小劑量巴氯芬輔助治療三叉神經痛的效果及對炎癥因子水平的影響

蘭長征妹 龍巖慈愛醫院神經內科，福建省龍巖市 364021

三叉神經痛(NT)是一種以頭面部三叉神經支配區域內疼痛反復發作為主要表現的腦神經疾病，疼痛具有短暫、陣發的特點，目前對于NT的發病機制尚無定論，可能與微血管壓迫導致的癲癇樣神經痛有關[1]。抗癲癇藥物為目前治療NT的首選，奧卡西平是部分對卡馬西平過敏患者的替代藥物，并且副作用較馬卡西平小，臨床應用具有一定優勢。但單純抗癲癇藥物的療效有限，長期應用易產生耐受，影響治療效果。巴氯芬是一種治療疼痛的新藥，具有調節神經元活性、抑制疼痛物質釋放、抑制炎癥發展的多種作用[2]，巴氯芬輔助奧卡西平治療NT或許能夠提高效果，為此本文進行了相關分析，并觀察其療效及對炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 使用隨機數字表法將2019年9月—2020年9月我院收治的98例NT患者分為對照組和研究組。對照組49例，男18例，女31例,年齡38～75歲，平均年齡(56.48±4.65)歲，病程1～18個月，平均病程(8.56±1.24)個月。 研究組49例，男19例，女30例,年齡37～75歲，平均年齡(55.13±3.98)歲，病程1～18個月，平均病程(8.48±1.23)個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合《三叉神經痛診療中國專家共識》[3]中NT診斷標準；(2)藥物洗脫期>14d；(3)自愿參與本研究，并簽署知情同意書者。排除標準：(1)合并有癲癇、腦卒中等神經系統疾病者；(2)存在精神障礙或認知障礙者；(3)對卡巴氯芬、奧卡西平過敏，或用藥后不耐受者。

1.2 方法 對照組口服奧卡西平片(北京四環制藥有限公司，國藥準字H20051518，300mg)治療，初始劑量600mg/次，2次/d，治療7d后改為900mg/次，2次/d。研究組在對照組的基礎上同時口服小劑量巴氯芬片(福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H19980103，10mg)輔助治療，5mg/次，3次/d，共治療1個月。

1.3 觀察指標和評價標準 (1)對比兩組臨床療效。顯效：電擊樣、刀割樣疼痛癥狀徹底消失，VAS評分較治療前減少>75%；有效：電擊樣、刀割樣疼痛癥狀明顯減輕，VAS評分較治療前減少50～75%；無效：電擊樣、刀割樣疼痛癥狀無明顯改善，VAS評分較治療前減少<50%。(2)對比兩組炎癥反應和氧化應激反應程度。分別于治療前后使用ELISA檢測患者的C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)水平，使用黃嘌呤氧化法、硫代巴比妥酸法、比色法分別檢測患者的丙二醇(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。(3)對比兩組血清β-內啡肽(β-EP)、5-羥色胺(5-HT)、P物質(SP)水平，分別于治療前后使用ELISA檢測。(4)對比兩組用藥后發生惡心嘔吐、嗜睡、貧血、低血壓的不良反應情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組的總有效率為97.96%，高于對照組的87.76%(χ2=3.846,P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組炎癥反應和氧化應激反應程度對比 治療后研究組的CRP、TNF-α、IL-1β及MDA低于對照組，SOD、GSH-Px高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥反應和氧化應激反應程度對比

2.3 兩組血清β-EP、5-HT、SP水平對比 治療后研究組的β-EP高于對照組，5-HT、SP低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清β-EP、5-HT、SP水平對比

2.4 兩組的不良反應發生情況對比 研究組的不良反應總發生率為12.24%，與對照組的10.20%比較，差異無統計學意義(χ2=0.102，P>0.05)，見表4。

