異甘草酸鎂聯合泮托拉唑+奧曲肽治療對SAP患者炎性因子及腸粘膜功能的影響

王文彬 黃文麗 黃偉珍 唐建民

（江西省豐城市中醫院藥劑科，江西 豐城 331100）

重癥急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis，SAP）是急性胰腺炎惡化的結果，可引起胰腺出現炎癥、出血、壞死等異常改變，若不予以及時治療，嚴重者甚至可威脅患者的生命安危[1-2]。SAP的發病機制較為復雜，目前臨床的治療常以抑酸、胃腸減壓、補液等治療為主。雖具有一定的療效，但總體效果仍存在一些不足[3]。

異甘草酸鎂具有極強的抗炎、保護肝細胞膜、解毒、抗生物氧化及改善肝功能的作用；泮托拉唑為胃壁細胞質子泵抑制劑的一種，具有較強的抗酸、抗潰瘍效果；奧曲肽是生長抑素衍生物的一種，可減少胃酸分泌，促進黏膜修復。近些年來，異甘草酸鎂、泮托拉唑以及奧曲肽雖被廣泛用于SAP的治療，但關于三者聯合治療的研究卻較少[4]。

鑒于此，本研究選取2017年8月～2020年8月期間于我院治療的68例SAP患者為研究對象，分析異甘草酸鎂聯合泮托拉唑+奧曲肽治療對SAP患者炎性因子及腸粘膜功能的影響，見下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

時間為2017年8月～2020年8月，研究對象為我院收治的68例SAP患者，采用隨機數表法分為對照組（n=34）和研究組（n=34）。

其中研究組男18例，女16例；年齡31～77歲，平均年齡（50.42S9.86）歲；病程0.6～3天，平均病程（1.53S0.41）天。對照組男20例，女14例；年齡30～76歲，平均年齡（49.83S10.12）歲；病程0.6～3天，平均病程（1.74S0.62）天。

納入標準：（1）均滿足《重癥急性胰腺炎診治指南》中相關標準[5]；（2）經上腹部CT、血胰脂肪酶及血、尿淀粉酶等檢查確診；（4）發病后72 h內收入我院治療；（4）臨床資料完整者；（5）患者及家屬皆知曉本次研究的內容和目的，同意配合并已簽署同意書。

排除標準：（1）合并嚴重心腦血管疾病、癌癥等其他重疾，合并免疫系統疾病者；（2）處于妊娠或哺乳期女性；（3）存在膽道梗阻、消化道出血等嚴重并發癥者；（4）精神疾病或存在相關家族史，不能配合本研究者；（5）中途退出研究者。

兩組一般資料上比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予以異甘草酸鎂治療：異甘草酸鎂注射液（生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，規格：50 mg，批準文號H20051942）150 mg加入到100 mL濃度為5%的葡萄糖注射溶液中稀釋，治療方法：靜脈滴注，Qd。

研究組在對照組的基礎上聯合泮托拉唑+奧曲肽治療：注射用泮托拉唑鈉（海南衛康制藥有限公司，規格：80 mg，批準文號：國藥準字H 20083908）40 mg溶于100 mL的0.9%氯化鈉注射液，治療方法：靜脈滴注，Bid；奧曲肽（北京四環制藥有限公司，規格：0.3 mg，批準文號：國藥準字H20052397）0.3 mg溶于50 mL的0.9%氯化鈉注射液，治療方法：靜脈滴注，Qd。兩組均連續治療7 d。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床療效

1）顯效：體溫恢復正常，無嘔血、腹痛、黃疸、黑便等癥狀，實驗室檢查恢復正常，影像學檢查未見明顯異常；2）有效：體溫恢復正常，腹部存在輕度疼痛，無黃疸、消化道出血等癥狀，實驗室、影像學檢查基本正常；3）無效：未達上述標準。

1.3.2 炎性因子

檢測指標包括C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α( Tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-6（Interleukin-6，IL-6），檢測方法：于患者治療前、治療后清晨空腹抽取5mL靜脈血，3000 rpm，離心10 min，離心半徑10 cm，分離血漿，置-20℃保存，采用酶聯免疫吸附法檢測，詳細步驟嚴格按照說明書執行。

1.3.3 腸粘膜功能

檢測指標包括D-乳酸、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）、內毒素（Endotoxin，ET），檢測方法：于患者治療前、治療后清晨空腹抽取5 mL靜脈血，3000 rpm，離心10 min，離心半徑10 cm，分離血漿，置-20℃保存，采用酶聯免疫吸附法檢測，詳細步驟嚴格按照說明書執行。

