MMP-9蛋白表達與不同正畸力值牙髓活力的相關性

史妹軍 周青敏

湘南學院附屬醫院 1 口腔科 2 消化內科，湖南省郴州市 423000

正畸治療是否能夠成功受到正畸力、口腔環境以及牙周健康等諸多因素影響。當前正畸治療的工作熱點除了縮短矯正時間和加速牙齒移動之外，還需要減少患者正畸所產生的副作用，例如牙周問題、齲壞以及疼痛不適等，來降低牙髓壞死和牙周吸收的風險[1]。而對于不同正畸力值在使用的過程中，牙周和骨組織所表現出來的鏡下和形態學變化也有所不同，進而導致牙髓組織發生變化，當前臨床上對于正畸力影響牙髓組織改建的機制和減少牙髓變化所產生的副作用成為臨床學者關注的熱點內容[2]。相關研究發現[3-4]，牙髓內MMP-9、MMP-2等相關指標會由于不同的正畸力值產生變化。但是當前對于MMP-9蛋白表達與不同正畸力值牙髓活力的相關性暫時沒有明確定論。因此本文選取我院收治的60例接受正畸治療的患者作為研究對象，探討MMP-9蛋白表達與不同正畸力值牙髓活力的相關性，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年12月—2020年12月共收治的60例接受正畸治療的患者作為研究對象。納入標準：均接受正畸治療；符合正畸治療指征；所有患者均為上頜前凸，且需要將上頜第一前磨牙拔出正畸治療；均應用直絲弓矯正技術進行治療；所有患者對本研究知情并簽署同意書。排除標準：合并系統性疾病患者；合并吸煙酗酒等不良嗜好的患者；治療3個月內有非甾體類藥物或抗生素使用史者；研究前有正畸、牙周潔治療史的患者[5]。本研究經我院倫理委員會批準。將患者隨機分為輕力組和重力組，每組30例。輕力組中男16例，女14例；年齡13～36歲，平均年齡(24.24±2.14)歲。 重力組中男17例，女13例；年齡14～37歲，平均年齡(23.98±1.67)歲。兩組一般資料對比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 輕力組患者對雙側第一前磨牙施加50g壓低力，重力組施加300g壓低力。對比兩組患者不同時間的牙髓活力，分析不同正畸力值與不同時間牙髓活力的相關性。隨后分析不同正畸力下牙髓組織中MMP-9灰度積分對比，并分析MMP-9蛋白表達與不同正畸力值牙髓活力的相關性。牙髓活力測試：所有患者均每周進行1次復診，并更換加力彈力鏈。在更換之前應用弾力計進行彈力剩余力值測試。并應用牙髓活力電測儀(EPT)進行牙髓EPT測試值，應用相同的牙膏作為導電劑，將探頭放置于前磨牙頰側頸的1/3處。如果EPT沒有反應，需要應用熱牙膠進行試驗繼續測試患者的牙活力[6]。MMP-9表達檢測：在牙齒牙髓角位置開髓處理，之后應用4%的多聚甲醛溶液固定，待48h之后，應用甲酸氧化鋁脫鈣液與19% EDTA溶液進行脫鈣處理，隨后進行脫水和石蠟包埋。對于包埋之后的組織塊沿著牙體長軸進行連續切片，切片厚度為5μm，隨后進行MMP-9蛋白免疫組織化學染色，免疫組化切片之中MMP-9蛋白的染色陽性細胞表現為細胞核膜上和胞漿內棕褐色或棕黃色顆粒[7]。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間牙髓活力對比分析 重力組患者從加力5周開始受試者牙齒對于EPT無反應，兩組患者EPT初始值、1周、2周、3周和4周EPT測試值對比差異顯著，重力組高于輕力組，組間對比，差異具有統計學意義(P<0.05)，如表1所示。

表1 兩組患者不同時間牙髓活力EPT測試值對比分析

2.2 不同正畸力值與不同時間牙髓活力的相關性 Spearman相關分析結果顯示：不同正畸力值與初始值、正畸1周、正畸2周和正畸3周的牙髓活力呈正相關(P<0.05)，如表2所示。

表2 不同正畸力值與不同時間牙髓活力的相關性

2.3 不同正畸力下牙髓組織中MMP-9灰度積分對比分析 輕力組與重力組MMP-9數值從1周到4周逐漸增加，從4周到12周開始回落，輕力組與重力組患者第1周MMP-9表達對比無明顯差異(P>0.05)，在4周、8周和12周的MMP-9表達對比差異顯著，重力組高于輕力組，差異具有統計學意義(P<0.05)，如表3所示。

表3 不同正畸力下牙髓組織中MMP-9灰度積分對比分析

2.4 MMP-9蛋白表達與不同正畸力值牙髓活力的相關性 Spearman相關分析結果顯示：輕力組患者加力時間1周MMP-9蛋白表達與牙髓活力無明顯相關性(P>0.05)，加力時間4周、8周和12周MMP-9蛋白表達與牙髓活力呈正相關(P<0.05)；重力組患者加力時間1周、8周和12周的MMP-9蛋白表達與牙髓活力無明顯相關性(P>0.05)，加力時間4周MMP-9蛋白表達與牙髓活力呈正相關(P<0.05)，如表4所示。