表4 兩組的不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

NT是臨床上常見的神經性疼痛疾病，主要表現為三叉神經支配區短暫性、陣發性的電擊樣、刀割樣、撕裂樣劇痛。NT好發于成年及老年人群，據統計我國的NT發病率約為52.2/10萬，隨著我國老年人群的增加，NT的發率也隨之升高[4]。目前對于NT的治療多以藥物治療為主，目前認為微血管壓迫導致的癲癇樣神經痛可能為NT的發病機制，因此臨床上多采用抗癲癇藥物治療。相關研究表示卡馬西平與奧卡西平均是治療NT的一線藥物，奧卡西平與卡馬西平在減少疼痛發展方面的效果相似，但奧卡西平具有更好的耐受性，藥物耐受的可能性低[5]。但單純應用奧卡西平的療效仍并無法達到預期，隨著病情的進展，用藥時間的延長，藥物止痛的效果減弱, 同時伴隨的耐藥性、副作用也隨之顯現，因此聯合治療或許是一種較為理想的治療方式。

巴氯芬為γ-氨基丁酸A型受體(GABA)激動劑，GABA激活后能夠引起氯離子通道開放，大量氯離子外流，使神經元發生超極化，抑制神經信號傳遞，從而發揮鎮痛作用[6]。本文結果顯示，研究組總有效率為97.96%，高于對照組的87.76%(P<0.05)，與周俊英等人[7]的研究結果[對照組和試驗組總有效率分別為87.5%和97.5%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)]一致，說明小劑量巴氯芬輔助治療NT的效果顯著。可能原因：小劑量巴氯芬輔助治療能降低減少興奮性氨基酸的釋放，阻斷疼痛信號的傳遞，從而抑制痛覺神經興奮，起到止痛作用，同時聯合奧卡西平降低神經細胞膜對Na+及Ca2+的通透性，穩定過于興奮的神經膜，起到協同作用，從而提高臨床療效[8]。

CRP、TNF-α、IL-1β等炎癥因子能夠激活細胞膜上的Ca2+、Na+通道,促進疼痛物質生成,提高神經細胞的興奮性。MDA為自由基脂質過氧化反應產物，SOD能夠促進氧自由基清除，具有抗氧化的作用，GSH-Px為過氧化物分解酶，能夠反映氧化應激程度。炎癥反應和氧化應激反應與NT的發生具有重要聯系[9]。本文結果顯示，治療后研究組的CRP、TNF-α、IL-1β及MDA水平低于對照組，SOD、GSH-Px水平高于對照組(P<0.05)，說明小劑量巴氯芬輔助治療能夠減輕NT患者的炎癥反應和氧化應激反應程度，降低相關細胞因子水平。分析原因：巴氯芬能夠激活抗氧化酶的活性，有助于體內氧自由基的清除，減輕氧化反應對神經刺激，減少神經元凋亡，緩解炎癥損傷，控制氧化應激反應，從而起到減輕NT患者的炎癥反應和氧化應激反應程度的作用[10]。

β-內啡肽是一種內源性的類嗎啡生物化學合成物激素，具有鎮痛作用，5-HT、SP為神經纖維內的神經肽，與疼痛的傳遞有關[11]。本文結果顯示，治療后研究組的β-EP水平高于對照組，5-HT、SP水平低于對照組(P<0.05)，說明小劑量巴氯芬輔助治療能夠調節NT患者的血清β-EP、5-HT、SP水平。分析原因：巴氯芬通過刺激GABAA受體，抑制單突觸及多突觸反射，降低神經興奮電位及脊髓背的放射電位，使得中間神經元活動轉正,減弱α運動神經元活動,促進鈉鉀離子外流而發生超極化，抑制SP等疼痛物質的釋放，阻止疼痛信號傳遞，從而起到調節血清β-EP、5-HT、SP水平的作用[12]。

綜上所述，小劑量巴氯芬輔助治療NT的效果顯著，能夠減輕患者的炎癥反應和氧化應激反應程度，調節血清β-EP、5-HT、SP水平，用藥安全，值得應用。