溫膽湯聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥臨床觀察

羅塘仁 陳福姐

（1. 龍巖市第三醫院中西醫結合精神科，福建 龍巖 364000；2. 龍巖市第二醫院神經外科，福建 龍巖364000）

隨著社會壓力的增大，精神分裂癥發病率逐步上升。如果不加以治療或者治療方式不當，精神分裂癥則會形成難治性精神分裂癥[1]。難治性精神分裂癥主要臨床癥狀為情感、行為、交際等方面的障礙[2]。目前臨床上常用治療方法是采用口服西藥氨磺必利治療，但單獨西藥治療療效維持時間較短[3]。溫膽湯是一種中醫藥方方劑，具有心煩氣躁，心悸失眠的功效，且療效溫和穩定持久[4]。

相關研究表明溫膽湯能夠用于治療精神分裂癥，緩解臨床癥狀。但目前對于上述兩種藥物聯合治療的案例較少，因此本研究探討溫膽湯聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥臨床觀察，為臨床治療難治性精神分裂癥提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月-2021年3月在本院確診的92例難治性精神分裂癥患者，男25例，女67例，年齡25～57歲，平均（41.18S6.60）歲；病程5～22年，平均（13.84S2.43）年。納入標準：①符合精神分裂癥中難治性精神分裂癥診斷標準[5]；經醫院倫理委員會通過，患者及家屬了解并知情同意；②至少經過兩種以上的精神類藥物治療，且藥物之間差異明顯。排除標準①對治療藥物過敏者；②孕期女性者；③智能障礙者；④慢性衰退性精神分裂癥者。采用簡單隨機分組將患者分為觀察組（n=46）和對照組（n=46）。觀察組男13例，女33例，年齡26～57歲，平均（41.23S6.62）歲；病程5～21年，平均（13.69S2.38）年。對照組年齡男12例，女34例，年齡25～56歲，平均（41.12S6.58）歲；病程6～22年，平均（13.98S2.48）年。兩組年齡、病程等一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

治療前對兩組患者均采取安慰劑治療14d。對照組患者單獨給予藥物氨磺必利（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20113230，50mg×10片×2板）口服治療，2片?次-1，2次?d-1。觀察組給予溫膽湯聯合氨磺必利治療，溫膽湯藥方組組成；陳皮、半夏、枳實、酸棗仁各10g，甘草、生姜、竹茹各6g，茯苓30g。所有藥材先加水浸泡30min，沸騰后煎40min，取上層液體口服，早晚各一次。兩組患者均持續治療12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分

PANSS評分評估內容主要分為三個部分，即陽性癥狀得分、陰性癥狀得分、一般病理癥狀得分。陽性癥狀得分、陰性癥狀得分總分范圍均為7～49分，分數越高，治療效果越差；一般病理癥狀得分總分范圍為16～112分，分數越高，治療效果越差。

1.3.2 血清腦源性神經營養因子（BDNF）和同型半胱氨酸（Hcy）比較

分別于治療前后，采集兩種患者靜脈血，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測BDNF、Hcy水平，相關試劑盒操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3.3 不良反應

記錄兩組患者治療的不良反應發生情況，包括失眠、口干、惡心嘔吐等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，滿足正態分布且方差齊的計量資料采用（SSD）表示，采用兩樣本獨立t檢驗比較組間差異，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05提示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的PANSS評分比較

治療前，兩組患者陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般病理評分、量表總分無明顯差異（P＞0.05）。治療12周后兩組患者PANSS各量表評分及總分均較治療前下降，且觀察組PANSS各量表評分及總分均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的PANSS評分比較（n=46，±SD）

表1 兩組患者的PANSS評分比較（n=46，±SD）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P<0.05。

組別 陽性癥狀評分 陰性癥狀評分 一般病理評分 量表總分 治療前 治療12周 治療前 治療12周 治療前 治療12周 治療前 治療12周 對照組 29.36±3.14 13.59±3.34* 29.22±4.46 14.96±2.36* 33.94±10.32 23.69±5.42* 92.52±5.97 52.24±3.71* 觀察組 29.34±3.16 12.10±3.32*# 29.26±4.51 10.36±1.56*# 33.86±10.38 20.13±3.12*# 92.46±6.17 42.59±2.67*#

2.2 兩組患者血清BDNF和Hcy比較

治療12周后，兩組患者血清BDNF水平較治療前明顯升高，Hcy水平較治療前明顯降低，且觀察者患者血清BDNF水平明顯高于對照組；Hcy水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清BDNF和Hcy比較（±SD，n=46）

表2 兩組患者血清BDNF和Hcy比較（±SD，n=46）

注：相對于治療前，*P＜0.05；與對照組相比，#P<0.05。

組別 BDNF（ng?mL-1） Hcy（μmol?L-1） 治療前 治療12周 治療前 治療12周 對照組 6.05±1.56 10.21±3.98* 20.06±2.03 16.88±1.86* 觀察組 6.08±1.45 13.65±4.32*# 19.98±1.03 13.67±1.45*#