表4 MMP-9蛋白表達與不同正畸力值牙髓活力的相關性

3 討論

正畸力對于牙髓影響屬于一種復雜生物學反應，正畸力合適的時候牙根尖部位的血管只會受到輕壓，導致牙齦組織輕度充血，對于溫度變化比較敏感，甚至會出現牙髓活力下降現象，但是并沒有明顯的牙髓炎癥改變，因為髓腔內部的解剖生理結構比較特殊，會因為髓腔內壓力增大導致牙髓疼痛現象，但是可以通過矯正治療完成之后恢復[8]。在牙髓組織防御性炎癥反應之中，不可避免會導致組織破壞和損傷現象，所以正畸力對于牙髓炎癥的發展與發生具有重要作用。研究顯示[9-10]，MMP族是一組鋅離子依賴性內肽酶，通過介導細胞外基質降解，參與正常發育、組織重建、修復、細胞遷移、血管生成、炎性反應、腫瘤侵襲和轉移等過程。因此探討MMP-9蛋白表達與不同正畸力值牙髓活力的相關性對于正畸治療效果與患者炎癥反應現象具有重要價值。

本研究結果表明，重力組患者從加力5周開始受試者牙齒對于EPT無反應，兩組患者EPT初始值、1周、2周、3周和4周EPT測試值對比差異顯著，重力組高于輕力組，組間對比，差異具有統計學意義(P<0.05)，相關研究發現[11]，牙髓活力是對健康牙髓檢測的重要方法，將EPT應用于牙髓正畸力反應測試具有簡便性和無創性特點，而且判斷牙髓是活髓還是死髓具有重要作用。在本研究中發現，4周的時候重力組患者EPT呈無反應狀態，但是通過熱牙膠測試之后發現依然有反應，這也說明了輕力組患者的牙髓狀態優于重力組。但是兩組患者均沒有牙髓活力喪失情況，由此也證明了牙髓具有很強的能力來耐受損傷；Spearman相關分析結果顯示：不同正畸力值與初始值、正畸1周、正畸2周和正畸3周的牙髓活力呈正相關(P<0.05)。相關研究顯示[12]，具有外傷史患者的牙齒表面牙髓的壞死率更高，而且側切牙比中切牙高。雖然不同正畸力值會對患者牙髓活力產生影響，但是有研究發現[13]，牙髓壞死的壓力和時間對于正畸治療持續時間并沒有明顯關系，因此本文還需后續增加樣本進行持續深入的研究；輕力組與重力組MMP-9數值從1周到4周逐漸增加，從4周到12周開始回落，輕力組患者與重力組患者第1周MMP-9表達對比無明顯差異(P>0.05)，在4周、8周和12周的MMP-9表達對比差異顯著，重力組高于輕力組，差異具有統計學意義(P<0.05)，由此證明，重力組與輕力組患者不同時間的MMP-9表達有所不同。有研究發現[14]，牙髓組織中，成牙本質細胞和牙髓細胞是合成MMPs的主要細胞，牙髓細胞能夠產生大部分的MMPs。而且在成牙本質細胞、成骨細胞、健康和齲壞的牙本質上都能夠檢測到MMP-9的表達情況，并且有研究發現[15]，炎性牙髓之中MMP-9的表達情況明顯升高。因此可以推測，當患者牙齒損傷與炎癥發生時MMP-9的分泌水平增加。因此本研究結果也可以說明，輕力組患者的牙齒損傷程度更低；Spearman相關分析結果顯示：輕力組患者加力時間1周MMP-9蛋白表達與牙髓活力無明顯相關性(P>0.05)，加力時間4周、8周和12周MMP-9蛋白表達與牙髓活力呈正相關(P<0.05)；重力組患者加力時間1周、8周和12周的MMP-9蛋白表達與牙髓活力無明顯相關性(P>0.05)，加力時間4周MMP-9蛋白表達與牙髓活力呈正相關(P<0.05)。相關研究發現，MMP-9在破骨細胞之中表達較強，通過影響破骨細胞遷移能夠調節MMP-9的活性，而且MMP-9和纖維化、組織炎癥具有明顯關系，會導致器官損傷現象。當前在對MMP-9表達和正畸力值牙髓活力的研究中并無統一定論，本文的結果也可以說明MMP-9參加了齦向壓力作用的牙髓組織改建過程，并且在正畸治療過程中可以適當減輕正畸力值，減少對患者牙齒造成的損傷。

綜上所述，應用較大齦向壓低力在短期作用下會導致牙髓活力降低，MMP-9表達量會隨著壓力時間的變化而變化，MMP-9表達與一定時間的不同正畸力牙髓活力具有一定相關性，由此證明MMP-9可能參與齦向壓低力作用下的牙髓組織改建過程，而且正畸力值越大MMP-9的表達量越多。