1.3.4 不良反應

觀察并對比兩組治療過程中出現的不良反應情況：包括局部紅腫、惡心嘔吐等。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 臨床療效

研究組顯效24例，有效9例，無效1例，總有效率為97.06%；對照組顯效16例，有效11例，無效7例，總有效率為79.41%。研究組總有效率高于對照組（χ2=5.100，P=0.024）。

2.2 CRP、TNF-α、IL-6水平

治療后，兩組CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯下降，其中以研究組最為顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 比較兩組治療前后 CRP、TNF-α、IL-6水平（±SD，n=34）

表1 比較兩組治療前后 CRP、TNF-α、IL-6水平（±SD，n=34）

注：與對照組治療后相比，*P＜0.05；與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別 CRP（mg·L-1） TNF-α（pg·L-1） IL-6（pg·L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 研究組 55.48±5.73 19.65±4.82*# 38.72±8.64 22.35±5.76*# 177.36±42.56 91.82±20.15*# 對照組 54.93±5.58 34.28±5.24# 39.11±9.06 28.79±6.49# 180.15±41.89 123.56±28.74#

2.3 D-乳酸、DAO、ET水平

治療后，兩組D-乳酸、DAO、ET水平均明顯下降，其中以研究組最為顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組治療前后D-乳酸、DAO、ET水平（±SD，n=34）

表2 對比兩組治療前后D-乳酸、DAO、ET水平（±SD，n=34）

注：與對照組治療后相比，*P＜0.05；與同組治療前相比，#P＜0.05。

組別 D-乳酸 DAO ET 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 研究組 18.43±3.24 8.64±3.12*# 5.86±0.76 3.21±0.64*# 6.95±1.48 2.53±1.03*# 對照組 18.76±3.52 11.08±3.10# 5.80±0.81 3.89±0.71# 6.87±1.39 3.31±1.18#

2.4 不良反應

研究組共出現不良反應4例，局部紅腫1例，惡心嘔吐3例，占比11.76%；對照組共出現不良反應2列，局部腫脹1例，局部發紅1例，占比5.88%。上述不良反應癥狀均較輕，未作特殊處理，均自行緩解，且對比后無差異（χ2＝0.731，P＝0.393）。

3 討論

SAP具有病情重、起病急、死亡率高等危險。據相關研究顯示，急性重癥胰腺炎多由于膽道結石梗阻、飲食不節、酗酒、肝胰壺腹括約肌功能障礙等因素所致[6]。大量臨床表示，SAP的發病機制主要與白細胞過度激活有關，由于疾病早期會釋放大量炎性介質，影響腸粘膜功能運動，導致內毒素排出障礙，加重腸粘膜屏障功能受損，加劇病情惡化，影響預后[7]。故如何有效改善患者腸粘膜功能，改善機體炎癥狀態，對促進疾病轉歸具有重要意義。

隨著臨床研究對胰腺炎相關機制的深入分析，其治療策略也有所變化。目前本病的臨床治療已由外科治療逐漸轉移到了內科藥物治療，其療效也取得了醫患認可。

甘草酸鎂是從中藥甘草中的甘草酸經堿催化異構化后成鹽精制而得，可作為糖皮質激素的替代用藥來發揮抗炎、免疫調節及抗過敏反應等作用[8]。半托拉唑是繼奧美拉唑和蘭索拉唑之后開發出來的第3代質子泵抑制劑，也稱之為H+，K+ -A TP酶抑制劑，可有效阻斷胰腺分泌的最后通道，抑酸作用強，特異性高，持續時間長[9]。奧曲肽可通過抑制胃腸激素和神經遞質的釋放，減少胃蛋白酶、胃酸及胰腺的分泌，從而起到保護胰腺組織的效果。

本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，且治療后研究組CRP、TNF-α、IL-6水平下降明顯高于對照組，這與既往的研究結果相似[10]，證實異甘草酸鎂聯合泮托拉唑+奧曲肽治療可有效緩解患者臨床癥狀和機體炎癥反應。此外干預后研究組D-乳酸、DAO、ET水平較對照組低，這表明異甘草酸鎂聯合泮托拉唑+奧曲肽治療能促進患者腸黏膜功能的恢復。在安全性上，兩組均未見嚴重不良反應情況發生，表明其安全性較高。

綜上所述，異甘草酸鎂聯合泮托拉唑+奧曲肽治療可降低SAP患者炎癥反應，促進腸粘膜功能的恢復，且安全性高，值得臨床推廣應用。