2.3 兩組患者治療的不良反應比較

對照組發生不良反應總例數為16例，其中失眠3例，占比6.52%；口干3例，占比6.52%；惡心嘔吐2例，占比4.35%；靜坐不能3例，占比6.52%；便秘2例，占比4.35%；震顫3例，占比6.52%，總發生率為34.78%。觀察組發生不良反應總例數為7例，其中失眠2例，占比4.35%；口干2例，占比4.35%；惡心嘔吐0例；靜坐不能1例，占比2.17%；便秘1例，占比2.17%；震顫1例，占比2.17%，總發生率為15.22%。觀察組治療的不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

難治性精神分裂癥是指采用多種治療藥物仍不能有效緩解癥狀的一種精神類疾病，且易復發。對于難治性精神分裂癥的治療以及預防復發一直是精神科的一大難題。臨床上常用治療方法是藥物治療，即口服氨磺必利治療。但氨磺必利對陽性癥狀的療效比較明顯，對陰性療效甚微，同時療效作用持續時間較短。中醫學認為，精神分裂屬于癲狂的范疇，發病機理屬于氣血不暢、功能失衡所引發的神經內分泌失調。溫膽湯被公認為具有恢復祛痰清熱、調整膽腑溫和之氣的功效，療效持續時間較長。因此本研究將上述兩組藥物聯合使用，結果如下。

本研究結果顯示，治療12周后兩組患者PANSS各指標量表評分及總分較治療前均下降，且觀察組治療后PANSS各指標量表評分及總分均低于對照組。出現上述結果可能是因為溫肝湯聯合氨磺必利治療雙管齊下，對陽性癥狀和陰性癥狀均有治療效果，從而使評分明顯下降。治療12周后，兩組患者血清BDNF水平較治療前明顯升高，Hcy水平較治療前明顯降低，且觀察者患者血清BDNF水平明顯高于對照組；Hcy水平明顯低于對照組。

BDNF是一種神經系統最為活躍的一種營養因子之一，它能夠維持對大腦及大腦的外神經元的生長，同時還可修復損傷的大腦及大腦的外神經元，溫膽湯聯合氨磺必利治療能夠提高其水平從而改善難治性精神分裂癥狀患者的臨床癥狀。Hcy具有神經毒素作用，它能夠誘導神經細胞的凋亡，溫膽湯聯合氨磺必利治療能夠抑制其產生從而可有效緩解難治性神經分裂癥。本研究發現，觀察組治療的不良反應發生率明顯低于對照組，可能是因為采用溫肝湯的毒副作用較輕，從而使不良反應發生率明顯降低。但溫肝湯治療難治性精神分裂具體作用機制目前研究較少，不能進一步分析。張明瑞[6]等人研究發現，溫膽湯聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥療效確切，安全性高，本研究結果與其一致，提示臨床醫師可作為治療難治性精神分裂癥的參考。

綜上所述，溫膽湯聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥臨床療效確切，并不良反應低。

Secondary Antibiotic Prophylaxis for Latent Rheumatic Heart Disease

Andrea Beaton, et al.

Background: Rheumatic heart disease affects more than 40.5 million people worldwide and results in 306,000 deaths annually. Echocardiographic screening detects rheumatic heart disease at an early, latent stage. Whether secondary antibiotic prophylaxis is effective in preventing progression of latent rheumatic heart disease is unknown.

Methods:We conducted a randomized, controlled trial of secondary antibiotic prophylaxis in Ugandan children and adolescents 5 to 17 years of age with latent rheumatic heart disease. Participants were randomly assigned to receive either injections of penicillin G benzathine (also known as benzathine benzylpenicillin) every 4 weeks for 2 years or no prophylaxis. All the participants underwent echocardiography at baseline and at 2 years after randomization. Changes from baseline were adjudicated by a panel whose members were unaware of the trial-group assignments. The primary outcome was echocardiographic progression of latent rheumatic heart disease at 2 years.

Results: Among 102,200 children and adolescents who had screening echocardiograms, 3327 were initially assessed as having latent rheumatic heart disease, and 926 of the 3327 subsequently received a definitive diagnosis on the basis of confirmatory echocardiography and were determined to be eligible for the trial. Consent or assent for participation was provided for 916 persons, and all underwent randomization; 818 participants were included in the modified intention-to-treat analysis, and 799 (97.7%) completed the trial. A total of 3 participants (0.8%) in the prophylaxis group had echocardiographic progression at 2 years, as compared with 33 (8.2%) in the control group (risk difference, -7.5 percentage points; 95% confidence interval, -10.2 to -4.7; P<0.001). Two participants in the prophylaxis group had serious adverse events that were attributable to receipt of prophylaxis, including one episode of a mild anaphylactic reaction (representing <0.1% of all administered doses of prophylaxis).

Conclusions: Among children and adolescents 5 to 17 years of age with latent rheumatic heart disease, secondary antibiotic prophylaxis reduced the risk of disease progression at 2 years. Further research is needed before the implementation of populationlevel screening can be recommended. (Funded by the Thrasher Research Fund and others; GOAL ClinicalTrials.gov number, NCT03346525.).

N Engl J Med. 2021 Nov 13. doi: 10.1056/NEJMoa2102074.