地衣芽孢桿菌膠囊聯合谷氨酰胺對肝硬化患者免疫功能的影響

周瑞英

（內黃縣第二人民醫院普內科，河南 安陽 456300）

肝硬化是由于肝細胞持續受損導致肝彌漫性病變，乙型肝炎為主要病因，隨著病情進展可發生門靜脈血栓、上消化道出血、肝功能衰竭等嚴重并發癥，甚至危及患者生命[1]。針對肝硬化，臨床多通過抗病毒、保肝、緩解肝硬化進程等方式治療，可在一定程度上控制病情進展，緩解臨床癥狀，但難以達到理想效果。研究指出，肝硬化與腸道菌群失調密切相關，當肝硬化發生時，可使腸內細菌過度成長、腸道微生態失衡、腸黏膜屏障功能受損、機體免疫功能降低，導致病情加重[2]。因此調節腸道菌群、改善腸黏膜屏障功能，對于肝硬化的治療具有重要意義。谷氨酰胺為人體必需氨基酸，是腸黏膜重要能源物質，可增強腸黏膜再生、修復，維護腸黏膜完整性。地衣芽孢桿菌膠囊為微生物制劑，可有效調節腸道菌落[3]。二者均對肝硬化的治療具有一定幫助，但將二者聯合應用是否可進一步提升治療效果臨床鮮有研究。基于此，本研究選取我院102例肝硬化患者，采用地衣芽孢桿菌膠囊聯合谷氨酰胺治療，從多方面綜合探究其治療效果。報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。選取我院102例肝硬化患者（2020年1月至2021年1月）作為研究對象，按照隨機抽簽法分為研究組和對照組（各51例），其中研究組女19例，男32例，年齡49～68歲，平均年齡58.63±4.01歲；體質量指數19.3～26.8 kg·m-2，平均體質量指數22.74±1.42 kg·m-2；病程2～8年，平均病程5.01S1.14年；對照組女20例，男31例，年齡48～69歲，平均年齡57.89S4.11歲；體質量指數19.2～26.9 kg·m-2，平均體質量指數22.83S1.45 kg·m-2；病程2～9年，平均病程5.19S1.21年。2組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：均符合《肝硬化診治指南》診斷標準[4]；經肝功能、CT、腹部超聲、肝臟組織病理學檢查等確診為肝硬化；近期未使用影響腸道菌群藥物；均簽署知情同意書。排除標準：既往肝臟手術史；合并重要器官功能障礙；精神異常、認知功能障礙；惡性腫瘤；合并感染性疾病；血液、免疫系統疾病；對本研究涉及藥物過敏。

1.2 方法

所有患者均予以常規保肝、利尿、營養支持、抗病毒、降低門脈壓等對癥治療。兩組均治療6周。

1.2.1 對照組

采用谷氨酰胺（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20041449，規格：0.25 g）治療，每次0.5 g，每天3次，口服。

1.2.2 研究組

采用地衣芽孢桿菌膠囊（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字S10950019，規格：0.25 g·粒-1）聯合谷氨酰胺治療，谷氨酰胺同對照組，每次0.5 g，每天3次，口服。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評估

黃疸、乏力、肝脾腫大等癥狀消失，肝功能指標基本恢復正常為顯效；上述癥狀及肝功能指標明顯改善為有效；與上述標準不符為無效。顯效、有效計入總有效。

1.3.2 腸粘膜屏障功能和免疫功能指標檢測

比較2組治療前后腸黏膜屏障功能[D-乳酸、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）、內毒素（Endotoxin，ET）]、免疫功能（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+），取晨起空腹靜脈血5 mL，離心（轉速3000 r·min-1，半徑8 cm，時間10 min），分離血清，以分光光度法檢測DAO、D-乳酸以，試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供；以鱟試劑法檢測ET，試劑盒由廈門市鱟試劑實驗廠有限公司提供。

抗凝全血采用貝克曼庫爾特提供的流式細胞儀（DxFLEX）檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 療效

對照組15例顯效、26例有效、10例無效，總有效率為80.39%（41/51），研究組21例顯效、27例有效、3例無效，總有效率為94.12%（48/51），研究組總有效率較對照組高（P＜0.05）。

2.2 腸黏膜屏障功能、免疫功能

治療前，兩組血清D-乳酸、DAO、ET、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較無明顯差異（P＞0.05），治療后研究組血清D-乳酸、DAO、ET、CD4+/CD8+水平較對照組低，CD3+、CD4+較對照組高（P＜0.05），見表1

表1 腸黏膜屏障功能、免疫功能比較（±SD, n=51）

表1 腸黏膜屏障功能、免疫功能比較（±SD, n=51）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組相比，bP<0.05。

D-乳酸(mg·L-1) DAO(U·mL-1) ET(EU·mL-1) CD3+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+ 對照組 治療前 15.02±2.11 24.91±3.24 0.36±0.07 59.17±4.95 31.41±3.08 1.35±0.21 治療后 10.58±1.57a 21.09±2.60a 0.21±0.05a 64.47±4.39a 35.67±3.21a 1.69±0.26 研究組 治療前 15.26±2.05 25.17±3.31 0.38±0.09 58.96±5.03 30.54±2.96 1.38±0.25 治療后 6.89±1.14ab 18.47±2.25ab 0.15±0.03ab 68.47±4.74ab 39.81±3.33a 1.53±0.27

3 討論

肝硬化多通過抗病毒感染、護肝等治療方式控制病情進展，緩解臨床癥狀，但整體效果欠佳。研究指出，提高腸黏膜屏障功能、促使腸道菌落平衡恢復為治療關鍵[5]。本研究發現，采用地衣芽孢桿菌膠囊聯合谷氨酰胺治療的研究組總有效率較采用谷氨酰胺對照組高。分析原因在于谷氨酰胺進入機體后可由谷氨酰胺酶分解為谷氨酸，再進一步分解為三磷酸腺苷，為腸黏膜細胞提供能量，進而促使腸黏膜恢復，減少腸道菌群移位。地衣芽孢桿菌膠囊中存在抗菌活性物質，進入機體后可消耗氧氣降低腸內氧化還原電位，創造厭氧環境，進而促使正常乳酸桿菌、雙歧桿菌生長，抑制腸道內有害菌繁殖，進而恢復腸道菌群平衡；同時，還可降低腸道pH值，使腸道處于酸性環境，有利于內毒素、氨的排泄，進而降低對肝臟影響，促使肝功能改善[6]。本研究還發現，治療后研究組血清D-乳酸、DAO、ET、CD4+/CD8+水平較對照組低，CD3+、CD4+較對照組高，由此證實地衣芽孢桿菌膠囊聯合谷氨酰胺可有效改善腸黏膜屏障功能，增強機體免疫功能，可能與腸道微環境改善、菌群改善有關。綜上所述，地衣芽孢桿菌膠囊聯合谷氨酰胺治療肝硬化患者效果顯著，可有效改善患者肝功能及腸黏膜屏障功能，增強機體免疫功能，且安全性高。