74)年，結核類型：浸潤型30例，慢性纖維空洞型12例；觀察組女15例，男27例，年齡18～75歲，平均年齡(55.24±8.16)歲，BMI 17～29，平均BMI 22.63±2.40，病程6個月～19年，平均病程(7.05±3.12)年，結核類型：浸潤型28例，慢性纖維空洞型14例。兩組性別、年齡、BMI、病程、結核類型等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)均符合肺結核相關診斷標準[4]；(2)痰菌培養鑒定，發現MTB；(3)近3個月內未服用免疫調節制劑；(4)患者及家屬知情并簽署承諾書。排除標準：(1)初治肺結核；(2)器官移植史、精神病史或癲癇病史；(3)嚴重心、肝、腎等疾病；(4)自身代謝或免疫疾病；(5)長期應用免疫抑制劑；(6)妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法 對照組給予2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)方案治療，強化期：異煙肼(0.3g/d)+利福布汀(0.3g/d)+乙胺丁醇(0.75g/d)+吡嗪酰胺(1.5g/d)+莫西沙星(0.4g/d)，持續用藥2個月；鞏固期：異煙肼(0.3g/d)+利福布汀(0.3g/d)+乙胺丁醇(0.75g/d)，持續用藥6個月。觀察組于對照組基礎上加用胸腺五肽(北京世橋生物制藥有限公司，國藥準字H20061226)，強化期用藥，10mg/d，皮下注射。兩組總療程均為8個月。

1.4 觀察指標 (1)痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率。(2)治療前后細胞免疫指標(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。(3)治療前后血清炎性因子水平(IL-6、TGF-β)。(4)治療前后血清sFas、sFasL、MCP-1表達。檢測方法：空腹抽取3ml靜脈血，離心(3 000r/min，5min，離心半徑5cm)，取血清，白細胞介素-6(IL-6)、轉化生長因子-β(TGF-β)、sFas、sFasL、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)以酶聯免疫吸附法測定，試劑盒購自Critical公司；細胞免疫指標(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)以EPIC流式細胞儀(美國Beckman-Coulter公司)測定。

2 結果

2.1 痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率 觀察組痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率對比[n(%)]

2.2 細胞免疫指標 治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+無顯著差異(P>0.05)。治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組細胞免疫指標對比

2.3 炎性因子 治療前兩組血清TGF-β、IL-6無顯著差異(P>0.05)。治療后觀察組血清TGF-β水平高于對照組，IL-6水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平對比

2.4 sFas、sFasL、MCP-1 治療前兩組血清sFas、sFasL、MCP-1水平無顯著差異(P>0.05)。治療后觀察組血清sFas、sFasL、MCP-1水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清sFas、sFasL、MCP-1水平對比

3 討論

復治涂陽肺結核患者對抗結核藥物的耐藥率高，是肺結核病治療中的重點與難點。研究報道，80%左右復治涂陽肺結核患者屬耐多藥結核病[5]。

免疫調節機制在肺結核的發病、進展及病情轉歸中發揮關鍵作用。肺結核患者免疫功能低下(主要為細胞免疫反應)，表現為吞噬細胞作用增強、淋巴細胞致敏等，導致疾病遷延不愈。近年來，以胸腺五肽為代表的免疫增強劑成為臨床研究熱點。胸腺五肽主要成分為胸腺素α1，通過刺激T淋巴細胞產生多種淋巴因子，促進淋巴細胞成熟，增強機體細胞免疫功能。研究證實，胸腺五肽可調控T淋巴細胞亞群比例，調節CD4+/CD8+趨于正常[6]。楊才勇等[7]研究表明，復治涂陽肺結核患者采用胸腺五肽聯合抗結核藥物治療，可改善機體免疫功能，促進痰菌轉陰及病灶吸收。本文結果顯示，觀察組痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率高于對照組；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組(P<0.05)。提示胸腺五肽聯合2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)方案治療復治涂陽肺結核患者，可提高免疫功能，效果顯著。結核病屬Ⅳ型變態反應，MTB侵入機體后，啟動巨噬反應，生成大量炎性細胞，打破抑炎因子及促炎因子的平衡狀態。IL-6為多效促炎因子，參與保護性Th1免疫反應通路及干擾素信號通路。TGF-β為重要抑炎因子，可拮抗促炎因子所致的炎癥損傷。本文結果顯示，治療后觀察組血清TGF-β水平高于對照組，IL-6水平低于對照組(P<0.05)。提示胸腺五肽聯合2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)方案可調節炎癥因子水平，減輕炎性反應程度。

本文結果顯示，治療后觀察組血清sFas、sFasL、MCP-1水平低于對照組(P<0.05)。sFas、sFasL是介導細胞凋亡的重要信號傳導系統。研究證實，sFas、sFasL系統介導細胞凋亡使機體免疫功能降低，參與結核病發生、發展[8]。MCP-1是趨化因子CC亞家族代表成員，可向感染部位募集淋巴細胞與單核細胞，可作為診斷及檢測結核嚴重程度的重要指標[9]。上述結果表明，胸腺五肽聯合2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)方案可降低血清sFas、sFasL、MCP-1表達，抑制病情進展，其具體機制仍需進一步分析與探究。

綜上可知，胸腺五肽聯合2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)方案治療復治涂陽肺結核患者，可降低血清sFas、sFasL、MCP-1表達，減輕炎性反應，提高免疫功能，效果顯著。